Sequentiële therapie met Tacrolimus en Rituximab bij primaire membraneuze nefropathie (STARMEN)

Inclusiecriteria:

• Patiënten zijn bereid en in staat om het informatieblad van de patiënt te lezen en correct te begrijpen en hun toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek (door het correct ondertekenen en dateren van het formulier voor geïnformeerde toestemming, dat eerder is goedgekeurd door een Ethics Committee/International Review Board), alvorens een protocolspecifieke selectieprocedure te starten.
• Patiënten zijn in staat om studieprocedures te begrijpen en deze gedurende de gehele duur van het onderzoek na te leven.
• Leeftijd ouder dan 18 jaar.
• Door biopsie bewezen primaire MN. Patiënten met recidief van het nefrotisch syndroom na remissie (spontaan of geïnduceerd door immunosuppressie) kunnen worden opgenomen zonder een nieuwe nierbiopsie, op voorwaarde dat ze aan alle andere inclusie-/exclusiecriteria voldoen.
• Geschatte GFR ≥ 45 ml/min/1,73 m2 in één meting uitgevoerd binnen de screeningperiode (in de 30 dagen na ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
• Nefrotisch bereik proteïnurie (> 4 g/dag en niet afgenomen > 50% in de laatste 6 maanden) vergezeld van hypoalbuminemie ≤ 3, 5 g/dL tijdens de screeningperiode OF patiënten met ernstige of invaliderende symptomen gerelateerd aan het nefrotisch syndroom of ernstige hypoalbuminemie (
• Behandeling met een ACEI of ARB gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening (tenzij intolerantie voor ACEI/ARB, contra-indicaties voor het gebruik ervan of een lage bloeddruk die bijwerkingen kan veroorzaken naar goeddunken van de onderzoeker) met een gecontroleerde bloeddruk gedurende ten minste de laatste drie maanden (gemiddelde SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg in de afgelopen drie maanden).
• Negatieve urinezwangerschapstest voor potentieel vruchtbare vrouw.

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van secundaire oorzaken van membraneuze nefropathie: maligniteit (kanker), systemische infecties (waaronder B- en C-hepatitis), systemische auto-immuunziekten (bijv. Systemische lupus erythematosus; SLE) of een andere acute of chronische ontstekingsziekte.
• HIV-infectie.
• Matige of ernstige leverziekte (ASAT en ALAT > 2,5 x bovengrens en totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens).
• Patiënten nemen deel aan een andere studie met een onderzoeksstudie en/of worden of hebben een behandeling ondergaan met een ander onderzoeksgeneesmiddel of een andere interventie (binnen de eerste maand voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming).
• Vermoedelijke of bekende overgevoeligheid, allergie en/of immunogene reactiegeschiedenis voor ofwel rituximab, ciclosporine, tacrolimus, corticosteroïden, CYC of een van hun ingrediënten (waaronder hulpstoffen) en voor elk ander geneesmiddel uit dezelfde farmacotherapeutische groep (d.w.z. calcineurineremmers, specifieke monoklonale antilichamen of alkylerende middelen).
• Eerdere behandeling met corticosteroïden in de periode van drie maanden voorafgaand aan de screening, of eerdere behandeling met andere immunosuppressiva in de periode van zes maanden voorafgaand aan de screening.
• Eerdere behandeling met rituximab of een ander biologisch middel in de periode van twee jaar voorafgaand aan de screening.
• Patiënten die niet reageerden op eerdere immunosuppressiva.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening of in de lactatieperiode of van plan om binnen 24 maanden zwanger te worden. Vrouwen die niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken tijdens de volledige studieperiode.
• Onvermogen of onwil van individuele of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Elke andere medisch onstabiele, ongecontroleerde of ernstige aandoening of elke andere relevante bevinding van een laboratoriumtest die, naar eigen goeddunken van de onderzoeker, mogelijk het bijbehorende risico van deelname van de patiënt aan het onderzoek zou kunnen verhogen.
• Huidig ​​drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het naleven van de onderzoeksvereisten zou belemmeren.