Terapia sequenziale con tacrolimus e rituximab nella nefropatia membranosa primaria (STARMEN)

Criterio di inclusione:

• I pazienti sono disposti e in grado di leggere e comprendere correttamente la scheda informativa del paziente e dare il proprio consenso alla partecipazione allo studio (firmando e datando correttamente il documento del modulo di consenso informato, che è stato precedentemente approvato da un Comitato Etico/International Review Board), prima di iniziare qualsiasi procedura di selezione specifica del protocollo.
• I pazienti sono in grado di comprendere le procedure dello studio e di rispettarle per l'intera durata dello studio.
• Età maggiore di 18 anni.
• MN primario comprovato da biopsia. I pazienti con sindrome nefrosica recidiva dopo la remissione (sia spontanea che indotta da immunosoppressione) possono essere inclusi senza una nuova biopsia renale, a condizione che soddisfino tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione.
• GFR stimato ≥ 45 ml/min/1,73 m2 in una misurazione eseguita durante il periodo di screening (nei 30 giorni successivi alla firma del consenso informato).
• Proteinuria in range nefrosico (>4 g/die e non in diminuzione >50% negli ultimi 6 mesi) accompagnata da ipoalbuminemia ≤ 3,5 g/dL durante il periodo di screening OPPURE pazienti che mostrano sintomi gravi o disabilitanti correlati alla sindrome nefrosica o grave ipoalbuminemia (
• Trattamento con un ACEI o ARB per almeno 2 mesi prima dello screening (salvo intolleranza ad ACEI/ARB, controindicazioni al loro uso o bassa pressione arteriosa che potrebbe indurre effetti collaterali a discrezione dello sperimentatore) con una pressione arteriosa controllata per almeno l'ultimo tre mesi (media SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg negli ultimi tre mesi).
• Test di gravidanza su urina negativo per donna potenzialmente fertile.

Criteri di esclusione:

• Diagnosi di cause secondarie di nefropatia membranosa: tumore maligno (cancro), infezioni sistemiche (che includono epatite B e C), malattie autoimmuni sistemiche (ad es. Lupus eritematoso sistemico; LES) o qualsiasi altra malattia infiammatoria acuta o cronica.
• Infezione da HIV.
• Malattia epatica moderata o grave (AST e ALT > 2,5 volte il limite superiore dell'intervallo e bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo).
• I pazienti stanno prendendo parte a qualsiasi altro studio con uno studio sperimentale e/o stanno ricevendo o hanno ricevuto un trattamento con un altro farmaco sperimentale o intervento (entro il primo mese prima della firma del consenso informato).
• Ipersensibilità sospetta o nota, allergia e/o anamnesi di reazioni immunogeniche a rituximab, ciclosporina, tacrolimus, corticosteroidi, CYC o a uno qualsiasi dei loro ingredienti (compresi gli eccipienti) e a qualsiasi altro farmaco dello stesso gruppo farmacoterapeutico (es. inibitori della calcineurina, anticorpi monoclonali specifici o agenti alchilanti).
• Precedente trattamento con corticosteroidi nei tre mesi precedenti lo screening o precedente trattamento con altri agenti immunosoppressivi nei sei mesi precedenti lo screening.
• Precedente trattamento con rituximab o qualsiasi altro agente biologico nel periodo di due anni prima dello screening.
• Pazienti che non rispondevano a precedenti immunosoppressori.
• Donne con un test di gravidanza positivo allo screening o nel periodo di allattamento o che pianificano una gravidanza entro i prossimi 24 mesi. Donne non disposte a utilizzare metodi contraccettivi durante l'intero periodo di studio.
• Incapacità o riluttanza della persona fisica o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
• Qualsiasi altra condizione medica instabile, incontrollata o grave o qualsiasi altro risultato di test di laboratorio pertinente che, a discrezione dello sperimentatore, potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio.
• Uso attuale di droghe o alcol o dipendenza che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.