Последовательная терапия такролимусом и ритуксимабом при первичной мембранозной нефропатии (STARMEN)

Критерии включения:

• Пациенты желают и могут прочитать и правильно понять информационный лист пациента и дать свое согласие на участие в исследовании (правильно подписав и проставив дату в форме информированного согласия, которая была предварительно одобрена Этическим комитетом/Международным наблюдательным советом), перед началом любой процедуры выбора конкретного протокола.
• Пациенты способны понять процедуры исследования и соблюдать их на протяжении всего исследования.
• Возраст старше 18 лет.
• Подтвержденный биопсией первичный МН. Пациенты с рецидивом нефротического синдрома после ремиссии (спонтанной или вызванной иммуносупрессией) могут быть включены без повторной биопсии почки при условии, что они соответствуют всем остальным критериям включения/исключения.
• Расчетная СКФ ≥ 45 мл/мин/1,73 м2 в одном измерении, проведенном в период скрининга (в течение 30 дней после подписания информированного согласия).
• Протеинурия нефротического уровня (>4 г/день и не снижается >50% за последние 6 месяцев), сопровождающаяся гипоальбуминемией ≤ 3,5 г/дл в течение периода скрининга ИЛИ у пациентов с тяжелыми или инвалидизирующими симптомами, связанными с нефротическим синдромом или тяжелой гипоальбуминемия (
• Лечение иАПФ или БРА не менее чем за 2 месяца до скрининга (за исключением случаев непереносимости иАПФ/БРА, противопоказаний к их применению или низкого артериального давления, которое может вызвать побочные эффекты по усмотрению исследователя) с контролируемым артериальным давлением в течение как минимум последнего три месяца (среднее значение САД/ДАД ≤ 150/90 мм рт. ст. за последние три месяца).
• Отрицательный тест мочи на беременность у потенциально фертильной женщины.

Критерий исключения:

• Диагностика вторичных причин мембранозной нефропатии: злокачественные новообразования (рак), системные инфекции (включая гепатиты В и С), системные аутоиммунные заболевания (например, Системная красная волчанка; СКВ) или любое другое острое или хроническое воспалительное заболевание.
• ВИЧ-инфекция.
• Умеренное или тяжелое заболевание печени (АСТ и АЛТ > 2,5x верхней границы диапазона и общий билирубин > 1,5x верхней границы диапазона).
• Пациенты принимают участие в любом другом исследовании с исследовательским исследованием и/или получают или получали лечение другим исследуемым препаратом или вмешательством (в течение первого месяца до подписания информированного согласия).
• Предполагаемая или известная гиперчувствительность, аллергия и/или иммуногенные реакции в анамнезе на ритуксимаб, циклоспорин, такролимус, кортикостероиды, CYC или любой из их ингредиентов (включая вспомогательные вещества) и любой другой препарат из той же фармакотерапевтической группы (т. ингибиторы кальциневрина, специфические моноклональные антитела или алкилирующие агенты).
• Предшествующее лечение кортикостероидами в течение трех месяцев до скрининга или предшествующее лечение другим иммунодепрессантом в течение шести месяцев до скрининга.
• Предшествующее лечение ритуксимабом или любым другим биологическим агентом в течение двух лет до скрининга.
• Пациенты, которые не реагировали на предыдущие иммунодепрессанты.
• Женщины с положительным тестом на беременность при скрининге или в период лактации или планирующие забеременеть в течение следующих 24 месяцев. Женщины, не желающие использовать методы контрацепции в течение всего периода исследования.
• Неспособность или нежелание физического лица или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие.
• Любое другое нестабильное с медицинской точки зрения, неконтролируемое или тяжелое состояние или любые другие соответствующие результаты лабораторных исследований, которые, по собственному усмотрению исследователя, могут увеличить связанный с этим риск участия пациента в исследовании.
• Текущее употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.