Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Roxadustat v léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), nedialyzovaných, ve srovnání s Darbepoetinem Alfa (Dolomites)

29. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Europe B.V.

Randomizovaná, otevřená, aktivně kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Roxadustatu při léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na dialýze

Primárním cílem této studie bylo zhodnotit účinnost roxadustatu ve srovnání s darbepoetinem alfa v léčbě anémie u účastníků chronického onemocnění ledvin nezávislého na dialýze (NDD CKD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o fázi 3, multicentrickou, randomizovanou, otevřenou, aktivně kontrolovanou studii. Studie byla naplánována tak, aby poskytla klíčové údaje o účinnosti a bezpečnosti pro schválení roxadustatu v léčbě anémie spojené s CKD. Účastníkům zařazeným do léčby roxadustatem byl roxadustat podáván perorálně jako kombinace tablet různé síly. Účastníkům léčby darbepoetinem alfa byl darbepoetin alfa podáván subkutánně nebo intravenózně.

Studium se skládalo ze 3 studijních období:

  • Doba screeningu: až 6 týdnů
  • Délka léčby: 104 týdnů
  • Následné období: 4 týdny do plánovaného konce studie (konec 2. roku)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

616

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1113
        • Site BG35907
      • Sofia, Bulharsko, 1709
        • Site BG35927
      • Varna, Bulharsko, 9000
        • Site BG35916
  • Bělorusko
      • Brest, Bělorusko, 224027
        • Site BY37503
      • Grodno, Bělorusko, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Bělorusko, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Bělorusko, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Bělorusko, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Bělorusko, 210037
        • Site BY37502
  • Chorvatsko
      • Karlovac, Chorvatsko, 47000
        • Site HR38505
      • Slavonski Brod, Chorvatsko, 35000
        • Site HR38504
      • Zagreb, Chorvatsko, 10 000
        • Site HR38510
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Site HR38502
      • Zagreb, Chorvatsko, 10000
        • Site HR38509
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 290
        • Site FI35810
  • Francie
      • Avignon, Francie, 84900
        • Site FR33004
      • Colmar, Francie, 68024
        • Site FR33009
      • Grenoble, Francie
        • Site FR33010
      • Limoges, Francie, 87042
        • Site FR33062
      • Lyon, Francie, 69437
        • Site FR33012
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
        • Site FR33007
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Gruzie, 144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Gruzie, 159
        • Site GE99502
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Site NL31005
  • Irsko
      • Cork, Irsko
        • Site IE35301
  • Izrael
      • Be'er Ya'akov, Izrael, 70300
        • Site IL97202
      • Haifa, Izrael, 34362
        • Site IL97215
  • Lotyšsko
      • Riga, Lotyšsko, LV-1002
        • Site LV37101
      • Ventspils, Lotyšsko, LV-3601
        • Site LV37104
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1097
        • Site HU36028
      • Budapest, Maďarsko
        • Site HU36029
      • Kistarcsa, Maďarsko, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Maďarsko, H 7624
        • Site HU36008
      • Velence, Maďarsko
        • Site HU36046
  • Německo
      • Cloppenburg, Německo, 49661
        • Site DE49073
      • Düsseldorf, Německo, 40210
        • Site DE49054
      • Hamburg, Německo, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Německo, 74076
        • Site DE49075
      • Hoyerswerda, Německo, 02977
        • Site DE49057
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-559
        • Site PL48001
      • Pulawy, Polsko, 24-100
        • Site PL48066
      • Szczecin, Polsko, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polsko, 33-100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polsko, 04-749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polsko
        • Site PL48009
      • Zamosc, Polsko, 22-400
        • Site PL48059
  • Portugalsko
      • Almada, Portugalsko, 2801-951
        • Site PT35120
      • Braga, Portugalsko, 4710-243
        • Site PT35131
      • Carnaxide, Portugalsko, 2795-523
        • Site PT35112
      • Evora, Portugalsko, 7000-811
        • Site PT35119
      • Lisboa, Portugalsko, 1069-166
        • Site PT35118
      • Matosinhos, Portugalsko, 4464-513
        • Site PT35133
      • Setubal, Portugalsko, 2910-446
        • Site PT35122
      • Vila Nova de Gaia, Portugalsko, 4434-502
        • Site PT35132
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko
        • Site AT43009
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko, 11234
        • Site RO40003
      • Bucharest, Rumunsko, 22328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Rumunsko, 10825
        • Site RO40012
      • Oradea, Rumunsko, 410469
        • Site RO40004
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Ruská Federace, 664079
        • Site RU70054
      • Moscow, Ruská Federace, 119992
        • Site RU70047
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Site RU70006
      • Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Ruská Federace, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Ruská Federace, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • Site RU70002
      • Saratov, Ruská Federace, 410039
        • Site RU70060
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150000
        • Site RU70057
      • Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
        • Site RU70001
  • Severní Makedonie
      • Skopje, Severní Makedonie, 1000
        • Site MK38901
      • Struga, Severní Makedonie, 6330
        • Site MK38903
  • Slovensko
      • Kosice, Slovensko, 04001
        • Site SK42109
      • Košice, Slovensko, 04001
        • Site SK42102
      • Puchov, Slovensko, 02001
        • Site SK42113
      • Senica, Slovensko, 905 01
        • Site SK42116
  • Slovinsko
      • Jesenice, Slovinsko, SI-4270
        • Site SI38615
      • Maribor, Slovinsko, 2000
        • Site SI38603
      • Slovenj Gradec, Slovinsko, SI 2380
        • Site SI38619
      • Šempeter pri Gorici, Slovinsko, 5290
        • Site SI38609
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B9 5SS
        • Site GB44064
      • Dartford, Spojené království, DA2 8DA
        • Site GB44099
      • Kings Lynn, Spojené království, PE30 4ET
        • Site GB44102
      • Leicester, Spojené království, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Site GB44086
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Site GB44006
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • Site GB44082
      • Nottingham, Spojené království, NG5 1PB
        • Site GB44097
      • Orpington, Spojené království, BR6 8ND
        • Site GB44100
      • Preston, Spojené království, PR2 9HT
        • Site GB44101
      • Stoke-on-Trent, Spojené království, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Swansea, Spojené království, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Spojené království, DT1 2JY
        • Site GB44098
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Srbsko, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Srbsko
        • Site RS38104
      • Krusevac, Srbsko, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Srbsko, 11070
        • Site RS38101
  • Ukrajina
      • Cherkasy, Ukrajina, 18009
        • Site UA38021
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ukrajina, 61103
        • Site UA38011
      • Kiev, Ukrajina, 4053
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ukrajina
        • Site UA38007
      • Odessa, Ukrajina, 6500
        • Site UA38008
      • Ternopil, Ukrajina, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ukrajina, 88018
        • Site UA38018
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ukrajina, 79010
        • Site UA38009
  • Černá Hora
      • Niksic, Černá Hora, 81400
        • Site ME38202
      • Podgorica, Černá Hora, 81000
        • Site ME38201
  • Česko
      • Liberec, Česko, 46063
        • Site CZ42008
      • Prague, Česko
        • Site CZ42021
    • CZ
      • Novy Jicin, CZ, Česko, 741 01
        • Site CZ42018
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Site ES34026
      • Cordoba, Španělsko, 14004
        • Site ES34039
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Site ES34054
      • Jaen, Španělsko, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Site ES34037
      • Madrid, Španělsko, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Site ES34030
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Site ES34041
    • A Coruna
      • Ferrol, A Coruna, Španělsko, 15405
        • Site ES34049

