Roxadustat no tratamento da anemia em pacientes com doença renal crônica (DRC), não em diálise, em comparação com a darbepoetina alfa (Dolomites)
29 de outubro de 2024 atualizado por: Astellas Pharma Europe B.V.
Estudo Fase 3, Randomizado, Aberto e Controlado por Ativo para Avaliar a Eficácia e a Segurança do Roxadustat no Tratamento da Anemia em Pacientes com Doença Renal Crônica Não Diálise
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a eficácia do roxadustat em comparação com a darbepoetina alfa no tratamento da anemia em participantes com doença renal crônica não dependente de diálise (NDD CKD).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo de fase 3, multicêntrico, randomizado, aberto e controlado por ativo. O estudo foi planejado para fornecer os principais dados de eficácia e segurança para a aprovação do roxadustat no tratamento da anemia associada à DRC. Os participantes designados para tratamento com roxadustat receberam roxadustat oralmente como uma combinação de comprimidos de diferentes dosagens. Os participantes designados para tratamento com darbepoetina alfa receberam darbepoetina alfa por via subcutânea ou intravenosa.
O estudo consistiu em 3 períodos de estudo:
- Período de triagem: até 6 semanas
- Período de tratamento: 104 semanas
- Período de acompanhamento: 4 semanas até o final planejado do estudo (final do ano 2)
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
616
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cloppenburg, Alemanha, 49661
- Site DE49073
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Düsseldorf, Alemanha, 40210
- Site DE49054
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Hamburg, Alemanha, 23397
- Site DE49065
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Heilbronn, Alemanha, 74076
- Site DE49075
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Hoyerswerda, Alemanha, 02977
- Site DE49057
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Brest, Bielorrússia, 224027
- Site BY37503
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Grodno, Bielorrússia, 230017
- Site BY37501
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Minsk, Bielorrússia, 220036
- Site BY37506
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Minsk, Bielorrússia, 220116
- Site BY37507
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Minsk, Bielorrússia, 223040
- Site BY37505
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Vitebsk, Bielorrússia, 210037
- Site BY37502
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Sofia, Bulgária, 1113
- Site BG35907
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Sofia, Bulgária, 1709
- Site BG35927
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Varna, Bulgária, 9000
- Site BG35916
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Karlovac, Croácia, 47000
- Site HR38505
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Slavonski Brod, Croácia, 35000
- Site HR38504
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Zagreb, Croácia, 10 000
- Site HR38510
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Zagreb, Croácia, 10000
- Site HR38502
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Zagreb, Croácia, 10000
- Site HR38509
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Kosice, Eslováquia, 04001
- Site SK42109
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Košice, Eslováquia, 04001
- Site SK42102
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Puchov, Eslováquia, 02001
- Site SK42113
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Senica, Eslováquia, 905 01
- Site SK42116
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Jesenice, Eslovênia, SI-4270
- Site SI38615
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Maribor, Eslovênia, 2000
- Site SI38603
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Slovenj Gradec, Eslovênia, SI 2380
- Site SI38619
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Šempeter pri Gorici, Eslovênia, 5290
- Site SI38609
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Barcelona, Espanha, 08907
- Site ES34026
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Cordoba, Espanha, 14004
- Site ES34039
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Girona, Espanha, 17007
- Site ES34054
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Jaen, Espanha, 23007
- Site ES34017
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Madrid, Espanha, 28046
- Site ES34037
-
Madrid, Espanha, 28922
- Site ES34010
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Site ES34030
-
Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Site ES34041
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A Coruna
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Ferrol, A Coruna, Espanha, 15405
- Site ES34049
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Chelyabinsk, Federação Russa, 454047
- Site RU70024
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Irkutsk, Federação Russa, 664079
- Site RU70054
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Moscow, Federação Russa, 119992
- Site RU70047
-
Moscow, Federação Russa, 125284
- Site RU70006
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Nizhny Novgorod, Federação Russa, 603032
- Site RU70003
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Omsk, Federação Russa, 644112
- Site RU70004
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Rostov-on-Don, Federação Russa, 344029
- Site RU70014
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Saint Petersburg, Federação Russa, 196247
- Site RU70011
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197089
- Site RU70002
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Saratov, Federação Russa, 410039
- Site RU70060
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Yaroslavl, Federação Russa, 150000
- Site RU70057
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Yaroslavl, Federação Russa, 150062
- Site RU70001
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Helsinki, Finlândia, 290
- Site FI35810
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Avignon, França, 84900
- Site FR33004
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Colmar, França, 68024
- Site FR33009
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Grenoble, França
- Site FR33010
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Limoges, França, 87042
- Site FR33062
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Lyon, França, 69437
- Site FR33012
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Site FR33007
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Tbilisi, Geórgia, 144
- Site GE99503
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Tbilisi, Geórgia, 144
- Site GE99504
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Tbilisi, Geórgia, 159
- Site GE99502
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Site NL31005
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Budapest, Hungria, 1097
- Site HU36028
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Budapest, Hungria
- Site HU36029
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Kistarcsa, Hungria, 2143
- Site HU36027
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Pecs, Hungria, H 7624
- Site HU36008
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Velence, Hungria
- Site HU36046
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Cork, Irlanda
- Site IE35301
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Be'er Ya'akov, Israel, 70300
- Site IL97202
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Haifa, Israel, 34362
- Site IL97215
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Riga, Letônia, LV-1002
- Site LV37101
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Ventspils, Letônia, LV-3601
- Site LV37104
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Skopje, Macedônia do Norte, 1000
