Roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), no en diálisis, en comparación con darbepoetina alfa (Dolomites)
29 de octubre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Europe B.V.
Estudio de fase 3, aleatorizado, abierto, con control activo para evaluar la eficacia y la seguridad de Roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica que no se someten a diálisis
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la eficacia de roxadustat en comparación con darbepoetin alfa en el tratamiento de la anemia en participantes con enfermedad renal crónica no dependientes de diálisis (NDD CKD).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de fase 3, multicéntrico, aleatorizado, abierto y con control activo. El estudio se planificó para proporcionar datos clave de eficacia y seguridad para la aprobación de roxadustat en el tratamiento de la anemia asociada con la ERC. A los participantes asignados al tratamiento con roxadustat se les administró roxadustat por vía oral como una combinación de tabletas de diferentes concentraciones. A los participantes asignados al tratamiento con darbepoetin alfa se les administró darbepoetin alfa por vía subcutánea o intravenosa.
El estudio constó de 3 periodos de estudio:
- Período de selección: hasta 6 semanas
- Período de tratamiento: 104 semanas
- Período de seguimiento: 4 semanas hasta el final del estudio planificado (final del año 2)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
616
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cloppenburg, Alemania, 49661
- Site DE49073
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Düsseldorf, Alemania, 40210
- Site DE49054
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Hamburg, Alemania, 23397
- Site DE49065
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Heilbronn, Alemania, 74076
- Site DE49075
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Hoyerswerda, Alemania, 02977
- Site DE49057
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Vienna, Austria
- Site AT43009
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Brest, Bielorrusia, 224027
- Site BY37503
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Grodno, Bielorrusia, 230017
- Site BY37501
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Minsk, Bielorrusia, 220036
- Site BY37506
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Minsk, Bielorrusia, 220116
- Site BY37507
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Minsk, Bielorrusia, 223040
- Site BY37505
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Vitebsk, Bielorrusia, 210037
- Site BY37502
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Sofia, Bulgaria, 1113
- Site BG35907
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Sofia, Bulgaria, 1709
- Site BG35927
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Varna, Bulgaria, 9000
- Site BG35916
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Liberec, Chequia, 46063
- Site CZ42008
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Prague, Chequia
- Site CZ42021
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CZ
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Novy Jicin, CZ, Chequia, 741 01
- Site CZ42018
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Karlovac, Croacia, 47000
- Site HR38505
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Slavonski Brod, Croacia, 35000
- Site HR38504
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Zagreb, Croacia, 10 000
- Site HR38510
-
Zagreb, Croacia, 10000
- Site HR38502
-
Zagreb, Croacia, 10000
- Site HR38509
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Kosice, Eslovaquia, 04001
- Site SK42109
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Košice, Eslovaquia, 04001
- Site SK42102
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Puchov, Eslovaquia, 02001
- Site SK42113
-
Senica, Eslovaquia, 905 01
- Site SK42116
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Jesenice, Eslovenia, SI-4270
- Site SI38615
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Maribor, Eslovenia, 2000
- Site SI38603
-
Slovenj Gradec, Eslovenia, SI 2380
- Site SI38619
-
Šempeter pri Gorici, Eslovenia, 5290
- Site SI38609
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Barcelona, España, 08907
- Site ES34026
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Cordoba, España, 14004
- Site ES34039
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Girona, España, 17007
- Site ES34054
-
Jaen, España, 23007
- Site ES34017
-
Madrid, España, 28046
- Site ES34037
-
Madrid, España, 28922
- Site ES34010
-
Majadahonda, España, 28222
- Site ES34030
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Site ES34041
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A Coruna
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Ferrol, A Coruna, España, 15405
- Site ES34049
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Chelyabinsk, Federación Rusa, 454047
- Site RU70024
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Irkutsk, Federación Rusa, 664079
- Site RU70054
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Moscow, Federación Rusa, 119992
- Site RU70047
-
Moscow, Federación Rusa, 125284
- Site RU70006
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Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603032
- Site RU70003
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Omsk, Federación Rusa, 644112
- Site RU70004
-
Rostov-on-Don, Federación Rusa, 344029
- Site RU70014
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 196247
- Site RU70011
-
Saint Petersburg, Federación Rusa, 197089
- Site RU70002
-
Saratov, Federación Rusa, 410039
- Site RU70060
-
Yaroslavl, Federación Rusa, 150000
- Site RU70057
-
Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
- Site RU70001
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Helsinki, Finlandia, 290
- Site FI35810
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Avignon, Francia, 84900
- Site FR33004
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Colmar, Francia, 68024
- Site FR33009
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Grenoble, Francia
- Site FR33010
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Limoges, Francia, 87042
- Site FR33062
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Lyon, Francia, 69437
- Site FR33012
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Site FR33007
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Tbilisi, Georgia, 144
- Site GE99503
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Tbilisi, Georgia, 144
- Site GE99504
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Tbilisi, Georgia, 159
- Site GE99502
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Budapest, Hungría, 1097
- Site HU36028
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Budapest, Hungría
- Site HU36029
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Kistarcsa, Hungría, 2143
- Site HU36027
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Pecs, Hungría, H 7624
- Site HU36008
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Velence, Hungría