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekt má diagnózu CKD, s Iniciativou pro kvalitu výsledků onemocnění ledvin (KDOQI), stadium 3, 4 nebo 5, není na dialýze; s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 odhadnuto pomocí zkrácené rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými.
  • Průměr dvou posledních (před randomizací) hodnot Hb subjektu během období screeningu, získaných s odstupem alespoň 4 dnů, musí být menší nebo roven 10,5 g/dl, s rozdílem menším nebo rovným 1,0 g /dl. Poslední hodnota Hb musí být do 10 dnů před randomizací.
  • Subjekt je považován za vhodného pro léčbu erytropoézou stimulující látkou (ESA) za použití kritérií uvedených v doporučení Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) 2012 s ohledem na rychlost poklesu koncentrace Hb, předchozí odpověď na léčbu železem, riziko potřeby transfuze rizika související s terapií ESA a přítomnost příznaků, které lze připsat anémii.
  • Subjekt má při screeningu hladinu folátu v séru vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu (LLN).
  • Subjekt má při screeningu hladinu vitaminu B12 v séru vyšší nebo rovnou LLN.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) u subjektu jsou menší nebo rovné 3 x horní hranici normálu (ULN) a celkový bilirubin (TBL) je menší nebo roven 1,5 x ULN.
  • Tělesná hmotnost subjektu je 45,0 kg až maximálně 160,0 kg.
  • Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem, během období studie a až 12 týdnů po konečném podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekt dostal jakoukoli léčbu erythropoesis stimulující látkou (ESA) během 12 týdnů před randomizací.
  • Subjekt dostal jakoukoli dávku IV železa během 6 týdnů před randomizací.
  • Subjekt dostal transfuzi červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před randomizací.
  • Subjekt má v anamnéze myelodysplastický syndrom nebo mnohočetný myelom.
  • Subjekt má známé dědičné hematologické onemocnění, jako je talasémie nebo srpkovitá anémie, čistá aplazie červených krvinek nebo jiné známé příčiny anémie jiné než chronické onemocnění ledvin (CKD).
  • Subjekt má známou hemosiderózu, hemochromatózu, poruchu koagulace nebo hyperkoagulační stav.
  • Subjekt má známé chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, celiakie), i když je aktuálně v remisi.
  • Předpokládá se, že subjekt podstoupí plánovaný chirurgický zákrok, u kterého se očekává, že povede k významné ztrátě krve během období studie nebo předpokládané elektivní koronární revaskularizaci.
  • Subjekt má aktivní nebo chronické gastrointestinální krvácení.
  • Subjekt byl předtím léčen roxadustatem nebo inhibitorem prolylhydroxylázy indukovatelného faktoru hypoxie (HIF-PHI).
  • Subjekt byl léčen cheláty železa během 4 týdnů před randomizací.
  • Subjekt má v anamnéze chronické onemocnění jater (např. cirhózu nebo fibrózu jater).
  • Subjekt zná městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association.
  • Subjekt měl během 12 týdnů před randomizací infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvici, záchvat nebo trombotickou/tromboembolickou příhodu (např. hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii).

  • Subjekt má jednu nebo více kontraindikací pro léčbu darbepoetinem alfa:

    • Nekontrolovaná hypertenze nebo dvě nebo více hodnot krevního tlaku SBP vyšší nebo rovné 160 mmHg nebo DBP vyšší nebo rovné 95 mmHg (během 2 týdnů před randomizací).
    • Známá hypersenzitivita na darbepoetin alfa, rekombinantní lidský erytropoetin nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Subjekt má diagnózu nebo podezření (např. komplexní cysta ledvin Bosniak kategorie 2F nebo vyšší) na karcinom ledviny, jak je ukázáno na ultrazvuku ledvin během 12 týdnů před randomizací.
  • Subjekt má v anamnéze malignitu, s výjimkou následujících: rakoviny určené k vyléčení nebo remisi po dobu delší nebo rovnající se 5 letům, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, rakovina děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva.

  • Předmět je pozitivní pro některou z následujících věcí:

    • virus lidské imunodeficience (HIV).
    • povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
    • nebo protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab).
  • Subjekt má aktivní klinicky významnou infekci, která se projevuje počtem bílých krvinek (WBC) > horní hranice normálu (ULN) a/nebo horečkou ve spojení s klinickými příznaky nebo symptomy infekce během jednoho týdne před randomizací.
  • Subjekt má známou neléčenou proliferativní diabetickou retinopatii, diabetický makulární edém, makulární degeneraci nebo okluzi retinální žíly.
  • Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí transplantaci orgánu (který nebyl explantován), u subjektu je plánována transplantace orgánu nebo je pravděpodobné, že subjekt zahájí léčbu náhrady ledvin včetně dialýzy během prvního roku studie.

  • Subjekt bude vyloučen z účasti, pokud platí některá z následujících podmínek:

    • subjekt dostal hodnocenou terapii do 30 dnů nebo 5 poločasů nebo limitu stanoveného vnitrostátním právem, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu, nebo
    • jakoukoli podmínku, která činí předmět nevhodným pro studijní účast.
  • Subjekt má předpokládané použití dapsonu v jakémkoli množství dávky nebo chronické užívání acetaminofenu/paracetamolu >2,0 g/den během léčby nebo následného období studie.
  • Subjekt měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Roxadustat
Účastníci dostávali roxadustat perorálně podle odstupňovaného přístupu založeného na hmotnosti, s počáteční dávkou 70 mg (miligram) podávanou třikrát týdně (TIW) účastníkům s hmotností do 70 kg (kilogram) a 100 mg podávaných TIW účastníkům vážícím více než 70 kg . Titrace dávky byla prováděna na základě pravidelného měření hladin Hb, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl (gram na decilitr) a zvýšení Hb od výchozí hodnoty ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích studijních návštěvách, oddělených min. 5 dní. Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování roxadustatu upravováno každé 4 týdny, aby se udržela hladina Hb účastníků v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl. Účastníci dostávali roxadustat maximálně po dobu 104 týdnů.
Lék: Roxadustat
Perorální tableta.
Ostatní jména:
  • ASP1517
Aktivní komparátor: Darbepoetin alfa
Účastníci dostávali počáteční dávku darbepoetinu alfa na základě hmotnosti (buď 0,45 μg/kg (mikrogram na kilogram), jako jednu subkutánní nebo intravenózní (IV) injekci jednou týdně nebo 0,75 μg/kg, jako jednu subkutánní injekci jednou za 2 týdny ) podle evropského souhrnu údajů o přípravku (EU SmPC) spolu s IV suplementací železa podle standardu péče. Úprava dávky byla prováděna na základě pravidelného měření hladin Hb, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie, oddělených alespoň 5 dny. Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování darbepoetinu alfa upravováno každé 4 týdny, aby se u účastníků udržela hladina Hb v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl. Účastníci dostávali darbepoetin alfa po dobu maximálně 104 týdnů.
Lék: Darbepoetin alfa
Subkutánní nebo intravenózní injekce.
Ostatní jména:
  • Aranesp

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s Hb odpovědí na léčbu při dvou po sobě jdoucích návštěvách během prvních 24 týdnů léčby bez záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
Odpověď na Hb byla měřena jako Ano nebo Ne. Odpověď Ano (respondenti) byla definována jako: Hb ≥ 11,0 g/dl a změna Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl, pro účastníky s výchozí hodnotou Hb > 8,0 g/dl; nebo změna Hb od výchozí hodnoty o ≥ 2,0 g/dl, pro účastníky s výchozí hodnotou Hb ≤ 8,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách s dostupnými údaji oddělenými alespoň 5 dnů během prvních 24 týdnů léčby, aniž by dostali záchrannou terapii (červené krvinky [RBC] transfuze pro všechny účastníky nebo darbepoetin pro účastníka léčeného roxadustatem).
Výchozí stav do týdne 24

