Terapia sekwencyjna takrolimusem i rytuksymabem w pierwotnej nefropatii błoniastej (STARMEN)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci chcą i potrafią przeczytać i poprawnie zrozumieć kartę informacyjną pacjenta oraz wyrazić zgodę na udział w badaniu (poprzez prawidłowe podpisanie i opatrzenie datą formularza świadomej zgody, który został wcześniej zatwierdzony przez Komisję Etyki/ Międzynarodową Komisję Rewizyjną), przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury wyboru specyficznej dla protokołu.
• Pacjenci są w stanie zrozumieć procedury badania i przestrzegać ich przez cały czas trwania badania.
• Wiek powyżej 18 lat.
• Pierwotny MN potwierdzony biopsją. Pacjenci z nawrotem zespołu nerczycowego po remisji (samoistnej lub wywołanej przez immunosupresję) mogą być włączeni bez nowej biopsji nerki, pod warunkiem, że spełniają wszystkie pozostałe kryteria włączenia/wyłączenia.
• Oszacowany GFR ≥ 45 ml/min/1,73m2 w jednym pomiarze wykonanym w okresie skriningu (w ciągu 30 dni od podpisania świadomej zgody).
• Białkomocz w zakresie nerczycowym (>4 g/dobę i nie zmniejszający się o >50% w ciągu ostatnich 6 miesięcy) z towarzyszącą hipoalbuminemią ≤ 3,5 g/dl w okresie przesiewowym LUB pacjenci wykazujący ciężkie lub upośledzające objawy związane z zespołem nerczycowym lub ciężką hipoalbuminemia (
• Leczenie ACEI lub ARB przez co najmniej 2 miesiące przed badaniem przesiewowym (chyba, że ​​występuje nietolerancja ACEI/ARB, przeciwwskazania do ich stosowania lub niskie ciśnienie tętnicze, które według uznania badacza mogłoby wywoływać działania niepożądane) z kontrolowanym ciśnieniem tętniczym przynajmniej przez ostatni trzy miesiące (średnie SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg w ciągu ostatnich trzech miesięcy).
• Ujemny test ciążowy z moczu dla potencjalnie płodnej kobiety.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnostyka wtórnych przyczyn nefropatii błoniastej: nowotwory złośliwe (rak), zakażenia ogólnoustrojowe (m.in. zapalenie wątroby typu B i C), układowe choroby autoimmunologiczne (np. układowy toczeń rumieniowaty; SLE) lub jakąkolwiek inną ostrą lub przewlekłą chorobą zapalną.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby (AspAT i AlAT > 2,5 x górna granica i bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica).
• Pacjenci biorą udział w jakimkolwiek innym badaniu z badaniem eksperymentalnym i/lub otrzymują lub otrzymywali leczenie innym badanym lekiem lub interwencją (w ciągu pierwszego miesiąca przed podpisaniem świadomej zgody).
• Podejrzenie lub znana nadwrażliwość, alergia i (lub) reakcja immunogenna w wywiadzie na rytuksymab, cyklosporynę, takrolimus, kortykosteroidy, CYC lub którykolwiek z ich składników (w tym substancje pomocnicze) oraz na jakikolwiek inny lek z tej samej grupy farmakoterapeutycznej (tj. inhibitory kalcyneuryny, swoiste przeciwciała monoklonalne lub czynniki alkilujące).
• Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami w okresie trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym lub wcześniejsze leczenie innym środkiem immunosupresyjnym w okresie sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub jakimkolwiek innym środkiem biologicznym w okresie dwóch lat przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na poprzednie leki immunosupresyjne.
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w okresie laktacji lub planujące zajście w ciążę w ciągu najbliższych 24 miesięcy. Kobiety niechętne do stosowania metod antykoncepcji w całym okresie badania.
• Niezdolność lub niechęć osoby fizycznej lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Jakikolwiek inny niestabilny, niekontrolowany lub ciężki stan medyczny lub jakikolwiek inny istotny wynik badania laboratoryjnego, który według własnego uznania badacza mógłby potencjalnie zwiększyć powiązane ryzyko udziału pacjenta w badaniu.
• Bieżące zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań dotyczących badania.