Sequenzielle Therapie mit Tacrolimus und Rituximab bei primärer membranöser Nephropathie (STARMEN)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten sind bereit und in der Lage, das Informationsblatt des Patienten zu lesen und richtig zu verstehen und ihre Zustimmung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen (durch korrekte Unterzeichnung und Datierung des Dokuments der Einwilligungserklärung, das zuvor von einer Ethikkommission/einem International Review Board genehmigt wurde). bevor ein protokollspezifisches Auswahlverfahren eingeleitet wird.
• Die Patienten sind in der Lage, Studienabläufe zu verstehen und über die gesamte Studiendauer einzuhalten.
• Alter älter als 18 Jahre.
• Durch Biopsie nachgewiesene primäre MN. Patienten mit einem Rezidiv des nephrotischen Syndroms nach Remission (entweder spontan oder durch Immunsuppression induziert) können ohne erneute Nierenbiopsie aufgenommen werden, sofern sie alle anderen Einschluss-/Ausschlusskriterien erfüllen.
• Geschätzte GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 bei einer Messung, die innerhalb des Screeningzeitraums durchgeführt wurde (in den 30 Tagen nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Proteinurie im nephrotischen Bereich (> 4 g/Tag und keine Abnahme > 50 % in den letzten 6 Monaten), begleitet von Hypoalbuminämie ≤ 3, 5 g/dl während des Screeningzeitraums ODER Patienten, die schwere oder behindernde Symptome im Zusammenhang mit dem nephrotischen Syndrom oder schwere Symptome zeigen Hypoalbuminämie (
• Behandlung mit einem ACEI oder ARB für mindestens 2 Monate vor dem Screening (sofern keine Intoleranz gegenüber ACEI/ARB, Kontraindikationen für ihre Anwendung oder ein niedriger Blutdruck, der nach Ermessen des Prüfarztes Nebenwirkungen hervorrufen könnte) mit einem kontrollierten Blutdruck für mindestens den letzten drei Monate (mittlerer SBD/DBP ≤ 150/90 mmHg in den letzten drei Monaten).
• Negativer Urin-Schwangerschaftstest für potenziell fruchtbare Frauen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose sekundärer Ursachen der membranösen Nephropathie: Malignität (Krebs), systemische Infektionen (einschließlich B- und C-Hepatitis), systemische Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes; SLE) oder jede andere akute oder chronische entzündliche Erkrankung.
• HIV infektion.
• Mittelschwere oder schwere Lebererkrankung (AST und ALT > 2,5 x obere Bereichsgrenze und Gesamtbilirubin > 1,5 x obere Bereichsgrenze).
• Die Patienten nehmen an einer anderen Studie mit einer Prüfstudie teil und/oder erhalten oder wurden mit einem anderen Prüfpräparat oder einer Intervention behandelt (innerhalb des ersten Monats vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung).
• Vermutete oder bekannte Überempfindlichkeit, Allergie und/oder immunogene Reaktion in der Anamnese gegen entweder Rituximab, Cyclosporin, Tacrolimus, Kortikosteroide, CYC oder einen ihrer Bestandteile (einschließlich Hilfsstoffe) und andere Arzneimittel aus derselben pharmakotherapeutischen Gruppe (d. h. Calcineurin-Inhibitoren, spezifische monoklonale Antikörper oder Alkylierungsmittel).
• Vorherige Behandlung mit Kortikosteroiden in den drei Monaten vor dem Screening oder vorherige Behandlung mit anderen immunsuppressiven Mitteln in den sechs Monaten vor dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit Rituximab oder einem anderen biologischen Wirkstoff in den zwei Jahren vor dem Screening.
• Patienten, die auf frühere Immunsuppressiva nicht ansprachen.
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder in der Stillzeit oder die planen, innerhalb der nächsten 24 Monate schwanger zu werden. Frauen, die während des gesamten Studienzeitraums nicht bereit waren, Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft der Einzelperson oder des gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Jeder andere medizinisch instabile, unkontrollierte oder schwere Zustand oder jeder andere relevante Labortestbefund, der nach eigenem Ermessen des Prüfarztes möglicherweise das damit verbundene Risiko der Teilnahme des Patienten an der Studie erhöhen könnte.
• Aktueller Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.