- Site HU36046
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Cork, Irlanda
- Site IE35301
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Be'er Ya'akov, Israel, 70300
- Site IL97202
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Haifa, Israel, 34362
- Site IL97215
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Riga, Letonia, LV-1002
- Site LV37101
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Ventspils, Letonia, LV-3601
- Site LV37104
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Skopje, Macedonia del norte, 1000
- Site MK38901
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Struga, Macedonia del norte, 6330
- Site MK38903
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Niksic, Montenegro, 81400
- Site ME38202
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Podgorica, Montenegro, 81000
- Site ME38201
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Site NL31005
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Krakow, Polonia, 31-559
- Site PL48001
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Pulawy, Polonia, 24-100
- Site PL48066
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Site PL48013
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Tarnow, Polonia, 33-100
- Site PL48007
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Warszawa, Polonia, 04-749
- Site PL48004
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Wroclaw, Polonia
- Site PL48009
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Zamosc, Polonia, 22-400
- Site PL48059
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Almada, Portugal, 2801-951
- Site PT35120
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Braga, Portugal, 4710-243
- Site PT35131
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Carnaxide, Portugal, 2795-523
- Site PT35112
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Evora, Portugal, 7000-811
- Site PT35119
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Lisboa, Portugal, 1069-166
- Site PT35118
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Matosinhos, Portugal, 4464-513
- Site PT35133
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Setubal, Portugal, 2910-446
- Site PT35122
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Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
- Site PT35132
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Birmingham, Reino Unido, B9 5SS
- Site GB44064
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Dartford, Reino Unido, DA2 8DA
- Site GB44099
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Kings Lynn, Reino Unido, PE30 4ET
- Site GB44102
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Leicester, Reino Unido, LE5 4PW
- Site GB44081
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London, Reino Unido, E1 1BB
- Site GB44086
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- Site GB44006
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- Site GB44082
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Nottingham, Reino Unido, NG5 1PB
- Site GB44097
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Orpington, Reino Unido, BR6 8ND
- Site GB44100
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Preston, Reino Unido, PR2 9HT
- Site GB44101
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Stoke-on-Trent, Reino Unido, ST4 6QG
- Site GB44080
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Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
- Site GB44001
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Dorset
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Dorchester, Dorset, Reino Unido, DT1 2JY
- Site GB44098
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Bucharest, Rumania, 11234
- Site RO40003
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Bucharest, Rumania, 22328
- Site RO40021
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Bucuresti, Rumania, 10825
- Site RO40012
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Oradea, Rumania, 410469
- Site RO40004
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Belgrade, Serbia, 11000
- Site RS38102
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Belgrade, Serbia, 11000
- Site RS38105
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Belgrade, Serbia, 11080
- Site RS38103
-
Belgrade, Serbia
- Site RS38104
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Krusevac, Serbia, 37000
- Site RS38117
-
Nis, Serbia, 11070
- Site RS38101
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Cherkasy, Ucrania, 18009
- Site UA38021
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Dnipropetrovsk, Ucrania, 49005
- Site UA38006
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Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
- Site UA38016
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Kharkiv, Ucrania, 61103
- Site UA38011
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Kiev, Ucrania, 4053
- Site UA38017
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Mykolaiv, Ucrania
- Site UA38007
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Odessa, Ucrania, 6500
- Site UA38008
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Ternopil, Ucrania, 46002
- Site UA38001
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Uzhgorod, Ucrania, 88018
- Site UA38018
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Lvivska
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Lviv, Lvivska, Ucrania, 79010
- Site UA38009
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene un diagnóstico de CKD, con Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Etapa 3, 4 o 5, no en diálisis; con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m ^ 2 estimado utilizando la ecuación abreviada de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de 4 variables.
- La media de los dos valores de Hb más recientes (antes de la aleatorización) del sujeto durante el período de selección, obtenidos con al menos 4 días de diferencia, debe ser inferior o igual a 10,5 g/dl, con una diferencia inferior o igual a 1,0 g /dL. El último valor de Hb debe estar dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
- El sujeto se considera apto para el tratamiento con el agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) según los criterios especificados en la recomendación Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) de 2012 considerando la tasa de caída de la concentración de Hb, la respuesta previa a la terapia con hierro, el riesgo de necesitar una transfusión , los riesgos relacionados con la terapia con AEE y la presencia de síntomas atribuibles a la anemia.
- El sujeto tiene un nivel de folato sérico superior o igual al límite inferior normal (LLN) en la selección.
- El sujeto tiene un nivel sérico de vitamina B12 superior o igual al LLN en la selección.
- La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) del sujeto son inferiores o iguales a 3 veces el límite superior normal (LSN) y la bilirrubina total (TBL) es inferior o igual a 1,5 veces el LSN.
- El peso corporal del sujeto es de 45,0 kg hasta un máximo de 160,0 kg.