- Site MK38901
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Struga, Macedônia do Norte, 6330
- Site MK38903
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Niksic, Montenegro, 81400
- Site ME38202
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Podgorica, Montenegro, 81000
- Site ME38201
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Krakow, Polônia, 31-559
- Site PL48001
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Pulawy, Polônia, 24-100
- Site PL48066
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Szczecin, Polônia, 70-111
- Site PL48013
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Tarnow, Polônia, 33-100
- Site PL48007
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Warszawa, Polônia, 04-749
- Site PL48004
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Wroclaw, Polônia
- Site PL48009
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Zamosc, Polônia, 22-400
- Site PL48059
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Almada, Portugal, 2801-951
- Site PT35120
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Braga, Portugal, 4710-243
- Site PT35131
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Carnaxide, Portugal, 2795-523
- Site PT35112
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Evora, Portugal, 7000-811
- Site PT35119
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Lisboa, Portugal, 1069-166
- Site PT35118
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Matosinhos, Portugal, 4464-513
- Site PT35133
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Setubal, Portugal, 2910-446
- Site PT35122
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Site PT35132
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Site GB44064
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Dartford, Reino Unido, DA2 8DA
- Site GB44099
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Kings Lynn, Reino Unido, PE30 4ET
- Site GB44102
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Leicester, Reino Unido, LE5 4PW
- Site GB44081
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Site GB44086
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44006
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Site GB44082
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Site GB44097
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Orpington, Reino Unido, BR6 8ND
- Site GB44100
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Site GB44101
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Site GB44080
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Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
- Site GB44001
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Dorset
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Dorchester, Dorset, Reino Unido, DT1 2JY
- Site GB44098
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Bucharest, Romênia, 11234
- Site RO40003
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Bucharest, Romênia, 22328
- Site RO40021
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Bucuresti, Romênia, 10825
- Site RO40012
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Oradea, Romênia, 410469
- Site RO40004
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site RS38102
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Site RS38105
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Belgrade, Sérvia, 11080
- Site RS38103
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Belgrade, Sérvia
- Site RS38104
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Krusevac, Sérvia, 37000
- Site RS38117
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Nis, Sérvia, 11070
- Site RS38101
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Liberec, Tcheca, 46063
- Site CZ42008
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Prague, Tcheca
- Site CZ42021
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CZ
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Novy Jicin, CZ, Tcheca, 741 01
- Site CZ42018
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Cherkasy, Ucrânia, 18009
- Site UA38021
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Dnipropetrovsk, Ucrânia, 49005
- Site UA38006
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Ivano-Frankivsk, Ucrânia, 76018
- Site UA38016
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Kharkiv, Ucrânia, 61103
- Site UA38011
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Kiev, Ucrânia, 4053
- Site UA38017
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Mykolaiv, Ucrânia
- Site UA38007
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Odessa, Ucrânia, 6500
- Site UA38008
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Ternopil, Ucrânia, 46002
- Site UA38001
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Uzhgorod, Ucrânia, 88018
- Site UA38018
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Lvivska
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Lviv, Lvivska, Ucrânia, 79010
- Site UA38009
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Vienna, Áustria
- Site AT43009
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O indivíduo tem diagnóstico de DRC, com Iniciativa de Qualidade de Resultados de Doenças Renais (KDOQI) Estágio 3, 4 ou 5, não está em diálise; com uma Taxa de Filtração Glomerular Estimada (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2 estimado usando a equação abreviada de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de 4 variáveis.
- A média dos dois valores de Hb mais recentes (antes da randomização) do sujeito durante o período de triagem, obtidos com pelo menos 4 dias de intervalo, deve ser menor ou igual a 10,5 g/dL, com uma diferença menor ou igual a 1,0 g /dL. O último valor de Hb deve estar dentro de 10 dias antes da randomização.
- O sujeito é considerado adequado para tratamento com Agente Estimulante da Eritropoiese (AEE) usando os critérios especificados na recomendação de 2012 de Melhoria dos Resultados Globais da Doença Renal (KDIGO) considerando a taxa de queda da concentração de Hb, resposta anterior à terapia com ferro, o risco de precisar de uma transfusão , os riscos relacionados à terapia com AEE e a presença de sintomas atribuíveis à anemia.
- O sujeito tem um nível de folato sérico maior ou igual ao limite inferior do normal (LLN) na triagem.
- O sujeito tem um nível sérico de vitamina B12 maior ou igual a LLN na triagem.
- A alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) do sujeito são menores ou iguais a 3 x limite superior do normal (LSN) e a bilirrubina total (TBL) é menor ou igual a 1,5 x LSN.
- O peso corporal do sujeito é de 45,0 kg a um máximo de 160,0 kg.
- O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem, durante todo o período do estudo e até 12 semanas após a administração final do medicamento do estudo.
Critério de exclusão:
- O sujeito recebeu qualquer tratamento com Agente Estimulante de Eritropoiese (ESA) dentro de 12 semanas antes da randomização.
- O sujeito recebeu qualquer dose de ferro IV dentro de 6 semanas antes da randomização.
- O sujeito recebeu uma transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 8 semanas antes da randomização.
- O sujeito tem um histórico conhecido de síndrome mielodisplásica ou mieloma múltiplo.
- O sujeito tem uma doença hematológica hereditária conhecida, como talassemia ou anemia falciforme, aplasia pura de glóbulos vermelhos ou outras causas conhecidas de anemia além da Doença Renal Crônica (DRC).
- O sujeito tem uma hemossiderose conhecida, hemocromatose, distúrbio de coagulação ou condição de hipercoagulabilidade.
- O sujeito tem uma doença inflamatória crônica conhecida que pode afetar a eritropoiese (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença celíaca), mesmo que esteja atualmente em remissão.
- Prevê-se que o sujeito seja submetido a uma cirurgia eletiva que deverá levar a uma perda significativa de sangue durante o período do estudo ou revascularização coronária eletiva antecipada.
- O sujeito tem sangramento gastrointestinal ativo ou crônico.
- O sujeito recebeu qualquer tratamento anterior com roxadustat ou um inibidor de prolil hidroxilase do fator induzível por hipóxia (HIF-PHI).
- O sujeito foi tratado com agentes quelantes de ferro dentro de 4 semanas antes da randomização.
- O sujeito tem um histórico de doença hepática crônica (por exemplo, cirrose ou fibrose do fígado).
- O sujeito tem insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association.
- O sujeito teve um infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, acidente vascular cerebral, convulsão ou um evento trombótico/tromboembólico (por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 12 semanas antes da randomização.
O sujeito tem uma ou mais contra-indicações para o tratamento com darbepoetina alfa:
- Hipertensão não controlada, ou dois ou mais valores de pressão arterial de PAS maiores ou iguais a 160 mmHg ou PAD maiores ou iguais a 95 mmHg (dentro de 2 semanas antes da randomização).
- Hipersensibilidade conhecida à darbepoetina alfa, eritropoietina humana recombinante ou a qualquer um dos excipientes.
- O sujeito tem um diagnóstico ou suspeita (por exemplo, cisto renal complexo de Bosniak Categoria 2F ou superior) de carcinoma de células renais, conforme mostrado na ultrassonografia renal dentro de 12 semanas antes da randomização.
- O indivíduo tem um histórico de malignidade, exceto para o seguinte: cânceres determinados como curados ou em remissão por mais de 5 anos, cânceres de pele de células basais ou escamosas ressecados curativamente, câncer cervical in situ ou pólipos colônicos ressecados.
O sujeito é positivo para qualquer um dos seguintes:
- vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg).
- ou anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV Ab).
- O sujeito tem uma infecção clinicamente significativa ativa que se manifesta por Contagem de Brancos (WBC) > Limite Superior do Normal (LSN) e/ou febre, em conjunto com sinais ou sintomas clínicos de infecção dentro de uma semana antes da randomização.
- O sujeito tem uma conhecida retinopatia diabética proliferativa não tratada, edema macular diabético, degeneração macular ou oclusão da veia da retina.
- O sujeito teve qualquer transplante de órgão anterior (que não foi explantado), o sujeito está agendado para transplante de órgão ou o sujeito provavelmente iniciará terapia de substituição renal, incluindo diálise no primeiro ano do estudo.
O sujeito será excluído da participação se qualquer uma das seguintes situações se aplicar:
- o sujeito recebeu terapia experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas ou limite estabelecido pela lei nacional, o que for mais longo, antes do início da triagem, ou
- qualquer condição que torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.
- O sujeito tem um uso antecipado de dapsona em qualquer quantidade de dose ou uso crônico de acetaminofeno/paracetamol > 2,0 g/dia durante o tratamento ou período de acompanhamento do estudo.
- O sujeito tem histórico de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Roxadustat
Os participantes receberam roxadustat por via oral de acordo com a abordagem baseada em peso, com dose inicial de 70 mg (miligrama) administrada três vezes por semana (TIW) a participantes com peso de até 70 kg (quilograma) e 100 mg administrados TIW a participantes com peso superior a 70 kg .
A titulação da dose foi realizada com base na medição regular dos níveis de Hb até que os participantes atingissem o valor central de Hb de ≥ 11,0 g/dL (grama por decilitro) e aumento de Hb desde a linha de base de ≥ 1,0 g/dL em duas visitas de estudo consecutivas, separadas por pelo menos 5 dias.
Uma vez que o nível alvo de Hb foi alcançado, os participantes entraram no período de manutenção durante o qual a dosagem de roxadustat foi ajustada a cada 4 semanas para manter o nível de Hb dos participantes dentro do intervalo alvo de 10,0 g/dL e 12,0 g/dL.
Os participantes receberam roxadustat até um máximo de 104 semanas.
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Comprimido oral.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Darbepoetina alfa
Os participantes receberam a dose inicial de darbepoetina alfa com base no peso (0,45 μg/kg (micrograma por quilograma), como uma única injeção subcutânea ou intravenosa (IV) uma vez por semana ou 0,75 μg/kg, como uma única injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas ) de acordo com o Resumo Europeu das Características do Produto (EU SmPC) juntamente com a suplementação IV de ferro de acordo com o padrão de tratamento.
O ajuste de dose foi realizado com base na medição regular dos níveis de Hb até que os participantes atingissem o valor central de Hb de ≥ 11,0 g/dL e o aumento de Hb desde a linha de base de ≥ 1,0 g/dL em duas visitas de estudo consecutivas, separadas por pelo menos 5 dias.
Uma vez atingido o nível alvo de Hb, os participantes entraram no período de manutenção durante o qual a dosagem de darbepoetina alfa foi ajustada a cada 4 semanas para manter o nível de Hb dos participantes dentro do intervalo alvo de 10,0 g/dL e 12,0 g/dL.
Os participantes receberam darbepoetina alfa por até um máximo de 104 semanas.
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Injeção subcutânea ou intravenosa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes com resposta de Hb ao tratamento em duas visitas consecutivas durante as primeiras 24 semanas de tratamento sem terapia de resgate
Prazo: Linha de base até a semana 24
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A resposta de Hb foi medida como Sim ou Não. A resposta Sim (responsáveis) foi definida como: Hb ≥11,0 g/dL e alteração da Hb desde o valor basal em ≥ 1,0 g/dL, para participantes com Hb basal > 8,0 g/dL; ou alteração da Hb da linha de base em ≥ 2,0 g/dL, para participantes com Hb da linha de base ≤ 8,0 g/dL em duas visitas consecutivas com dados disponíveis separados por pelo menos 5 dias durante as primeiras 24 semanas de tratamento sem ter recebido terapia de resgate (glóbulos vermelhos transfusão [RBC] para todos os participantes ou darbepoetina para participante tratado com roxadustat).
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Linha de base até a semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base em Hb para a Hb média das semanas 28 a 36 sem terapia de resgate dentro de 6 semanas antes e durante este período de avaliação de 8 semanas
Prazo: Linha de base e semanas 28 a 36
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A Hb basal foi definida como a média de todos os valores de Hb laboratoriais centrais disponíveis coletados antes ou incluindo a data da primeira ingestão do medicamento do estudo (pré-dose).
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Linha de base e semanas 28 a 36
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Mudança da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) para o LDL-C médio das semanas 12 a 28
Prazo: Linha de base e semanas 12 a 28
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O LDL-C basal foi definido como o valor de LDL-C no dia 1.
Se este valor estivesse faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado.
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Linha de base e semanas 12 a 28
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Tempo para o primeiro uso de ferro intravenoso
Prazo: Semanas 6, 12, 18, 24, 30 e 36
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a visita ao final do tratamento (EOT) ou última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que receberam mais de um ferro intravenoso, apenas o primeiro evento após o tratamento do estudo foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Semanas 6, 12, 18, 24, 30 e 36
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Mudança da linha de base no formulário curto-36 (SF-36) Subpontuação de funcionamento físico (PF) para a subpontuação média de PF nas semanas 12 a 28
Prazo: Linha de base e semanas 12 a 28
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A linha de base SF-36 PF foi definida como o valor SF-36 PF no Dia 1. O SF-36 é um instrumento de Qualidade de Vida (QoL) projetado para avaliar conceitos genéricos de saúde relevantes em grupos de idade, doença e tratamento.
O SF-36 contém 36 itens que medem oito escalas: (1) funcionamento físico; (2) limitações de função devido a problemas de saúde física; (3) dor corporal; (4) funcionamento social; (5) percepções gerais de saúde; (6) limitações de papel devido a problemas emocionais; (7) vitalidade, energia ou fadiga; e (8) saúde mental.
Cada escala é transformada em pontuação de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde.
O SF-36 PF consistia em 11 questões que enfocavam a saúde e a capacidade de realizar atividades habituais, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde.
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Linha de base e semanas 12 a 28
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Alteração da linha de base na subpontuação de vitalidade (VT) SF-36 para a subpontuação média de VT nas semanas 12 a 28
Prazo: Linha de base e semanas 12 a 28
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A subpontuação de VT basal foi definida como o valor de VT no Dia 1.
O SF-36 é um instrumento de qualidade de vida projetado para avaliar conceitos genéricos de saúde relevantes em grupos de idade, doença e tratamento.
A vitalidade SF-36 tem quatro perguntas com pontuação variando de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de vitalidade.
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Linha de base e semanas 12 a 28
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Alteração da linha de base na pressão arterial média (PAM) para o valor médio da PAM nas semanas 20 a 28: por protocolo definido
Prazo: Linha de base e semanas 20 a 28
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A MAP basal foi definida como o valor da MAP no Dia 1.
Se este valor estivesse faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado.
A PAM foi derivada como: PAM = (2/3)*pressão arterial diastólica (PAD) + (1/3)*pressão arterial sistólica (PAS).
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Linha de base e semanas 20 a 28
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Tempo até a primeira ocorrência de hipertensão durante as semanas 1 a 36: por protocolo definido
Prazo: Semanas 1 a 36
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A hipertensão foi definida como PAS ≥ 170 mmHg e um aumento da linha de base ≥ 20 mmHg ou como PAD ≥ 110 mmHg e um aumento da linha de base ≥ 15 mmHg.
Para os participantes que tiveram mais de um evento, apenas o primeiro evento após o tratamento do estudo foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Semanas 1 a 36
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Alteração da linha de base no MAP para o valor médio do MAP nas semanas 20 a 28: Conjunto de análise completa
Prazo: Linha de base e semanas 20 a 28
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A MAP basal foi definida como o valor da MAP no Dia 1.
Se este valor estivesse faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado.
A PAM foi derivada como: PAM = (2/3)*PAD + (1/3)*PAS.
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Linha de base e semanas 20 a 28
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Tempo até a primeira ocorrência de hipertensão durante as semanas 1 a 36: conjunto de análise completa
Prazo: Semanas 1 a 36
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A hipertensão foi definida como PAS ≥ 170 mmHg e um aumento da linha de base ≥ 20 mmHg ou como PAD ≥ 110 mmHg e um aumento da linha de base ≥ 15 mmHg.
Para os participantes que tiveram mais de um evento, apenas o primeiro evento após o tratamento do estudo foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Semanas 1 a 36
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Mudança da linha de base em Hb para o valor médio de Hb das semanas 28 a 52, independentemente da terapia de resgate
Prazo: Linha de base e semanas 28 a 52
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A Hb basal foi definida como a média de todos os valores de Hb laboratoriais centrais disponíveis coletados antes ou incluindo a data da primeira ingestão do medicamento do estudo (pré-dose).
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Linha de base e semanas 28 a 52
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Tempo para a primeira resposta de Hb durante as primeiras 24 semanas de tratamento, independentemente da administração da terapia de resgate
Prazo: Semanas 1 a 24
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que vivenciaram mais de um evento, apenas o primeiro evento foi utilizado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Semanas 1 a 24
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Tempo para a primeira resposta de Hb durante as primeiras 24 semanas de tratamento sem terapia de resgate
Prazo: Semanas 1 a 24
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que vivenciaram mais de um evento, apenas o primeiro evento foi utilizado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Semanas 1 a 24
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Média do nível de Hb nas semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 e 96 a 104 sem terapia de resgate
Prazo: Semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 e 96 a 104
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A Hb basal foi definida como a média de todos os valores de Hb laboratoriais centrais disponíveis coletados antes ou incluindo a data da primeira ingestão do medicamento do estudo (pré-dose).
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Semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 e 96 a 104
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Mudança da linha de base em Hb para cada ponto de tempo pós-dosagem, independentemente do uso da terapia de resgate
Prazo: Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 e 104
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A Hb basal foi definida como a média de todos os valores de Hb laboratoriais centrais disponíveis coletados antes ou incluindo a data da primeira ingestão do medicamento do estudo (pré-dose).
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Linha de base e semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 e 104
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Alteração da linha de base em Hb para o valor médio de Hb das semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80, 96 a 104, independentemente do uso da terapia de resgate
Prazo: Linha de base e semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 e 96 a 104
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A Hb basal foi definida como a média de todos os valores de Hb laboratoriais centrais disponíveis coletados antes ou incluindo a data da primeira ingestão do medicamento do estudo (pré-dose).
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Linha de base e semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 e 96 a 104
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Porcentagem de valores de Hb >=10 g/dL e dentro de 10,0 a 12,0 g/dL nas semanas 28 a 36, 44 a 52 e 96 a 104 sem uso de terapia de resgate
Prazo: Semanas 28 a 36, 44 a 52 e 96 a 104
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A porcentagem para cada participante foi calculada a partir do número de valores de Hb entre 10,0-12,0
g/dL / número total de valores de Hb*100 nas semanas 28 a 36, 44 a 52 e 96 a 104 sem uso de terapia de resgate nas 6 semanas anteriores e durante o período de avaliação de 8 semanas.
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Semanas 28 a 36, 44 a 52 e 96 a 104
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Tempo até a primeira taxa de aumento de Hb > 2 g/dL em 4 semanas
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que vivenciaram mais de um evento, apenas o primeiro evento foi utilizado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Número de internações
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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O número de internações por participante foi calculado durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Número de dias de internação por ano
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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O número de dias de internação por ano foi calculado como a soma das durações de todas as internações em dias (mínimo [data de alta, fim da eficácia do período emergente] - data de admissão + 1) / (duração do período emergente da eficácia em dias / 365,25).
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Tempo para a Primeira Hospitalização
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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O tempo até a primeira hospitalização em anos foi definido em anos como: (data do primeiro evento durante o período emergente de eficácia - data de análise da ingestão da primeira dose +1)/365,25, e a 'data do primeiro evento' foi definida como 'data da primeira admissão e 'data de análise da ingestão da primeira dose.
A data do fim do período emergente de eficácia foi definida como o período de tratamento até a visita EOT.
Para os participantes que passaram por mais de uma hospitalização, apenas o primeiro evento após o tratamento do estudo foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Tempo até o primeiro uso de transfusão de hemácias
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que tiveram mais de uma transfusão de hemácias, apenas o primeiro evento foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Número de pacotes de RBC
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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O número de embalagens de RBC foi calculado como a soma das unidades transfundidas durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a visita EOT ou última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Os participantes sem registros de medicação de RBC têm seu número de embalagens de RBC definido como 0.
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Volume de hemácias transfundidas
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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O volume de sangue transfundido foi calculado como a soma do volume de sangue transfundido durante o período de eficácia emergente.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Participantes sem registros de medicação de hemácias têm seu volume definido como 0.
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Número de participantes que receberam transfusões de hemácias
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Os participantes que receberam transfusões de hemácias durante o período emergente de eficácia foram relatados.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Tempo para o primeiro uso da terapia de resgate
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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A terapia de resgate para participantes do grupo roxadustat incluiu transfusão de hemácias ou terapia ESA e para participantes do grupo darbepoetina alfa incluiu apenas transfusão de hemácias.
Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para participantes que experimentaram mais de um uso de terapia de resgate (ou seja,
RBC e ESA), apenas seu primeiro evento foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Número de participantes que receberam terapia de resgate (composta de transfusões de hemácias (todos os participantes) e uso de darbepoetina alfa (somente participantes tratados com Roxadustat))
Prazo: Linha de base para EOT (até a semana 104)
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A terapia de resgate para participantes do grupo roxadustat incluiu transfusão de hemácias ou terapia ESA e para participantes do grupo darbepoetina alfa incluiu apenas transfusão de hemácias.
Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para participantes que experimentaram mais de um uso de terapia de resgate (ou seja,
RBC e ESA), apenas seu primeiro evento foi usado.
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Linha de base para EOT (até a semana 104)
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Ferro intravenoso mensal médio por participante durante as semanas 37 a 52 e 53 a 104
Prazo: Semanas 37 a 52 e 53 a 104
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Os participantes sem registros de medicação ou ausentes de ferro IV tiveram seu uso mensal de ferro IV definido para 0 mg.
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Semanas 37 a 52 e 53 a 104
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Tempo até o primeiro uso da suplementação de ferro IV
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Os participantes foram analisados durante o período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
Para os participantes que receberam mais de um ferro IV, apenas o primeiro evento após o tratamento do estudo foi usado.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Porcentagem de participantes com uso de ferro oral apenas
Prazo: Dia 1 a semana 36, semanas 37 a 52, semanas 53 a 104, período emergente de eficácia (até a semana 104)
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A porcentagem de participantes com uso de ferro oral apenas foi calculada com base no número total de participantes dentro do período emergente de eficácia.
O período emergente de eficácia foi definido como o período de avaliação a partir da data de análise da ingestão da primeira dose até a Visita EOT ou a última avaliação de Hb não perdida (para participantes que morreram durante o período de tratamento).
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Dia 1 a semana 36, semanas 37 a 52, semanas 53 a 104, período emergente de eficácia (até a semana 104)
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 no colesterol total
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 na proporção LDL-C/colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 no colesterol não HDL
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 nas apolipoproteínas A1 (ApoA1)
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 nas apolipoproteínas B (ApoB)
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Mudança da linha de base para as semanas 8, 28, 52 e 104 na proporção ApoB/ApoA1
Prazo: Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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A linha de base foi definida como o valor no Dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor mais recente antes da primeira administração do medicamento do estudo foi usado independentemente do jejum.
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Linha de base e semanas 8, 28, 52, 104
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Número de participantes com colesterol LDL médio < 100 mg/dL
Prazo: Semanas 12 a 28 e 36 a 52
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A categoria ausente para jejum inclui apenas os participantes que não estão em jejum e os participantes com valores ausentes.
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Semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Número de participantes que atingiram a meta do tratamento anti-hipertensivo
Prazo: Semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O objetivo do tratamento anti-hipertensivo alcançado foi definido como PAS < 130 mmHg e PAD < 80 mmHg durante um período de avaliação definido como a média dos valores disponíveis nas semanas 12 a 28 e 36 a 52.
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Semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para a média das semanas 12 a 28 e 36 a 52 no SF-36 Physical Component Score (PCS)
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O SF-36 PCS de linha de base foi definido como o valor do SF-36 PCS no dia 1. O SF-36 é um instrumento de qualidade de vida projetado para avaliar conceitos genéricos de saúde relevantes em grupos de idade, doença e tratamento.
O SF-36 contém 36 itens que medem oito escalas: (1) funcionamento físico; (2) limitações de função devido a problemas de saúde física; (3) dor corporal; (4) funcionamento social; (5) percepções gerais de saúde; (6) limitações de papel devido a problemas emocionais; (7) vitalidade, energia ou fadiga; e (8) saúde mental.
Cada escala é transformada em pontuação de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde.
O PCS foi calculado com base em todas as 8 escalas e variou de 5,02 a 79,78.
Para cada uma dessas escalas acima, pontuações mais altas sempre indicavam melhor estado de saúde.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Alteração da linha de base para a média das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na subescala de anemia (AnS) (preocupações adicionais) da pontuação de avaliação funcional da terapia do câncer-anemia (FACT-An)
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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A linha de base FACT-An AnS foi definida como o valor FACT-An AnS no dia 1.
Juntamente com a avaliação funcional da terapia do câncer - geral (FACT-G), o ENA é denominado FACT-An Total.
A escala AnS contém 13 itens específicos de fadiga (o escore de fadiga) mais 7 itens relacionados à anemia.
O intervalo de pontuação Anemia AnS é de 0 a 80. Pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 em FACT-An Total Score
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Linha de base FACT-Uma pontuação total foi definida no dia 1.
A pontuação total do Fact-An é composta pelas escalas FACT-G e Ans.
O FACT-G contém 27 itens que cobrem quatro dimensões de bem-estar: bem-estar físico (PWB) - 7 itens, bem-estar funcional (FWB) - 7 itens, bem-estar social/familiar (SWB) - 7 itens e bem-estar emocional ser (EWB) - 6 itens.
A escala AnS contém 13 itens específicos de fadiga (o Fatigue Score) mais 7 itens relacionados à anemia.
A pontuação total foi obtida pela soma das pontuações de PWB, SWB, EWB, FWB e AnS.
A escala da escala FACT-An Total Score foi de 0-188.
Uma pontuação mais alta indicou melhor QV.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na pontuação FACT-An Trial Outcome Index (TOI)
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Linha de base FACT-Uma pontuação TOI total foi definida no dia 1.
A pontuação TOI FACT-An total é uma soma da pontuação da subescala PWB, pontuação da subescala FWB e pontuação da escala Ans.
A escala Fact-An TOI contém 14 itens que cobrem quatro dimensões de bem-estar: PWB -7 itens, FWB -7 itens, onde o intervalo de pontuação para cada subescala PWB e subescala FWB é de 0-28.
A escala AnS contém 13 itens específicos de fadiga (a pontuação de fadiga) mais 7 itens relacionados à anemia, onde o intervalo de pontuação para a escala Ans é de 0 a 80.
A pontuação total foi obtida pela soma das pontuações de PWB, FWB e AnS.
O intervalo de pontuação TOI total do FACT-An foi de 0-136.
Uma pontuação mais alta indicou melhor QV.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 no Questionário Euroqol-5 Dimensões 5 Níveis (EQ-5D 5L) Pontuação da Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base e semanas 12 a 28
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A avaliação basal foi definida como o valor no dia 1.
O EQ-5D-5L é um questionário autoaplicado, usado como uma medida da qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e valores de utilidade dos entrevistados.
O EQ-5D consiste no sistema descritivo e no VAS.
O sistema descritivo EQ-5D compreende 5 dimensões de saúde: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves, problemas extremos.
A VAS registra o estado de saúde autoavaliado do entrevistado em uma escala graduada (0-100), onde os pontos finais são rotulados como 'melhor estado de saúde imaginável' e 'pior estado de saúde imaginável' com pontuações mais altas para maior QVRS.
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Linha de base e semanas 12 a 28
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Alteração da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na pontuação de sintomas anêmicos e produtividade no trabalho (WPAI:ANS): porcentagem de tempo de trabalho perdido
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O WPAI consistia em 6 questões (Q1=Condição profissional; Q2=Horas de ausência ao trabalho devido a sintomas de anemia; Q3=Horas de ausência ao trabalho por outros motivos; Q4=Horas efetivamente trabalhadas; Q5=Impacto dos sintomas de anemia na produtividade durante o trabalho ; Q6=Impacto dos sintomas anêmicos na produtividade ao realizar atividades diárias regulares além do trabalho) e um período recordatório de 1 semana.
Pontuações mais altas do WPAI indicaram maior comprometimento da atividade.
Multiplique as pontuações por 100 para expressar em porcentagens.
Porcentagem de tempo de trabalho perdido devido a problema: Q2/(Q2+Q4).
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Alteração da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na pontuação WPAI:ANS: percentual de comprometimento durante o trabalho
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O WPAI consistia em 6 questões (Q1=Condição profissional; Q2=Horas de ausência ao trabalho devido a sintomas de anemia; Q3=Horas de ausência ao trabalho por outros motivos; Q4=Horas efetivamente trabalhadas; Q5=Impacto dos sintomas de anemia na produtividade durante o trabalho ; Q6=Impacto dos sintomas anêmicos na produtividade ao realizar atividades diárias regulares além do trabalho) e um período recordatório de 1 semana.
Pontuações mais altas do WPAI indicaram maior comprometimento da atividade.
Porcentagem de incapacidade durante o trabalho devido a um problema: Q5/10.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na pontuação WPAI:ANS: Percentual de comprometimento geral do trabalho
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O WPAI consistia em 6 questões (Q1=Condição profissional; Q2=Horas de ausência ao trabalho devido a sintomas de anemia; Q3=Horas de ausência ao trabalho por outros motivos; Q4=Horas efetivamente trabalhadas; Q5=Impacto dos sintomas de anemia na produtividade durante o trabalho ; Q6=Impacto dos sintomas anêmicos na produtividade ao realizar atividades diárias regulares além do trabalho) e um período recordatório de 1 semana.
Pontuações mais altas do WPAI indicaram maior comprometimento da atividade.
Porcentagem geral de comprometimento do trabalho devido a problema: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Mudança da linha de base para o valor médio das semanas 12 a 28 e 36 a 52 na pontuação WPAI:ANS: porcentagem de comprometimento da atividade
Prazo: Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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O WPAI consistia em 6 questões (Q1=Condição profissional; Q2=Horas de ausência ao trabalho devido a sintomas de anemia; Q3=Horas de ausência ao trabalho por outros motivos; Q4=Horas efetivamente trabalhadas; Q5=Impacto dos sintomas de anemia na produtividade durante o trabalho ; Q6=Impacto dos sintomas anêmicos na produtividade ao realizar atividades diárias regulares além do trabalho) e um período recordatório de 1 semana.
Pontuações mais altas do WPAI indicaram maior comprometimento da atividade.
Porcentagem de comprometimento da atividade devido ao problema: Q6/10.
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Linha de base, semanas 12 a 28 e 36 a 52
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Porcentagem de participantes com melhorias medidas pela impressão global de mudança dos pacientes (PGIC)
Prazo: Semanas 8, 12, 28, 52, 76, 104, última avaliação (semana 108)
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O PGIC é um instrumento avaliado pelo paciente que mede a mudança no estado geral do participante em uma escala de 7 pontos variando de 1 (muito melhor) a 7 (muito pior), quando comparado ao início do tratamento.
A porcentagem de participantes apresentados incluiu muito melhor, muito melhor e minimamente melhor.
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Semanas 8, 12, 28, 52, 76, 104, última avaliação (semana 108)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na ferritina sérica
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e final do estudo (EOS) (até 108 semanas)
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A avaliação inicial foi feita a partir da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e final do estudo (EOS) (até 108 semanas)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na saturação de transferrina (TSAT)
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e EOS (até 108 semanas)
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A avaliação inicial foi feita a partir da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e EOS (até 108 semanas)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na hemoglobina glicada (HbA1c)
Prazo: Linha de base e semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 e EOS (até 108 semanas)
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A porcentagem de alteração desde o início até cada visita do estudo foi calculada para HbA1c.
A avaliação inicial foi a avaliação da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 e EOS (até 108 semanas)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na glicemia de jejum
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (até 108 semanas)
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A avaliação inicial foi feita a partir da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (até 108 semanas)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (até 108 semanas)
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A avaliação inicial foi feita a partir da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (até 108 semanas)
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Taxa de Progressão da Doença Renal Crônica Medida pela Inclinação da eGFR ao longo do tempo
Prazo: Linha de base até EOS (até a semana 108)
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A inclinação anualizada de eGFR ao longo do tempo foi estimada por um modelo aleatório de inclinações e interceptações usando todos os valores de eGFR disponíveis (uma linha de base e todos os valores pós-tratamento até o período EOT ou início da diálise ajustado na linha de base Hb, região, histórico CV na linha de base e a interação termos (linha de base eGFR por ponto de tempo e linha de base Hb por ponto de tempo).
Todas as avaliações coletadas após o início da diálise (aguda ou crônica) foram excluídas da análise.
A avaliação inicial foi a avaliação da visita do dia 1.
Se este valor estivesse faltando, o valor da visita de triagem era usado.
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Linha de base até EOS (até a semana 108)
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Mudança da linha de base para cada medição programada na relação albumina/creatinina na urina (UACR)
Prazo: Linha de base e semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 e 104
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A avaliação inicial foi a avaliação da visita do dia 1.
Se o valor da linha de base estava faltando, o valor da visita de triagem foi usado.
No caso de falta de dados, nenhuma regra de imputação foi aplicada.
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Linha de base e semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 e 104
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Tempo para dobrar a creatinina sérica ou diálise crônica ou transplante renal em comparação com a linha de base
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Para participantes que dobraram sua creatinina sérica ou fizeram diálise crônica ou transplante renal mais de uma vez, apenas sua primeira ocorrência durante o período emergente de segurança foi usada.
O período emergente de segurança foi definido como o período de avaliação desde a data de análise da primeira ingestão do medicamento até 28 dias após o término do tratamento, levando em consideração as diferentes frequências de dosagem dos tratamentos do estudo.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Número de participantes com doença renal terminal (ESRD)
Prazo: Linha de base até EOS (até a semana 108)
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A ocorrência de doença renal terminal durante o estudo (ou seja, do dia 1 até o final do estudo) foi definida como pelo menos um dos seguintes: submetido a terapia de diálise > 30 dias, recebeu transplante de rim, transplante de rim planejado, substituição renal recomendada pelo médico terapia e o participante recusou a terapia, começou a diálise e morreu < 30 dias depois.
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Linha de base até EOS (até a semana 108)
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Tempo para progressão da doença renal crônica (composto de duplicação da creatinina sérica, diálise crônica ou transplante renal e morte)
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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A progressão da doença renal crônica foi definida como a data de ocorrência da diálise crônica ou data do transplante renal ou duplicação da creatinina sérica ou data do óbito, o que ocorrer primeiro.
Para participantes que fizeram diálise crônica ou transplante renal ou morreram, apenas sua primeira ocorrência durante o período emergente de segurança foi usada.
O período emergente de segurança foi definido como o período de avaliação desde a data de análise da primeira ingestão do medicamento até 28 dias após o término do tratamento, levando em consideração as diferentes frequências de dosagem dos tratamentos do estudo.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Tempo para Diálise Crônica ou Transplante Renal ou Morte
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Para participantes que fizeram diálise crônica ou transplante renal ou morreram, apenas sua primeira ocorrência durante o período emergente de segurança foi usada.
O período emergente de segurança foi definido como o período de avaliação desde a data de análise da primeira ingestão do medicamento até 28 dias após o término do tratamento, levando em consideração as diferentes frequências de dosagem dos tratamentos do estudo.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
A porcentagem de participantes foi relatada nesta medida de resultado.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Tempo para pelo menos 40% de redução na eGFR desde a linha de base, diálise crônica ou transplante renal
Prazo: Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Para os participantes que tiveram pelo menos 40% de redução na eGFR desde o início, diálise crônica ou transplante renal durante o período emergente de segurança, apenas a primeira ocorrência foi usada.
O período emergente de segurança foi definido como o período de avaliação desde a data de análise da primeira ingestão do medicamento até 28 dias após o término do tratamento, levando em consideração as diferentes frequências de dosagem dos tratamentos do estudo.
Os dados relatados foram analisados pela estimativa de Kaplan-Meier para proporção cumulativa e o intervalo de confiança de 95% foi calculado com a fórmula de Greenwood.
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Ano 0.5, 1, 1.5 e 2
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (até a semana 108)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo ou que passou pelos procedimentos do estudo e não teve necessariamente uma relação causal com este tratamento.
Todos os EAs coletados durante o período emergente de segurança foram contados como TEAE.
O período emergente de segurança foi definido como o período de avaliação desde a data de análise da primeira ingestão do medicamento até 28 dias após o término do tratamento, levando em consideração as diferentes frequências de dosagem dos tratamentos do estudo.
Com base nos critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI-CTCAE), os EAs foram classificados como grau 1 = leve, grau 2 = moderado, grau 3 = grave ou clinicamente significativo, grau 4 = risco de vida, grau 5 = morte relacionada a EA.
Todas as mortes relatadas após a primeira administração do medicamento do estudo e até 28 dias após a data de análise da última dose foram baseadas na última frequência de dosagem.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo (até a semana 108)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
23 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
6 de novembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de dezembro de 2013
Primeira postagem (Estimado)
27 de dezembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de outubro de 2024
Última verificação
1 de outubro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Hematológicas
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Anemia
- Hematínica
- Darbepoetina alfa
Outros números de identificação do estudo
- 1517-CL-0610
- 2013-000951-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O acesso aos dados anonimizados do participante individual coletados durante o estudo, além da documentação de suporte relacionada ao estudo, está planejado para estudos conduzidos com indicações e formulações de produtos aprovados, bem como compostos encerrados durante o desenvolvimento.
Estudos conduzidos com indicações ou formulações de produtos que permanecem ativos em desenvolvimento são avaliados após a conclusão do estudo para determinar se os Dados do Participante Individual podem ser compartilhados.
As condições e exceções estão descritas nos Detalhes Específicos do Patrocinador para a Astellas em www.clinicalstudydatarequest.com.
Prazo de Compartilhamento de IPD
O acesso aos dados no nível do participante é oferecido aos pesquisadores após a publicação do manuscrito primário (se aplicável) e está disponível desde que a Astellas tenha autoridade legal para fornecer os dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores devem apresentar uma proposta para realizar uma análise cientificamente relevante dos dados do estudo.
A proposta de pesquisa é revisada por um Painel de Pesquisa Independente.
Se a proposta for aprovada, o acesso aos dados do estudo é fornecido em um ambiente seguro de compartilhamento de dados após o recebimento de um Contrato de compartilhamento de dados assinado.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
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