Ожирение и неэффективность оральных контрацептивов

Неэффективность контрацепции является основной причиной нежелательной беременности в Соединенных Штатах. При масштабах ожирения, достигающих масштабов эпидемии, любая связь между ожирением и стратегиями предотвращения нежелательной беременности представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения и экономики. Данные недавних эпидемиологических исследований и наши предварительные данные (субтерапевтические уровни стероидных гормонов из-за клиренса препарата и периода полувыведения) позволяют предположить, что ожирение снижает эффективность оральных контрацептивов. Кроме того, предварительный анализ показал, что подгруппа женщин с ожирением, определяемая по их собственному весу при рождении, подвержена более высокому риску неэффективности контрацепции. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, является ли масса тела при рождении, суррогатный маркер ограничения внутриутробного развития, полезным диагностическим маркером для выявления женщин, склонных к неэффективности контрацепции. Такое понимание имеет решающее значение для поиска стратегии контрацепции с большей эффективностью для этих женщин.

Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы проверить фармакокинетику оральных контрацептивов у женщин с ожирением и низкой массой тела при рождении и сравнить их с женщинами с ожирением и нормальной массой тела при рождении. Основная гипотеза этого предложения заключается в том, что неблагоприятная внутриутробная среда программирует экспрессию и функцию ферментов и транспортеров, лежащих в основе фармакокинетики оральных контрацептивов, и приводит к неэффективности контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста, овуляторные, с ожирением, ИМТ >30 кг/м2, с нормальной массой тела при рождении (5,5–8 фунтов; n=10) и низкой массой тела при рождении (<5,5 фунтов; n=10), будут получать оральные контрацептивы в течение 1 месяц. В несколько ключевых моментов времени будет контролироваться фармакокинетика синтетических стероидов, гонадотропины (лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон) и уровни гормонов яичников (эстрадиол, прогестерон).