- El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección, durante el período de estudio y hasta 12 semanas después de la administración final del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- El sujeto ha recibido algún tratamiento con un agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- El sujeto ha recibido cualquier dosis de hierro intravenoso dentro de las 6 semanas previas a la aleatorización.
- El sujeto ha recibido una transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
- El sujeto tiene antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple.
- El sujeto tiene una enfermedad hematológica hereditaria conocida, como talasemia o anemia de células falciformes, aplasia pura de glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la enfermedad renal crónica (ERC).
- El sujeto tiene una hemosiderosis conocida, hemocromatosis, trastorno de la coagulación o condición de hipercoagulabilidad.
- El sujeto tiene una enfermedad inflamatoria crónica conocida que podría afectar la eritropoyesis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) incluso si actualmente está en remisión.
- Se anticipa que el sujeto se someterá a una cirugía electiva que se espera que provoque una pérdida de sangre significativa durante el período de estudio o una revascularización coronaria electiva anticipada.
- El sujeto tiene sangrado gastrointestinal activo o crónico.
- El sujeto ha recibido algún tratamiento previo con roxadustat o un inhibidor de la prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).
- El sujeto ha sido tratado con agentes quelantes de hierro dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
- El sujeto tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica (por ejemplo, cirrosis o fibrosis del hígado).
- El sujeto tiene insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase III o IV de la New York Heart Association.
- El sujeto ha tenido un infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, convulsiones o un evento trombótico/tromboembólico (p. ej., trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
El sujeto tiene una o más contraindicaciones para el tratamiento con darbepoetina alfa:
- Hipertensión no controlada, o dos o más valores de presión arterial de PAS mayor o igual a 160 mmHg o PAD mayor o igual a 95 mmHg (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización).
- Hipersensibilidad conocida a la darbepoetina alfa, a la eritropoyetina humana recombinante o a alguno de los excipientes.
- El sujeto tiene un diagnóstico o sospecha (por ejemplo, quiste renal complejo de Bosniak Categoría 2F o superior) de carcinoma de células renales como se muestra en la ecografía renal dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
- El sujeto tiene antecedentes de malignidad, excepto por lo siguiente: cánceres que se determinaron como curados o en remisión durante más de 5 años, cánceres de piel de células escamosas o basocelulares resecados curativamente, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados.
El sujeto es positivo para cualquiera de los siguientes:
- virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
- o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab).
- El sujeto tiene una infección clínicamente significativa activa que se manifiesta por un recuento de glóbulos blancos (WBC)> límite superior de lo normal (ULN) y/o fiebre, junto con signos clínicos o síntomas de infección dentro de una semana antes de la aleatorización.
- El sujeto tiene una retinopatía diabética proliferativa conocida no tratada, edema macular diabético, degeneración macular u oclusión de la vena retiniana.
- El sujeto ha tenido un trasplante de órgano anterior (que no ha sido explantado), el sujeto está programado para un trasplante de órgano o es probable que el sujeto inicie una terapia de reemplazo renal, incluida la diálisis, dentro del primer año del estudio.
El sujeto quedará excluido de la participación si se aplica alguna de las siguientes condiciones:
- el sujeto ha recibido terapia en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias o el límite establecido por la legislación nacional, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección, o
- cualquier condición que haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
- El sujeto tiene un uso anticipado de dapsona en cualquier cantidad de dosis o uso crónico de acetaminofén/paracetamol >2,0 g/día durante el tratamiento o el período de seguimiento del estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Roxadustat
Los participantes recibieron roxadustat por vía oral de acuerdo con el enfoque escalonado basado en el peso, con una dosis inicial de 70 mg (miligramos) administrada tres veces por semana (TIW) a los participantes que pesaban hasta 70 kg (kilogramo) y 100 mg administrados TIW a los participantes que pesaban más de 70 kg. .
La titulación de la dosis se realizó con base en la medición regular de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL (gramos por decilitro) y un aumento de Hb desde el inicio de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 dias.
Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de roxadustat cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dL y 12,0 g/dL.
Los participantes recibieron roxadustat hasta un máximo de 104 semanas.
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Tableta oral.
Otros nombres:
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Comparador activo: Darbepoetina alfa
Los participantes recibieron una dosis inicial de darbepoetina alfa basada en el peso (ya sea 0,45 μg/kg (microgramos por kilogramo), como una única inyección subcutánea o intravenosa (IV) una vez a la semana o 0,75 μg/kg, como una única inyección subcutánea una vez cada 2 semanas ) según el Resumen Europeo de las Características del Producto (EU SmPC) junto con suplementos de hierro IV según el estándar de cuidado.
El ajuste de la dosis se realizó sobre la base de la medición regular de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL y un aumento de Hb desde el inicio de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 días.
Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de darbepoetin alfa cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dL y 12,0 g/dL.
Los participantes recibieron darbepoetina alfa hasta un máximo de 104 semanas.
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Inyección subcutánea o intravenosa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta de Hb al tratamiento en dos visitas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento sin terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
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La respuesta de Hb se midió como Sí o No. La respuesta Sí (respondedores) se definió como: Hb ≥11,0 g/dL y cambio de Hb desde el inicio en ≥ 1,0 g/dL, para participantes con Hb inicial > 8,0 g/dL; o cambio de Hb desde el inicio en ≥ 2,0 g/dL, para participantes con Hb inicial ≤ 8,0 g/dL en dos visitas consecutivas con datos disponibles separadas al menos 5 días durante las primeras 24 semanas de tratamiento sin haber recibido terapia de rescate (glóbulos rojos). transfusión de [RBC] para todos los participantes o darbepoetina para el participante tratado con roxadustat).
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Línea de base a la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en Hb hasta el promedio de Hb de las semanas 28 a 36 sin terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante este período de evaluación de 8 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 36
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La Hb inicial se definió como la media de todos los valores de Hb disponibles en el laboratorio central recopilados antes o incluida la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Línea de base y semanas 28 a 36
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Cambio desde el inicio en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) hasta el promedio de LDL-C de las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
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El C-LDL inicial se definió como el valor de C-LDL en el día 1.
Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
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Línea de base y semanas 12 a 28
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Tiempo hasta el primer uso de hierro intravenoso
Periodo de tiempo: Semanas 6, 12, 18, 24, 30 y 36
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la visita de finalización del tratamiento (EOT) o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían recibido más de un hierro intravenoso, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Semanas 6, 12, 18, 24, 30 y 36
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Cambio desde el inicio en la subpuntuación de funcionamiento físico (PF) del formulario abreviado 36 (SF-36) hasta la subpuntuación promedio de PF en las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
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El SF-36 PF inicial se definió como el valor de SF-36 PF en el día 1. El SF-36 es un instrumento de calidad de vida (QoL) diseñado para evaluar conceptos de salud genéricos relevantes en todos los grupos de edad, enfermedad y tratamiento.
El SF-36 contiene 36 ítems que miden ocho escalas: (1) funcionamiento físico; (2) limitaciones de rol debido a problemas de salud física; (3) dolor corporal; (4) funcionamiento social; (5) percepciones generales de salud; (6) limitaciones de rol debido a problemas emocionales; (7) vitalidad, energía o fatiga; y (8) salud mental.
Cada escala se transforma en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
El SF-36 PF constaba de 11 preguntas que se centraban en la salud y la capacidad para realizar las actividades habituales, y las puntuaciones más altas indicaban un mejor estado de salud.
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Línea de base y semanas 12 a 28
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Cambio desde el valor inicial en la subpuntuación de vitalidad (VT) de SF-36 hasta la subpuntuación de VT promedio en las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
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La subpuntuación de VT inicial se definió como el valor de VT en el día 1.
El SF-36 es un instrumento de calidad de vida diseñado para evaluar conceptos de salud genéricos relevantes en todos los grupos de edad, enfermedad y tratamiento.
El SF-36 de vitalidad tiene cuatro preguntas con un rango de puntuación de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican un mejor estado de vitalidad.
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Línea de base y semanas 12 a 28
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial media (MAP) hasta el valor promedio de MAP en las semanas 20 a 28: por conjunto de protocolos
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 20 a 28
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El MAP de referencia se definió como el valor de MAP en el día 1.
Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
La PAM se derivó como: PAM = (2/3)*presión arterial diastólica (PAD) + (1/3)*presión arterial sistólica (PAS).
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Línea de base y semanas 20 a 28
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Tiempo hasta la primera aparición de hipertensión durante las semanas 1 a 36: por conjunto de protocolos
Periodo de tiempo: Semanas 1 a 36
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La hipertensión se definió como PAS ≥ 170 mmHg y un aumento desde el inicio ≥ 20 mmHg o como PAD ≥ 110 mmHg y un aumento desde el inicio ≥ 15 mmHg.
Para los participantes que habían experimentado más de un evento, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Semanas 1 a 36
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Cambio desde la línea base en MAP hasta el valor promedio de MAP en las semanas 20 a 28: conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 20 a 28
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El MAP de referencia se definió como el valor de MAP en el día 1.
Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
MAP se derivó como: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP.
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Línea de base y semanas 20 a 28
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Tiempo hasta la primera aparición de hipertensión durante las semanas 1 a 36: conjunto de análisis completo
Periodo de tiempo: Semanas 1 a 36
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La hipertensión se definió como PAS ≥ 170 mmHg y un aumento desde el inicio ≥ 20 mmHg o como PAD ≥ 110 mmHg y un aumento desde el inicio ≥ 15 mmHg.
Para los participantes que habían experimentado más de un evento, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Semanas 1 a 36
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Cambio desde el valor inicial en Hb hasta el valor promedio de Hb de las semanas 28 a 52, independientemente de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 52
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La Hb inicial se definió como la media de todos los valores de Hb disponibles en el laboratorio central recopilados antes o incluida la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Línea de base y semanas 28 a 52
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Tiempo hasta la primera respuesta de Hb durante las primeras 24 semanas de tratamiento, independientemente de la administración de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Semanas 1 a 24
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían experimentado más de un evento, solo se utilizó su primer evento.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Semanas 1 a 24
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Tiempo hasta la primera respuesta de Hb durante las primeras 24 semanas de tratamiento sin terapia de rescate
Periodo de tiempo: Semanas 1 a 24
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían experimentado más de un evento, solo se utilizó su primer evento.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Semanas 1 a 24
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Nivel de Hb promedio durante las semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 y 96 a 104 sin terapia de rescate
Periodo de tiempo: Semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 y 96 a 104
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La Hb inicial se definió como la media de todos los valores de Hb disponibles en el laboratorio central recopilados antes o incluida la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 y 96 a 104
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Cambio desde el valor inicial en Hb hasta cada punto de tiempo posterior a la dosificación, independientemente del uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 y 104
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La Hb inicial se definió como la media de todos los valores de Hb disponibles en el laboratorio central recopilados antes o incluida la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Línea de base y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 y 104
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Cambio desde el valor inicial en Hb hasta el valor promedio de Hb de las semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80, 96 a 104, independientemente del uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 y 96 a 104
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La Hb inicial se definió como la media de todos los valores de Hb disponibles en el laboratorio central recopilados antes o incluida la fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
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Línea de base y semanas 28 a 36, 44 a 52, 72 a 80 y 96 a 104
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Porcentaje de valores de Hb >=10 g/dL y dentro de 10,0 a 12,0 g/dL en las semanas 28 a 36, 44 a 52 y 96 a 104 sin uso de terapia de rescate
Periodo de tiempo: Semanas 28 a 36, 44 a 52 y 96 a 104
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El porcentaje de cada participante se calculó a partir del número de valores de Hb entre 10,0 y 12,0
g/dL / número total de valores de Hb*100 en las semanas 28 a 36, 44 a 52 y 96 a 104 sin uso de terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación de 8 semanas.
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Semanas 28 a 36, 44 a 52 y 96 a 104
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Tiempo hasta la primera tasa de aumento de Hb > 2 g/dl en 4 semanas
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían experimentado más de un evento, solo se utilizó su primer evento.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Número de Hospitalizaciones
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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El número de hospitalizaciones por participante se calculó durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Número de días de hospitalización por año
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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El número de días de hospitalización por año se calculó como la suma de las duraciones de todas las hospitalizaciones en días (mínimo [fecha de alta, fin de eficacia del período de emergencia] - fecha de ingreso + 1) / (duración del período de eficacia de emergencia en días / 365,25).
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Tiempo hasta la primera hospitalización
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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El tiempo hasta la primera hospitalización en años se definió en años como: (fecha del primer evento durante el período emergente de eficacia - fecha de análisis de la toma de la primera dosis +1)/365,25, y la 'fecha del primer evento' se definió como 'fecha de la primera admisión y 'fecha de análisis de la toma de la primera dosis.
La fecha de finalización del período emergente de eficacia se definió como el período de tratamiento hasta la visita EOT.
Para los participantes que experimentaron más de una hospitalización, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Tiempo hasta el primer uso de la transfusión de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían experimentado más de una transfusión de glóbulos rojos, solo se utilizó su primer evento.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Número de paquetes de RBC
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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El número de paquetes de RBC se calculó como la suma de las unidades transfundidas durante el período emergente de eficacia.
El período de aparición de la eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la visita final del tratamiento o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Los participantes sin registros de medicación de RBC tienen su número de paquetes de RBC establecido en 0.
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Volumen de glóbulos rojos transfundidos
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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El volumen de sangre transfundido se calculó como la suma del volumen de sangre transfundido durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Los participantes sin registros de medicación de RBC tienen su volumen establecido en 0.
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Número de participantes que recibieron transfusiones de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Se informaron los participantes que recibieron transfusiones de glóbulos rojos durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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La terapia de rescate para los participantes en el grupo de roxadustat incluyó transfusión de glóbulos rojos o terapia con ESA y para los participantes en el grupo de darbepoetin alfa incluyó solo transfusión de glóbulos rojos.
Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que han experimentado más de un uso de la terapia de rescate (es decir,
RBC y ESA), solo se utilizó su primer evento.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Número de participantes que recibieron terapia de rescate (compuesto de transfusiones de glóbulos rojos (todos los participantes) y uso de darbepoetina alfa (solo participantes tratados con Roxadustat)
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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La terapia de rescate para los participantes en el grupo de roxadustat incluyó transfusión de glóbulos rojos o terapia con ESA y para los participantes en el grupo de darbepoetin alfa incluyó solo transfusión de glóbulos rojos.
Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que han experimentado más de un uso de la terapia de rescate (es decir,
RBC y ESA), solo se utilizó su primer evento.
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Línea de base a EOT (hasta la semana 104)
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Hierro intravenoso mensual promedio por participante durante las semanas 37 a 52 y 53 a 104
Periodo de tiempo: Semanas 37 a 52 y 53 a 104
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Los participantes sin o sin registros de medicación de hierro IV tenían su uso mensual de hierro IV establecido en 0 mg.
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Semanas 37 a 52 y 53 a 104
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Tiempo hasta el primer uso de suplementos de hierro IV
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Los participantes fueron analizados durante el período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
Para los participantes que habían recibido más de un hierro intravenoso, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Porcentaje de participantes con uso de hierro oral únicamente
Periodo de tiempo: Día 1 a la semana 36, semanas 37 a 52, semanas 53 a 104, período emergente de eficacia (hasta la semana 104)
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El porcentaje de participantes con uso de hierro oral solo se calculó en función del número total de participantes dentro del período emergente de eficacia.
El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta la Visita EOT o la última evaluación de Hb no faltante (para los participantes que fallecieron durante el período de tratamiento).
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Día 1 a la semana 36, semanas 37 a 52, semanas 53 a 104, período emergente de eficacia (hasta la semana 104)
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en el colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en la relación LDL-C/colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en el colesterol no HDL
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en apolipoproteínas A1 (ApoA1)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en apolipoproteínas B (ApoB)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Cambio desde el inicio hasta las semanas 8, 28, 52 y 104 en la relación ApoB/ApoA1
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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La línea de base se definió como el valor del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio, independientemente del ayuno.
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Línea de base y semanas 8, 28, 52, 104
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Número de participantes con colesterol LDL medio < 100 mg/dL
Periodo de tiempo: Semanas 12 a 28 y 36 a 52
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La categoría que falta para el ayuno solo incluye a los participantes que no ayunan y a los participantes con valores faltantes.
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Semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Número de participantes que habían alcanzado la meta del tratamiento antihipertensivo
Periodo de tiempo: Semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El objetivo de tratamiento antihipertensivo alcanzado se definió como PAS < 130 mmHg y PAD < 80 mmHg durante un período de evaluación definido como el promedio de los valores disponibles en las semanas 12 a 28 y 36 a 52.
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Semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde el inicio hasta el promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en la puntuación del componente físico (PCS) del SF-36
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El SF-36 PCS de referencia se definió como el valor de SF-36 PCS en el día 1. El SF-36 es un instrumento de calidad de vida diseñado para evaluar conceptos de salud genéricos relevantes en todos los grupos de edad, enfermedad y tratamiento.
El SF-36 contiene 36 ítems que miden ocho escalas: (1) funcionamiento físico; (2) limitaciones de rol debido a problemas de salud física; (3) dolor corporal; (4) funcionamiento social; (5) percepciones generales de salud; (6) limitaciones de rol debido a problemas emocionales; (7) vitalidad, energía o fatiga; y (8) salud mental.
Cada escala se transforma en una puntuación de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
El PCS se calculó en base a las 8 escalas y osciló entre 5,02 y 79,78.
Para cada una de estas escalas anteriores, las puntuaciones más altas siempre indicaron un mejor estado de salud.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde el inicio hasta el promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en la subescala de anemia (AnS) (preocupaciones adicionales) de la puntuación de la evaluación funcional de la terapia del cáncer-anemia (FACT-An)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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La línea base FACT-An AnS se definió como el valor FACT-An AnS en el día 1.
Junto con la evaluación funcional de la terapia del cáncer - general (FACT-G), el AnS se conoce como FACT-An Total.
La escala AnS contiene 13 ítems específicos de fatiga (la puntuación de fatiga) más 7 ítems relacionados con la anemia.
El rango de puntuación de Anemia AnS es de 0 a 80. Las puntuaciones más altas indican una mejor calidad de vida.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde el valor inicial hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en FACT-An Total Score
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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FACT inicial: se definió una puntuación total el día 1.
La puntuación total de Fact-An se compone de las escalas FACT-G y Ans.
FACT-G contiene 27 ítems que cubren cuatro dimensiones del bienestar: bienestar físico (PWB) - 7 ítems, bienestar funcional (FWB) - 7 ítems, bienestar social/familiar (SWB) - 7 ítems y bienestar emocional ser (EWB) - 6 artículos.
La escala AnS contiene 13 ítems específicos de fatiga (la puntuación de fatiga) más 7 ítems relacionados con la anemia.
La puntuación total se obtuvo mediante la suma de las puntuaciones de PWB, SWB, EWB, FWB y AnS.
El rango de la escala FACT-An Total Score fue de 0 a 188.
Una puntuación más alta indicaba una mejor calidad de vida.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde el valor inicial hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en la puntuación FACT-An Trial Outcome Index (TOI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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HECHO de referencia: se definió una puntuación TOI total el día 1.
FACT total: una puntuación TOI es la suma de la puntuación de la subescala PWB, la puntuación de la subescala FWB y la puntuación de la escala Ans.
Hecho: una escala TOI contiene 14 elementos que cubren cuatro dimensiones del bienestar: PWB -7 elementos, FWB -7 elementos, donde el rango de puntuación para cada subescala PWB y subescala FWB es 0-28.
La escala AnS contiene 13 ítems específicos de fatiga (el puntaje de fatiga) más 7 ítems relacionados con la anemia, donde el rango de puntaje para la escala Ans es 0-80.
La puntuación total se obtuvo mediante la suma de las puntuaciones de PWB, FWB y AnS.
El rango de puntaje FACT-An Total TOI fue de 0-136.
Una puntuación más alta indicaba una mejor calidad de vida.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde el inicio hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 en el cuestionario Euroqol-5 Dimensiones 5 niveles (EQ-5D 5L) Puntuación de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
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La evaluación inicial se definió como el valor del día 1.
El EQ-5D-5L es un cuestionario autoadministrado, que se utiliza como medida de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) y los valores de utilidad de los encuestados.
El EQ-5D consta del sistema descriptivo y el EVA.
El sistema descriptivo EQ-5D comprende 5 dimensiones de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos, problemas extremos.
El VAS registra el estado de salud autoevaluado del encuestado en una escala graduada (0-100), donde los puntos finales se denominan "mejor estado de salud imaginable" y "peor estado de salud imaginable" con puntajes más altos para una CVRS más alta.
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Línea de base y semanas 12 a 28
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Cambio desde el valor inicial hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en productividad laboral y deterioro de la actividad: puntuación de síntomas anémicos (WPAI: ANS): porcentaje de tiempo de trabajo perdido
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El WPAI constaba de 6 preguntas (Q1=Estado laboral; Q2=Horas de ausencia al trabajo por síntomas anémicos; Q3=Horas de ausencia al trabajo por otros motivos; Q4=Horas efectivamente trabajadas; Q5=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad laboral ; Q6=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad mientras se realizan actividades diarias regulares distintas al trabajo) y un período de recuerdo de 1 semana.
Las puntuaciones más altas de WPAI indicaron un mayor deterioro de la actividad.
Multiplique las puntuaciones por 100 para expresar en porcentajes.
Porcentaje de tiempo de trabajo perdido debido a un problema: Q2/(Q2+Q4).
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde la línea de base hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en WPAI: ANS Puntuación: Porcentaje de deterioro mientras se trabaja
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El WPAI constaba de 6 preguntas (Q1=Estado laboral; Q2=Horas de ausencia al trabajo por síntomas anémicos; Q3=Horas de ausencia al trabajo por otros motivos; Q4=Horas efectivamente trabajadas; Q5=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad laboral ; Q6=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad mientras se realizan actividades diarias regulares distintas al trabajo) y un período de recuerdo de 1 semana.
Las puntuaciones más altas de WPAI indicaron un mayor deterioro de la actividad.
Porcentaje de deterioro mientras trabajaba debido a un problema: Q5/10.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde la línea de base hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en WPAI: ANS Puntaje: Porcentaje de deterioro laboral general
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El WPAI constaba de 6 preguntas (Q1=Estado laboral; Q2=Horas de ausencia al trabajo por síntomas anémicos; Q3=Horas de ausencia al trabajo por otros motivos; Q4=Horas efectivamente trabajadas; Q5=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad laboral ; Q6=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad mientras se realizan actividades diarias regulares distintas al trabajo) y un período de recuerdo de 1 semana.
Las puntuaciones más altas de WPAI indicaron un mayor deterioro de la actividad.
Porcentaje de deterioro laboral general debido al problema: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Cambio desde la línea de base hasta el valor promedio de las semanas 12 a 28 y 36 a 52 en WPAI: ANS Puntuación: Porcentaje de deterioro de la actividad
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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El WPAI constaba de 6 preguntas (Q1=Estado laboral; Q2=Horas de ausencia al trabajo por síntomas anémicos; Q3=Horas de ausencia al trabajo por otros motivos; Q4=Horas efectivamente trabajadas; Q5=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad laboral ; Q6=Impacto de los síntomas anémicos en la productividad mientras se realizan actividades diarias regulares distintas al trabajo) y un período de recuerdo de 1 semana.
Las puntuaciones más altas de WPAI indicaron un mayor deterioro de la actividad.
Porcentaje de deterioro de la actividad debido a un problema: Q6/10.
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Línea de base, semanas 12 a 28 y 36 a 52
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Porcentaje de participantes con mejoras medidas por la impresión global de cambio de los pacientes (PGIC)
Periodo de tiempo: Semanas 8, 12, 28, 52, 76, 104, última evaluación (semana 108)
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El PGIC es un instrumento calificado por el paciente que midió el cambio en el estado general del participante en una escala de 7 puntos que va de 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor), en comparación con el inicio del tratamiento.
El porcentaje de participantes presentados incluía muy mejorado, mucho mejorado y mínimamente mejorado.
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Semanas 8, 12, 28, 52, 76, 104, última evaluación (semana 108)
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Cambio desde el inicio hasta cada medición programada en ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 y final del estudio (EOS) (hasta 108 semanas)
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La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 y final del estudio (EOS) (hasta 108 semanas)
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Cambio desde la línea de base hasta cada medición programada en la saturación de transferrina (TSAT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 y EOS (hasta 108 semanas)
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La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 y EOS (hasta 108 semanas)
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Cambio desde el inicio hasta cada medición programada en la hemoglobina glicosilada (HbA1c)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 y EOS (hasta 108 semanas)
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Se calculó el porcentaje de cambio desde el inicio hasta cada visita del estudio para la HbA1c.
La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 y EOS (hasta 108 semanas)
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Cambio desde el valor inicial hasta cada medición programada de glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 y EOS (hasta 108 semanas)
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La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 y EOS (hasta 108 semanas)
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Cambio desde el inicio hasta cada medición programada en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 y EOS (hasta 108 semanas)
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La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 y EOS (hasta 108 semanas)
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Tasa de progresión de la enfermedad renal crónica medida por la pendiente de eGFR a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EOS (hasta la semana 108)
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La pendiente anualizada de la TFGe a lo largo del tiempo se estimó mediante un modelo aleatorio de pendientes e intersecciones utilizando todos los valores de la TFGe disponibles (un valor inicial y todos los valores posteriores al tratamiento hasta el período EOT o el inicio de la diálisis ajustados según la Hb inicial, la región, el historial CV al inicio y la interacción términos (TFGe basal por punto temporal y Hb basal por punto temporal).
Todas las evaluaciones recopiladas después del inicio de la diálisis (aguda o crónica) se excluyeron del análisis.
La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba este valor, se usaba el valor de la visita de selección.
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Línea de base hasta EOS (hasta la semana 108)
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Cambio desde el inicio hasta cada medición programada en la proporción de albúmina/creatinina en orina (UACR)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 y 104
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La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1.
Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección.
En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
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Línea de base y semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 y 104
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Tiempo para duplicar la creatinina sérica o la diálisis crónica o el trasplante renal en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Para los participantes que duplicaron su creatinina sérica o se sometieron a diálisis crónica o trasplante renal más de una vez, solo se utilizó su primera aparición durante el período emergente de seguridad.
El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del final del tratamiento, teniendo en cuenta las diferentes frecuencias de dosificación de los tratamientos del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Número de participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta EOS (hasta la semana 108)
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La ocurrencia de enfermedad renal en etapa terminal durante el estudio (es decir, desde el día 1 hasta el final del estudio) se definió como al menos uno de los siguientes: se sometió a una terapia de diálisis de más de 30 días, recibió un trasplante de riñón, trasplante de riñón planificado, reemplazo renal recomendado por el médico terapia y el participante rechazó la terapia, comenzó la diálisis y murió < 30 días después.
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Línea de base hasta EOS (hasta la semana 108)
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Tiempo hasta la progresión de la enfermedad renal crónica (compuesto de duplicación de la creatinina sérica, diálisis crónica o trasplante renal y muerte)
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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La progresión de la enfermedad renal crónica se definió como la fecha de aparición de la diálisis crónica o la fecha del trasplante renal o la creatinina sérica duplicada o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero.
Para los participantes que se sometieron a diálisis crónica o trasplante renal o fallecieron, solo se utilizó su primera aparición durante el período emergente de seguridad.
El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del final del tratamiento, teniendo en cuenta las diferentes frecuencias de dosificación de los tratamientos del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Tiempo hasta diálisis crónica o trasplante renal o muerte
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Para los participantes que se sometieron a diálisis crónica o trasplante renal o fallecieron, solo se utilizó su primera aparición durante el período emergente de seguridad.
El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del final del tratamiento, teniendo en cuenta las diferentes frecuencias de dosificación de los tratamientos del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Tiempo hasta una disminución de al menos un 40 % en la eGFR desde el inicio, diálisis crónica o trasplante renal
Periodo de tiempo: Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Para los participantes que tuvieron una disminución de al menos un 40 % en la TFGe desde el inicio, diálisis crónica o trasplante renal durante el período emergente de seguridad, solo se usó su primera aparición.
El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del final del tratamiento, teniendo en cuenta las diferentes frecuencias de dosificación de los tratamientos del estudio.
Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa y el intervalo de confianza del 95 % se calculó con la fórmula de Greenwood.
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Año 0.5, 1, 1.5 y 2
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta la semana 108)
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Un AA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró el fármaco del estudio o que se había sometido a los procedimientos del estudio y no necesariamente tuvo una relación causal con este tratamiento.
Todos los EA recopilados durante el período emergente de seguridad se contaron como TEAE.
El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del final del tratamiento, teniendo en cuenta las diferentes frecuencias de dosificación de los tratamientos del estudio.
Según los criterios de terminología común del instituto nacional del cáncer (NCI-CTCAE), los EA se clasificaron como grado 1 = leve, grado 2 = moderado, grado 3 = grave o médicamente significativo, grado 4 = potencialmente mortal, grado 5 = muerte relacionada con el EA.
Todas las muertes informadas después de la primera administración del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la fecha de análisis de la última dosis se basaron en la frecuencia de la última dosis.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del estudio (hasta la semana 108)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
23 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
6 de noviembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
27 de diciembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de octubre de 2024
Última verificación
1 de octubre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Insuficiencia renal
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
- Anemia
- Hematínicos
- Darbepoetina alfa
Otros números de identificación del estudio
- 1517-CL-0610
- 2013-000951-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo.
Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales.
Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .