Sekventiel terapi med tacrolimus og rituximab ved primær membranøs nefropati (STARMEN)

Inklusionskriterier:

• Patienterne er villige og i stand til at læse og korrekt forstå patientens informationsark og give deres samtykke til deltagelse i undersøgelsen (ved at underskrive og datere det informerede samtykkeerklæringsdokument korrekt, som tidligere er blevet godkendt af en etisk komité/internationalt revisionsudvalg). før en protokolspecifik udvælgelsesprocedure påbegyndes.
• Patienter er i stand til at forstå undersøgelsesprocedurer og overholde dem i hele undersøgelsens længde.
• Alder ældre end 18 år.
• Biopsi-bevist primær MN. Patienter med nefrotisk syndrom tilbagefald efter remission (enten spontant eller induceret af immunsuppression) kan inkluderes uden ny nyrebiopsi, forudsat at de opfylder alle de øvrige inklusions-/eksklusionskriterier.
• Estimeret GFR ≥ 45 ml/min/1,73m2 i én måling udført inden for screeningsperioden (i 30 dage efter underskrift af informeret samtykke).
• Nefrotisk proteinuri (>4 g/dag og ikke faldende >50 % inden for de sidste 6 måneder) ledsaget af hypoalbuminæmi ≤ 3, 5 g/dL i screeningsperioden ELLER patienter, der viser alvorlige eller invaliderende symptomer relateret til nefrotisk syndrom eller alvorlige hypoalbuminæmi (
• Behandling med en ACEI eller ARB i mindst 2 måneder før screening (medmindre intolerance over for ACEI/ARB, kontraindikationer for deres brug eller et lavt blodtryk, der kunne fremkalde bivirkninger efter investigatorens skøn) med et kontrolleret blodtryk i mindst den sidste tid tre måneder (gennemsnitlig SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg i de sidste tre måneder).
• Negativ uringraviditetstest for potentielt fertil kvinde.

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af sekundære årsager til membranøs nefropati: malignitet (kræft), systemiske infektioner (som inkluderer B- og C-hepatitis), systemiske autoimmune sygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus; SLE) eller enhver anden akut eller kronisk inflammatorisk sygdom.
• HIV-infektion.
• Moderat eller svær leversygdom (AST og ALAT > 2,5x øvre grænse og total bilirubin > 1,5 x øvre grænseværdi).
• Patienter deltager i enhver anden undersøgelse med en undersøgelsesundersøgelse og/eller modtager eller har modtaget behandling med et andet forsøgslægemiddel eller intervention (inden for den første måned forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke).
• Mistænkt eller kendt overfølsomhed, allergi og/eller immunogen reaktionshistorie over for enten rituximab, cyclosporin, tacrolimus, kortikosteroider, CYC eller ethvert af deres ingredienser (som inkluderer hjælpestoffer) og af ethvert andet lægemiddel fra samme farmakoterapeutiske gruppe (dvs. calcineurinhæmmere, specifikke monoklonale antistoffer eller alkyleringsmidler).
• Tidligere behandling med kortikosteroider i de tre måneder før screening eller tidligere behandling med andre immunsuppressive midler i seks måneders perioden før screening.
• Tidligere behandling med rituximab eller ethvert andet biologisk middel i de to år før screening.
• Patienter, som ikke reagerede på tidligere immunsuppressiva.
• Kvinder med en positiv graviditetstest ved screening eller i dieperioden eller planlægger at blive gravid inden for de næste 24 måneder. Kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden.
• Individuel eller juridisk værge/repræsentants manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
• Enhver anden medicinsk ustabil, ukontrolleret eller alvorlig tilstand eller andre relevante laboratorietestfund, som efter investigatorens eget skøn muligvis kunne øge den associerede risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Nuværende stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.