Sekvenční léčba takrolimem a rituximabem u primární membránové nefropatie (STARMEN)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti jsou ochotni a schopni si přečíst a správně porozumět pacientovi informačnímu listu a dát svůj souhlas s účastí ve studii (správným podpisem a datováním dokumentu s informovaným souhlasem, který byl dříve schválen Etickou komisí/Mezinárodní revizní radou), před zahájením jakéhokoli postupu výběru specifického pro protokol.
• Pacienti jsou schopni porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie.
• Věk starší 18 let.
• Biopticky prokázaný primární MN. Pacienti s recidivou nefrotického syndromu po remisi (buď spontánní nebo navozenou imunosupresí) mohou být zařazeni bez nové renální biopsie za předpokladu, že splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Odhadovaná GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 v jednom měření provedeném během screeningového období (do 30 dnů po podpisu informovaného souhlasu).
• Nefrotická proteinurie (> 4 g/den a neklesající > 50 % za posledních 6 měsíců) doprovázená hypoalbuminémií ≤ 3,5 g/dl během období screeningu NEBO pacienti vykazující závažné nebo invalidizující příznaky související s nefrotickým syndromem nebo závažnou hypoalbuminémie (
• Léčba ACEI nebo ARB po dobu nejméně 2 měsíců před screeningem (s výjimkou nesnášenlivosti ACEI/ARB, kontraindikací jejich použití nebo nízkého krevního tlaku, který by mohl podle uvážení zkoušejícího vyvolat nežádoucí účinky) s kontrolovaným krevním tlakem po dobu nejméně poslední tři měsíce (průměr SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg za poslední tři měsíce).
• Negativní těhotenský test z moči pro potenciálně fertilní ženu.

Kritéria vyloučení:

• Diagnostika sekundárních příčin membranózní nefropatie: malignita (rakovina), systémové infekce (které zahrnují hepatitidu B a C), systémová autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes; SLE) nebo jakékoli jiné akutní nebo chronické zánětlivé onemocnění.
• HIV infekce.
• Středně těžké nebo těžké onemocnění jater (AST a ALT > 2,5x horní limit a celkový bilirubin > 1,5x horní limit).
• Pacienti se účastní jakékoli jiné studie s hodnocenou studií a/nebo dostávají nebo dostávali léčbu jiným hodnoceným lékem nebo intervencí (během prvního měsíce před podpisem informovaného souhlasu).
• Podezřelá nebo známá přecitlivělost, alergie a/nebo imunogenní reakce v anamnéze buď na rituximab, cyklosporin, takrolimus, kortikosteroidy, CYC nebo na kteroukoli jejich složku (včetně pomocných látek) a na jakýkoli jiný lék ze stejné farmakoterapeutické skupiny (tj. inhibitory kalcineurinu, specifické monoklonální protilátky nebo alkylační činidla).
• Předchozí léčba kortikosteroidy v období tří měsíců před screeningem nebo předchozí léčba jinými imunosupresivy v období šesti měsíců před screeningem.
• Předchozí léčba rituximabem nebo jakoukoli jinou biologickou látkou v období dvou let před screeningem.
• Pacienti, kteří nereagovali na předchozí imunosupresiva.
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo v období kojení nebo ženy, které plánují otěhotnět během následujících 24 měsíců. Ženy, které nejsou ochotny používat antikoncepční metody během celého období studie.
• Neschopnost nebo neochota fyzické osoby nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas.
• Jakýkoli jiný zdravotně nestabilní, nekontrolovaný nebo závažný stav nebo jakýkoli jiný relevantní nález laboratorního testu, který by podle vlastního uvážení zkoušejícího mohl případně zvýšit související riziko účasti pacienta ve studii.
• Současné užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumného pracovníka narušovala dodržování požadavků studie.