Sekventiell terapi med takrolimus och rituximab vid primär membranös nefropati (STARMEN)

Inklusionskriterier:

• Patienterna är villiga och kapabla att läsa och korrekt förstå patientens informationsblad och ge sitt samtycke för deltagande i studien (genom att korrekt underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke, som tidigare har godkänts av en etisk kommitté/internationell granskningsnämnd). innan ett protokollspecifikt urvalsförfarande påbörjas.
• Patienterna kan förstå studieprocedurer och följa dem under hela studiens längd.
• Ålder äldre än 18 år.
• Biopsibeprövad primär MN. Patienter med återfall av nefrotiskt syndrom efter remission (antingen spontant eller inducerat av immunsuppression) kan inkluderas utan ny njurbiopsi, förutsatt att de uppfyller alla övriga inklusions-/exklusionskriterier.
• Uppskattad GFR ≥ 45 ml/min/1,73m2 i en mätning utförd inom screeningsperioden (inom 30 dagar efter underskrift av informerat samtycke).
• Nefrotiskt proteinuri (>4 g/dag och inte minskat >50 % under de senaste 6 månaderna) åtföljd av hypoalbuminemi ≤ 3, 5 g/dL under screeningsperioden ELLER patienter som visar allvarliga eller handikappande symtom relaterade till nefrotiskt syndrom eller svåra hypoalbuminemi (
• Behandling med ACEI eller ARB i minst 2 månader före screening (såvida inte intolerans mot ACEI/ARB, kontraindikationer för användningen av dem eller ett lågt blodtryck som kan framkalla biverkningar enligt utredarens gottfinnande) med ett kontrollerat blodtryck under åtminstone den sista tre månader (Genomsnittlig SBP/DBP ≤ 150/90 mmHg under de senaste tre månaderna).
• Negativt uringraviditetstest för potentiellt fertil kvinna.

Exklusions kriterier:

• Diagnos av sekundära orsaker till membranös nefropati: malignitet (cancer), systemiska infektioner (som inkluderar B- och C-hepatit), systemiska autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus; SLE) eller någon annan akut eller kronisk inflammatorisk sjukdom.
• HIV-infektion.
• Måttlig eller svår leversjukdom (ASAT och ALAT > 2,5x övre gränsvärde och total bilirubin > 1,5 x övre gränsvärde).
• Patienter deltar i någon annan studie med en undersökningsstudie och/eller får eller har fått behandling med ett annat prövningsläkemedel eller intervention (inom den första månaden före undertecknandet av det informerade samtycket).
• Misstänkt eller känd överkänslighet, allergi och/eller immunogen reaktionshistoria mot antingen rituximab, ciklosporin, takrolimus, kortikosteroider, CYC eller något av deras ingredienser (som inkluderar hjälpämnen) och mot något annat läkemedel från samma farmakoterapeutiska grupp (dvs. kalcineurinhämmare, specifika monoklonala antikroppar eller alkyleringsmedel).
• Tidigare behandling med kortikosteroider under tremånadersperioden före screening, eller tidigare behandling med andra immunsuppressiva medel under sexmånadersperioden före screening.
• Tidigare behandling med rituximab eller något annat biologiskt medel under tvåårsperioden före screening.
• Patienter som inte svarade på tidigare immunsuppressiva medel.
• Kvinnor med positivt graviditetstest vid screening eller amning eller planerar att bli gravida inom de närmaste 24 månaderna. Kvinnor som inte är villiga att använda preventivmetoder under hela studieperioden.
• Oförmåga eller ovilja hos enskild eller juridisk vårdnadshavare/representant att ge skriftligt informerat samtycke.
• Alla andra medicinska instabila, okontrollerade eller allvarliga tillstånd eller något annat relevant laboratorietestresultat som, efter utredarens eget gottfinnande, möjligen skulle kunna öka den associerade risken för patientens deltagande i studien.
• Aktuell drog- eller alkoholanvändning eller -beroende som, enligt platsutredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.