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna Hb z výchozí hodnoty na průměrnou hodnotu Hb 28. až 36. týdne bez záchranné terapie během 6 týdnů před a během tohoto 8týdenního vyhodnocovacího období
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 36
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr všech dostupných centrálních laboratorních hodnot Hb shromážděných před nebo včetně data prvního užití studovaného léku (před dávkou).
Výchozí stav a týdny 28 až 36
Změna z výchozí hodnoty v lipoproteinovém cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) na průměrný LDL-C v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
Výchozí hodnota LDL-C byla definována jako hodnota LDL-C v den 1. Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
Výchozí stav a týdny 12 až 28
Čas do prvního intravenózního použití železa
Časové okno: Týdny 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy příjmu první dávky do konce léčby (EOT) návštěvy nebo posledního hodnocení Hb bez chybějících hodnot (u účastníků, kteří zemřeli během období léčby). U účastníků, kteří dostali více než jedno intravenózní železo, byla použita pouze jejich první událost po studijní léčbě. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Týdny 6, 12, 18, 24, 30 a 36
Změna ze základního stavu v krátké formě-36 (SF-36) dílčího skóre fyzického fungování (PF) na průměrné dílčí skóre PF v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
Výchozí hodnota SF-36 PF byla definována jako hodnota SF-36 PF v den 1. SF-36 je nástroj kvality života (QoL) navržený k posouzení generických zdravotních konceptů relevantních pro věk, onemocnění a léčebné skupiny. SF-36 obsahuje 36 položek, které měřily osm měřítek: (1) fyzické fungování; (2) omezení role v důsledku fyzických zdravotních problémů; (3) tělesná bolest; (4) sociální fungování; (5) obecné vnímání zdraví; (6) omezení role kvůli emocionálním problémům; (7) vitalita, energie nebo únava; a (8) duševní zdraví. Každá stupnice je transformována na skóre 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. SF-36 PF se skládal z 11 otázek, které se zaměřovaly na zdraví a schopnost vykonávat obvyklé činnosti, přičemž vyšší skóre značilo lepší zdravotní stav.
Výchozí stav a týdny 12 až 28
Změna dílčího skóre SF-36 vitality (VT) z výchozí hodnoty na průměrné dílčí skóre VT v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
Základní dílčí skóre VT bylo definováno jako hodnota VT v den 1. SF-36 je nástroj QoL určený k hodnocení obecných zdravotních konceptů relevantních pro věkové, nemocné a léčebné skupiny. Vitalita SF-36 má čtyři otázky s rozsahem skóre od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší stav vitality.
Výchozí stav a týdny 12 až 28
Změna z výchozí hodnoty středního arteriálního tlaku (MAP) na průměrnou hodnotu MAP v týdnech 20 až 28: Na sadu protokolu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 20 až 28
Výchozí hodnota MAP byla definována jako hodnota MAP v den 1. Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku. MAP byl odvozen jako: MAP = (2/3)*diastolický krevní tlak (DBP) + (1/3)*systolický krevní tlak (SBP).
Výchozí stav a týdny 20 až 28
Doba do prvního výskytu hypertenze během 1. až 36. týdne: Na sadu protokolu
Časové okno: Týdny 1 až 36
Hypertenze byla definována buď jako STK ≥ 170 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg nebo jako DBP ≥ 110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 15 mmHg. U účastníků, kteří zažili více než jednu příhodu, byla použita pouze jejich první příhoda po studijní léčbě. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Týdny 1 až 36
Změna z výchozí hodnoty v MAP na průměrnou hodnotu MAP v týdnech 20 až 28: Kompletní sada analýzy
Časové okno: Výchozí stav a týdny 20 až 28
Výchozí hodnota MAP byla definována jako hodnota MAP v den 1. Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku. MAP byl odvozen jako: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP.
Výchozí stav a týdny 20 až 28
Doba do prvního výskytu hypertenze během týdnů 1 až 36: Kompletní sada analýzy
Časové okno: Týdny 1 až 36
Hypertenze byla definována buď jako STK ≥ 170 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 20 mmHg nebo jako DBP ≥ 110 mmHg a zvýšení od výchozí hodnoty ≥ 15 mmHg. U účastníků, kteří zažili více než jednu příhodu, byla použita pouze jejich první příhoda po studijní léčbě. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Týdny 1 až 36
Změna z výchozí hodnoty v Hb na průměrnou hodnotu Hb v týdnech 28 až 52 bez ohledu na záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 52
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr všech dostupných centrálních laboratorních hodnot Hb shromážděných před nebo včetně data prvního užití studovaného léku (před dávkou).
Výchozí stav a týdny 28 až 52
Doba do první odpovědi Hb během prvních 24 týdnů léčby bez ohledu na podání záchranné terapie
Časové okno: Týdny 1 až 24
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Pro účastníky, kteří zažili více než jednu událost, byla použita pouze jejich první událost. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Týdny 1 až 24
Doba do první odpovědi Hb během prvních 24 týdnů léčby bez záchranné terapie
Časové okno: Týdny 1 až 24
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Pro účastníky, kteří zažili více než jednu událost, byla použita pouze jejich první událost. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Týdny 1 až 24
Průměrná hladina Hb za týdny 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80 a 96 až 104 bez záchranné terapie
Časové okno: Týdny 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80 a 96 až 104
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr všech dostupných centrálních laboratorních hodnot Hb shromážděných před nebo včetně data prvního užití studovaného léku (před dávkou).
Týdny 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80 a 96 až 104
Změna z výchozí hodnoty v Hb na každý časový bod po podání dávky bez ohledu na použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 a 104
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr všech dostupných centrálních laboratorních hodnot Hb shromážděných před nebo včetně data prvního užití studovaného léku (před dávkou).
Výchozí stav a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 a 104
Změna z výchozí hodnoty Hb na průměrnou hodnotu Hb v týdnech 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80, 96 až 104 bez ohledu na použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80 a 96 až 104
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr všech dostupných centrálních laboratorních hodnot Hb shromážděných před nebo včetně data prvního užití studovaného léku (před dávkou).
Výchozí stav a týdny 28 až 36, 44 až 52, 72 až 80 a 96 až 104
Procento hodnot Hb >=10 g/dl a v rozmezí 10,0 až 12,0 g/dl v týdnech 28 až 36, 44 až 52 a 96 až 104 bez použití záchranné terapie
Časové okno: Týdny 28 až 36, 44 až 52 a 96 až 104
Procento pro každého účastníka bylo vypočteno z počtu hodnot Hb v rozmezí 10,0-12,0 g/dl / celkový počet hodnot Hb*100 v týdnech 28 až 36, 44 až 52 a 96 až 104 bez použití záchranné terapie během 6 týdnů před a během 8týdenního hodnotícího období.
Týdny 28 až 36, 44 až 52 a 96 až 104
Doba do prvního vzestupu Hb > 2 g/dl do 4 týdnů
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Pro účastníky, kteří zažili více než jednu událost, byla použita pouze jejich první událost. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Počet hospitalizací
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Počet hospitalizací na účastníka byl vypočítán během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby).
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Počet dní hospitalizace za rok
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Počet dní hospitalizace za rok byl vypočten jako součet dob ​​trvání všech hospitalizací ve dnech (minimum [datum propuštění, konec účinnosti emergentního období] - datum přijetí + 1) / (délka účinnosti emergentního období v r. dnů / 365,25). Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby).
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Čas do první hospitalizace
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Doba do první hospitalizace v letech byla definována v letech jako: (datum první události během období vzniku účinnosti – datum analýzy první dávky +1)/365,25 a „datum první události“ bylo definováno jako „datum prvního přijetí a „Datum analýzy podání první dávky. Datum konce období nástupu účinnosti bylo definováno jako období léčby do návštěvy EOT. U účastníků, kteří zažili více než jednu hospitalizaci, byla použita pouze jejich první událost po studijní léčbě. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Čas do prvního použití transfuze červených krvinek
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). U účastníků, kteří zažili více než jednu transfuzi červených krvinek, byla použita pouze jejich první událost. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Počet balíčků RBC
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Počet balíčků červených krvinek byl vypočten jako součet jednotek podaných transfuzí během období nástupu účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do návštěvy EOT nebo posledního nevynechaného hodnocení Hb (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Účastníci bez záznamů o léčbě RBC mají počet balíčků RBC nastaven na 0.
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Objem transfuze červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Objem transfundované krve byl vypočten jako součet objemu krve transfundované během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Účastníci bez záznamů o medikaci RBC mají objem nastavený na 0.
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Počet účastníků, kteří obdrželi transfuze červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Byli hlášeni účastníci, kteří dostali transfuze erytrocytů během období nástupu účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby).
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Čas na první použití záchranné terapie
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Záchranná terapie pro účastníky ve skupině s roxadustatem zahrnovala transfuzi červených krvinek nebo terapii ESA a pro účastníky ve skupině s darbepoetinem alfa zahrnovala pouze transfuzi červených krvinek. Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Pro účastníky, kteří zažili více než jedno použití záchranné terapie (tj. RBC a ESA), byla použita pouze jejich první událost. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Počet účastníků, kteří podstoupili záchrannou terapii (kompozit transfuzí červených krvinek (všichni účastníci) a užívání darbepoetinu Alfa (pouze účastníci léčení Roxadustatem)
Časové okno: Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Záchranná terapie pro účastníky ve skupině s roxadustatem zahrnovala transfuzi červených krvinek nebo terapii ESA a pro účastníky ve skupině s darbepoetinem alfa zahrnovala pouze transfuzi červených krvinek. Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). Pro účastníky, kteří zažili více než jedno použití záchranné terapie (tj. RBC a ESA), byla použita pouze jejich první událost.
Výchozí stav k EOT (až do 104. týdne)
Průměrná měsíční intravenózní dávka železa na účastníka během týdnů 37 až 52 a 53 až 104
Časové okno: Týdny 37 až 52 a 53 až 104
Účastníci s žádnými nebo chybějícími záznamy o medikaci IV železa měli měsíční užívání IV železa nastaveno na 0 mg.
Týdny 37 až 52 a 53 až 104
Čas do prvního použití IV doplňku železa
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Účastníci byli analyzováni během období vzniku účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby). U účastníků, kteří dostali více než jedno IV železo, byla použita pouze jejich první událost po studijní léčbě. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Procento účastníků pouze s orálním užitím železa
Časové okno: Den 1 až týden 36, týdny 37 až 52, týdny 53 až 104, období naléhavosti účinnosti (až do týdne 104)
Procento účastníků, kteří užívali pouze železo perorálně, bylo vypočteno na základě celkového počtu účastníků v období nástupu účinnosti. Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do EOT návštěvy nebo posledního nevynechání Hb hodnocení (pro účastníky, kteří zemřeli během období léčby).
Den 1 až týden 36, týdny 37 až 52, týdny 53 až 104, období naléhavosti účinnosti (až do týdne 104)
Změna celkového cholesterolu ze základní hodnoty na týdny 8, 28, 52 a 104
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Změna poměru LDL-C/lipoprotein cholesterolu s vysokou hustotou (HDL-C) z výchozí hodnoty na 8., 28., 52. a 104. týden
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Změna z výchozí hodnoty na týdny 8, 28, 52 a 104 v non-HDL cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Změna z výchozího stavu na 8., 28., 52. a 104. týden u apolipoproteinů A1 (ApoA1)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Změna z výchozího stavu na 8., 28., 52. a 104. týden u apolipoproteinů B (ApoB)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Změna ze základního stavu na týdny 8, 28, 52 a 104 v poměru ApoB/ApoA1
Časové okno: Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studijního léku bez ohledu na hladovění.
Výchozí stav a týdny 8, 28, 52, 104
Počet účastníků s průměrem LDL cholesterolu < 100 mg/dl
Časové okno: Týdny 12 až 28 a 36 až 52
Chybějící kategorie pro půst zahrnuje pouze účastníky bez půstu a účastníky s chybějícími hodnotami.
Týdny 12 až 28 a 36 až 52
Počet účastníků, kteří dosáhli cíle antihypertenzní léčby
Časové okno: Týdny 12 až 28 a 36 až 52
Dosažený cíl antihypertenzní léčby byl definován jako STK < 130 mmHg a DBP < 80 mmHg za hodnocené období definované jako průměr dostupných hodnot v týdnech 12 až 28 a 36 až 52.
Týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna ze základního stavu na průměr 12. až 28. a 36. až 52. týden ve skóre fyzické složky SF-36 (PCS)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Výchozí hodnota SF-36 PCS byla definována jako hodnota SF-36 PCS v den 1. SF-36 je nástroj QoL navržený pro hodnocení obecných zdravotních konceptů relevantních pro věk, onemocnění a léčebné skupiny. SF-36 obsahuje 36 položek, které měřily osm měřítek: (1) fyzické fungování; (2) omezení role v důsledku fyzických zdravotních problémů; (3) tělesná bolest; (4) sociální fungování; (5) obecné vnímání zdraví; (6) omezení role kvůli emocionálním problémům; (7) vitalita, energie nebo únava; a (8) duševní zdraví. Každá stupnice je transformována na skóre 0-100, přičemž vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav. PCS byla vypočtena na základě všech 8 škál a pohybovala se v rozmezí 5,02-79,78. Pro každou z těchto výše uvedených škál vyšší skóre vždy indikovalo lepší zdravotní stav.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna z výchozí hodnoty na průměr 12. až 28. a 36. až 52. týdne v subškále anémie (AnS) (další obavy) funkčního hodnocení skóre anémie proti rakovině (FACT-An)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Výchozí hodnota FACT-An AnS byla definována jako hodnota FACT-An AnS v den 1. Spolu s funkčním hodnocením terapie rakoviny - obecná (FACT-G) je AnS označována jako FACT-An Total. Škála AnS obsahuje 13 položek specifických pro únavu (únavové skóre) plus 7 položek souvisejících s anémií. Rozsah skóre anémie AnS je 0 až 80. Vyšší skóre indikovalo lepší kvalitu života.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna z výchozí hodnoty na průměrnou hodnotu týdnů 12 až 28 a 36 až 52 ve FACT-An Total Score
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Základní FACT-Celkové skóre bylo definováno v den 1. Celkové skóre Fact-An se skládá ze škál FACT-G a Ans. FACT-G obsahuje 27 položek, které pokrývají čtyři dimenze pohody: fyzická pohoda (PWB) – 7 položek, funkční pohoda (FWB) – 7 položek, sociální/rodinná pohoda (SWB) – 7 položek a emocionální pohoda bytí (EWB) - 6 položek. Škála AnS obsahuje 13 položek specifických pro únavu (skóre únavy) plus 7 položek souvisejících s anémií. Celkové skóre bylo získáno sečtením skóre z PWB, SWB, EWB, FWB a AnS. Rozsah stupnice FACT-An Total Score byl 0-188. Vyšší skóre naznačovalo lepší QoL.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna z výchozí hodnoty na průměrnou hodnotu z týdnů 12 až 28 a 36 až 52 ve skóre FACT-An Trial Outcome Index (TOI)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Základní FACT-Celkové skóre TOI bylo definováno v den 1. Celkové skóre FACT-An TOI je součet skóre subškály PWB, skóre subškály FWB a skóre škály Ans. Škála Fact-An TOI obsahuje 14 položek, které pokrývají čtyři dimenze blahobytu: PWB -7 položek, FWB -7 položek, kde rozsah skóre pro každou PWB subškálu a FWB subškálu je 0-28. Škála AnS obsahuje 13 položek specifických pro únavu (skóre únavy) plus 7 položek souvisejících s anémií, kde rozsah skóre pro stupnici Ans je 0-80. Celkové skóre bylo získáno sečtením skóre z PWB, FWB a AnS. Rozsah skóre FACT-An Total TOI byl 0-136. Vyšší skóre naznačovalo lepší QoL.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna ze základního stavu na průměrnou hodnotu 12. až 28. týdne v Euroqol dotazníku-5 Dimenze 5 úrovní (EQ-5D 5L) Vizuální analogová škála (VAS) Skóre
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
Základní hodnocení bylo definováno jako hodnota v den 1. EQ-5D-5L je dotazník s vlastní zprávou, který se používá jako měřítko kvality života související se zdravím (HRQoL) a užitných hodnot respondentů. EQ-5D se skládá z popisného systému a VAS. Popisný systém EQ-5D zahrnuje 5 dimenzí zdraví: pohyblivost, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy, extrémní problémy. VAS zaznamenává vlastní hodnocený zdravotní stav respondenta na odstupňované škále (0-100), kde koncové body jsou označeny jako „nejlepší představitelný zdravotní stav“ a „nejhorší představitelný zdravotní stav“ s vyšším skóre pro vyšší HRQoL.
Výchozí stav a týdny 12 až 28
Změna z výchozího stavu na průměrnou hodnotu 12. až 28. a 36. až 52. týdne v produktivitě práce a narušení aktivity – anemické symptomy (WPAI:ANS) Skóre: Procento zmeškané pracovní doby
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
WPAI se skládal ze 6 otázek (Q1=stav v zaměstnání; Q2=hodiny nepřítomnosti v práci kvůli anemickým symptomům; Q3=hodiny nepřítomnosti v práci z jiných důvodů; Q4=skutečně odpracované hodiny; Q5=dopad anemických symptomů na produktivitu při práci Q6=Vliv anemických příznaků na produktivitu při provádění běžných denních činností jiných než je práce) a 1 týdenní období pro vyvolání stavu. Vyšší skóre WPAI indikovalo větší zhoršení aktivity. Vynásobte skóre 100 pro vyjádření v procentech. Procento zmeškané pracovní doby kvůli problému: Q2/(Q2+Q4).
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna ze základního stavu na průměrnou hodnotu z týdnů 12 až 28 a 36 až 52 ve skóre WPAI:ANS: Procento snížení při práci
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
WPAI se skládal ze 6 otázek (Q1=stav v zaměstnání; Q2=hodiny nepřítomnosti v práci kvůli anemickým symptomům; Q3=hodiny nepřítomnosti v práci z jiných důvodů; Q4=skutečně odpracované hodiny; Q5=dopad anemických symptomů na produktivitu při práci Q6=Vliv anemických příznaků na produktivitu při provádění běžných denních činností jiných než je práce) a 1 týdenní období pro vyvolání stavu. Vyšší skóre WPAI indikovalo větší zhoršení aktivity. Procento poškození při práci kvůli problému: Q5/10.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna ze základního stavu na průměrnou hodnotu týdnů 12 až 28 a 36 až 52 ve skóre WPAI:ANS: Procento celkového zhoršení práce
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
WPAI se skládal ze 6 otázek (Q1=stav v zaměstnání; Q2=hodiny nepřítomnosti v práci kvůli anemickým symptomům; Q3=hodiny nepřítomnosti v práci z jiných důvodů; Q4=skutečně odpracované hodiny; Q5=dopad anemických symptomů na produktivitu při práci Q6=Vliv anemických příznaků na produktivitu při provádění běžných denních činností jiných než je práce) a 1 týdenní období pro vyvolání stavu. Vyšší skóre WPAI indikovalo větší zhoršení aktivity. Procento celkového poškození práce v důsledku problému: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Změna ze základního stavu na průměrnou hodnotu týdnů 12 až 28 a 36 až 52 ve skóre WPAI:ANS: Procento snížení aktivity
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
WPAI se skládal ze 6 otázek (Q1=stav v zaměstnání; Q2=hodiny nepřítomnosti v práci kvůli anemickým symptomům; Q3=hodiny nepřítomnosti v práci z jiných důvodů; Q4=skutečně odpracované hodiny; Q5=dopad anemických symptomů na produktivitu při práci Q6=Vliv anemických příznaků na produktivitu při provádění běžných denních činností jiných než je práce) a 1 týdenní období pro vyvolání stavu. Vyšší skóre WPAI indikovalo větší zhoršení aktivity. Procento zhoršení aktivity v důsledku problému: Q6/10.
Výchozí stav, týdny 12 až 28 a 36 až 52
Procento účastníků se zlepšením měřeno globálním dojmem změny (PGIC) pacientů
Časové okno: 8., 12., 28., 52., 76., 104. týden, poslední hodnocení (108. týden)
PGIC je pacientem hodnocený nástroj, který měřil změnu celkového stavu účastníka na 7bodové škále v rozmezí od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší) ve srovnání se začátkem léčby. Procento prezentovaných účastníků zahrnovalo velmi zlepšené, hodně zlepšené a minimálně zlepšené.
8., 12., 28., 52., 76., 104. týden, poslední hodnocení (108. týden)
Změňte výchozí hodnotu na každé plánované měření feritinu v séru
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 a konec studie (EOS) (až 108 týdnů)
Základním hodnocením bylo hodnocení ode dne 1 návštěvy. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 a konec studie (EOS) (až 108 týdnů)
Změna ze základní hodnoty na každé plánované měření saturace transferinu (TSAT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 a EOS (až 108 týdnů)
Základním hodnocením bylo hodnocení ode dne 1 návštěvy. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 a EOS (až 108 týdnů)
Změna z výchozí hodnoty na každé plánované měření glykovaného hemoglobinu (HbA1c)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 a EOS (až 108 týdnů)
Pro HbA1c bylo vypočteno procento změny od výchozí hodnoty ke každé studijní návštěvě. Základní hodnocení bylo hodnocení od návštěvy dne 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 a EOS (až 108 týdnů)
Změna z výchozí hodnoty na každé plánované měření glykémie nalačno
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 a EOS (až 108 týdnů)
Základním hodnocením bylo hodnocení ode dne 1 návštěvy. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 a EOS (až 108 týdnů)
Změna z výchozí hodnoty na každé plánované měření odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 a EOS (až 108 týdnů)
Základním hodnocením bylo hodnocení ode dne 1 návštěvy. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 a EOS (až 108 týdnů)
Rychlost progrese chronického onemocnění ledvin měřená sklonem eGFR v průběhu času
Časové okno: Základní až EOS (až do 108. týdne)
Anualizovaný sklon eGFR v průběhu času byl odhadnut pomocí modelu náhodných sklonů a průsečíků s použitím všech dostupných hodnot eGFR (jedna výchozí hodnota a všechny hodnoty po léčbě až do období EOT nebo začátku dialýzy upravené na výchozí hodnotu Hb, region, historii CV na začátku a interakci termíny (výchozí hodnota eGFR podle časového bodu a výchozí hodnota Hb podle časového bodu). Všechna hodnocení shromážděná po zahájení dialýzy (akutní nebo chronické) byla z analýzy vyloučena. Základním hodnocením bylo hodnocení ze dne 1 návštěvy. Pokud tato hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
Základní až EOS (až do 108. týdne)
Změna poměru albumin/kreatinin v moči (UACR) z výchozího stavu na každé plánované měření
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 a 104
Základní hodnocení bylo hodnocení od návštěvy dne 1. Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy. V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Výchozí stav a týdny 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 a 104
Doba do zdvojnásobení sérového kreatininu nebo chronická dialýza nebo transplantace ledvin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
U účastníků, kteří zdvojnásobili svůj sérový kreatinin nebo podstoupili chronickou dialýzu nebo transplantaci ledvin více než jednou, byl použit pouze jejich první výskyt během období nouzového stavu. Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku až do 28 dnů po ukončení léčby s přihlédnutím k různým frekvencím dávkování studovaných léčeb. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Počet účastníků s terminálním onemocněním ledvin (ESRD)
Časové okno: Základní až EOS (až do 108. týdne)
Výskyt onemocnění ledvin v konečném stádiu během studie (tj. ode dne 1 do konce studie) byl definován jako alespoň jeden z následujících stavů: podstoupil > 30denní dialýzu, dostal transplantaci ledviny, plánovanou transplantaci ledviny, lékař doporučil náhradu ledvin terapie a účastník odmítl terapii, zahájil dialýzu a zemřel po < 30 dnech.
Základní až EOS (až do 108. týdne)
Čas do progrese chronického onemocnění ledvin (kompozit zdvojnásobení sérového kreatininu, chronická dialýza nebo transplantace ledvin a smrt)
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Progrese chronického onemocnění ledvin byla definována jako datum výskytu chronické dialýzy nebo datum transplantace ledvin nebo zdvojnásobení sérového kreatininu nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve. U účastníků, kteří podstoupili chronickou dialýzu nebo transplantaci ledvin nebo zemřeli, byl použit pouze jejich první výskyt během období nouzového stavu. Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku až do 28 dnů po ukončení léčby s přihlédnutím k různým frekvencím dávkování studovaných léčeb. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Čas do chronické dialýzy nebo transplantace ledvin nebo smrt
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
U účastníků, kteří podstoupili chronickou dialýzu nebo transplantaci ledvin nebo zemřeli, byl použit pouze jejich první výskyt během období nouzového stavu. Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku až do 28 dnů po ukončení léčby s přihlédnutím k různým frekvencím dávkování studovaných léčeb. Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce. V tomto ukazateli výsledku bylo uvedeno procento účastníků.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Čas do alespoň 40% snížení eGFR od výchozího stavu, chronické dialýzy nebo transplantace ledvin
Časové okno: Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Pro účastníky, kteří měli alespoň 40% pokles eGFR od výchozí hodnoty, chronickou dialýzu nebo transplantaci ledvin během bezpečnostního období, byl použit pouze jejich první výskyt. Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku až do 28 dnů po ukončení léčby s přihlédnutím k různým frekvencím dávkování studovaných léčeb. Uváděná data byla analyzována kaplan-meierovým odhadem pro kumulativní podíl a 95% interval spolehlivosti byl vypočten pomocí Greenwoodova vzorce.
Rok 0,5, 1, 1,5 a 2
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce studie (do 108. týdne)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán studovaný lék nebo který podstoupil studijní postupy a nemusel mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. Všechny AE shromážděné během bezpečnostního období byly počítány jako TEAE. Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku až do 28 dnů po ukončení léčby s přihlédnutím k různým frekvencím dávkování studovaných léčeb. Na základě obecných terminologických kritérií národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) byly AE hodnoceny jako stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = středně těžký, stupeň 3 = závažné nebo lékařsky významné, stupeň 4 = život ohrožující, stupeň 5 = smrt související s AE. Všechna hlášená úmrtí po prvním podání studovaného léku a až 28 dní po datu analýzy poslední dávky byla založena na frekvenci posledního dávkování.
Od první dávky studovaného léku do konce studie (do 108. týdne)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Astellas Pharma Europe B.V.

Spolupracovníci

FibroGen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2014

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

6. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. prosince 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1517-CL-0610
  • 2013-000951-42 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje. Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků. Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.

Časový rámec sdílení IPD

Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie. Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel. Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit