Obesidad y falla de los anticonceptivos orales
Programas de crecimiento prenatal Metabolismo y eficacia de los anticonceptivos orales
La falla de los anticonceptivos es la principal causa de embarazo no deseado en los Estados Unidos. Con tasas de obesidad en proporciones epidémicas, cualquier asociación entre la obesidad y las estrategias que previenen embarazos no deseados constituye una importante preocupación económica y de salud pública. La evidencia de estudios epidemiológicos recientes y nuestros datos preliminares (niveles subterapéuticos de hormonas esteroides debido a la eliminación del fármaco y la vida media) sugieren que la obesidad reduce la eficacia de los anticonceptivos orales. Además, el análisis preliminar sugirió que un subgrupo de mujeres obesas, definidas por su propio peso al nacer, tienen un mayor riesgo de falla anticonceptiva. Se necesitan más estudios para investigar si el peso al nacer, un marcador sustituto de la restricción del crecimiento intrauterino, es un marcador de diagnóstico útil para la identificación de mujeres propensas a fallas anticonceptivas. Tal comprensión es fundamental para encontrar una estrategia anticonceptiva con mayor eficacia para estas mujeres.
El objetivo general de este proyecto es probar la farmacocinética de los agentes anticonceptivos orales en mujeres obesas con bajo peso al nacer y compararlas con mujeres obesas con peso normal al nacer. La principal hipótesis de esta propuesta es que un ambiente adverso en el útero programa la expresión y función de enzimas y transportadores que subyacen a la farmacocinética de los anticonceptivos orales y conduce a la falla de los anticonceptivos.
Las mujeres en edad reproductiva, con ovulación, obesas con un IMC >30 kg/m2, con peso normal al nacer (5.5-8 lbs; n=10) y bajo peso al nacer (<5.5 lbs; n=10), recibirán anticonceptivos orales durante 1 mes. En varios momentos clave, se monitoreará la farmacocinética de esteroides sintéticos, las gonadotropinas (hormona luteinizante, hormona estimulante del folículo) y los niveles de hormonas ováricas (estradiol, progesterona).
Descripción general del estudio
Estado
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- de 18 a 35 años.
- nivel único de progesterona de 3 ng/mL o mayor durante la fase lútea (días 18 a 25) en el ciclo menstrual antes de la dosificación con anticonceptivos orales.
Criterio de exclusión:
- contraindicaciones absolutas/relativas del etinilestradiol y el levonorgestrel.
- alteración de la función hepática.
- antecedentes de trombosis venosa profunda.
- hipertensión (> 140/90).
- diabetes con cambios vasculares.
- migrañas con aura o cambios neurológicos.
- antecedentes de infarto de miocardio, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular o cáncer de mama.
- anemia (hematocrito < 36%).
- buscando activamente o participando en un programa de pérdida de peso (debe tener un peso estable)
- embarazo, lactancia o búsqueda de embarazo.
- diagnóstico de Síndrome de Ovario Poliquístico.
- Uso reciente (4 semanas) de anticonceptivos hormonales (parche o anillo incluidos), anticonceptivos hormonales intrauterinos o implantables.
- Uso de DepoProvera dentro de los seis meses.
- uso actual de drogas que interfieren con el metabolismo de los esteroides sexuales.
- fumadores
- Disfunción tiroidea no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Bajo peso al nacer, obeso
|
|
Bajo peso al nacer, peso corporal normal
|
|
Peso normal al nacer, obeso
|
|
Peso normal al nacer, peso corporal normal
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mida los parámetros farmacocinéticos de los anticonceptivos orales, incluido el aclaramiento del fármaco.
Periodo de tiempo: el día 21 de uso de anticonceptivos orales
|
Los datos de concentración sérica-tiempo para cada sujeto se analizarán usando una suposición de modelo no compartimental.
Las concentraciones séricas por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) al principio y al final del perfil se establecerán en cero.
Los perfiles de concentración sérica-tiempo se resumirán mediante estadísticas descriptivas y visualización gráfica.
Se utilizarán pruebas t de Student para comprobar si los valores medios de cada uno de los parámetros farmacocinéticos, incluidas las concentraciones libres, difieren entre los cuatro grupos de mujeres.
|
el día 21 de uso de anticonceptivos orales
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Medir los niveles de gonadotropinas y hormonas ováricas
Periodo de tiempo: Días 21-25 de uso de anticonceptivos orales
|
Para comparar los niveles de gonadotopina, se calcularán los niveles promedio de hormona luteinizante y hormona folículo estimulante medidos para los días 21-25.
Además, la proporción de hormona foliculoestimulante/hormona luteinizante se calculará en cada punto de tiempo.
Los niveles promedio de estas medidas luego se compararán entre los cuatro grupos de mujeres usando una prueba t de Student.
|
Días 21-25 de uso de anticonceptivos orales
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ganesh Cherala, PhD, Oregon Health and Science University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Edelman AB, Carlson NE, Cherala G, Munar MY, Stouffer RL, Cameron JL, Stanczyk FZ, Jensen JT. Impact of obesity on oral contraceptive pharmacokinetics and hypothalamic-pituitary-ovarian activity. Contraception. 2009 Aug;80(2):119-27. doi: 10.1016/j.contraception.2009.04.011. Epub 2009 Jun 4.
- Cherala G, Thornburg K, Edelman A. Birthweight and cytochrome P4503A4/5 activity in obese women. Br J Clin Pharmacol. 2013 Jan;75(1):275-6. doi: 10.1111/j.1365-2125.2012.04309.x. No abstract available.
- Edelman AB, Cherala G, Munar MY, Dubois B, McInnis M, Stanczyk FZ, Jensen JT. Prolonged monitoring of ethinyl estradiol and levonorgestrel levels confirms an altered pharmacokinetic profile in obese oral contraceptives users. Contraception. 2013 Feb;87(2):220-6. doi: 10.1016/j.contraception.2012.10.008. Epub 2012 Nov 12.
- Edelman A, Cherala G, Lim JY, Jensen JT. Contraceptive failures in overweight and obese combined hormonal contraceptive users. Obstet Gynecol. 2013 Jul;122(1):158-159. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182995811. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB00009569
- 2K12HD043488-11 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .