Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роксадастат в лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), не находящихся на диализе, в сравнении с дарбэпоэтином альфа (Dolomites)

29 октября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Europe B.V.

Фаза 3, рандомизированное, открытое, активно контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности роксадустата при лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек, не находящихся на диализе

Основная цель этого исследования заключалась в оценке эффективности роксадустата по сравнению с дарбэпоэтином альфа при лечении анемии у участников недиализной хронической болезни почек (НЗП ХБП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это была фаза 3, многоцентровое, рандомизированное, открытое, активно-контролируемое исследование. Исследование было запланировано для получения основных данных об эффективности и безопасности для одобрения роксадустата для лечения анемии, связанной с ХБП. Участникам, назначенным на лечение роксадустатом, вводили роксадустат перорально в виде комбинации таблеток разной концентрации. Участникам, назначенным на лечение дарбэпоэтином альфа, дарбэпоэтин альфа вводили подкожно или внутривенно.

Исследование состояло из 3 учебных периодов:

  • Период скрининга: до 6 недель
  • Период лечения: 104 недели
  • Последующий период: 4 недели до запланированного окончания исследования (конец 2-го года)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

616

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Vienna, Австрия
        • Site AT43009
  • Беларусь
      • Brest, Беларусь, 224027
        • Site BY37503
      • Grodno, Беларусь, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Беларусь, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Беларусь, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Беларусь, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Беларусь, 210037
        • Site BY37502
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1113
        • Site BG35907
      • Sofia, Болгария, 1709
        • Site BG35927
      • Varna, Болгария, 9000
        • Site BG35916
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Site HU36028
      • Budapest, Венгрия
        • Site HU36029
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Венгрия, H 7624
        • Site HU36008
      • Velence, Венгрия
        • Site HU36046
  • Германия
      • Cloppenburg, Германия, 49661
        • Site DE49073
      • Düsseldorf, Германия, 40210
        • Site DE49054
      • Hamburg, Германия, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Германия, 74076
        • Site DE49075
      • Hoyerswerda, Германия, 02977
        • Site DE49057
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Грузия, 144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Грузия, 159
        • Site GE99502
  • Израиль
      • Be'er Ya'akov, Израиль, 70300
        • Site IL97202
      • Haifa, Израиль, 34362
        • Site IL97215
  • Ирландия
      • Cork, Ирландия
        • Site IE35301
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Site ES34026
      • Cordoba, Испания, 14004
        • Site ES34039
      • Girona, Испания, 17007
        • Site ES34054
      • Jaen, Испания, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Испания, 28046
        • Site ES34037
      • Madrid, Испания, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Испания, 28222
        • Site ES34030
      • Santiago de Compostela, Испания, 15706
        • Site ES34041
    • A Coruna
      • Ferrol, A Coruna, Испания, 15405
        • Site ES34049
  • Латвия
      • Riga, Латвия, LV-1002
        • Site LV37101
      • Ventspils, Латвия, LV-3601
        • Site LV37104
  • Нидерланды
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Site NL31005
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-559
        • Site PL48001
      • Pulawy, Польша, 24-100
        • Site PL48066
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Польша, 04-749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Польша
        • Site PL48009
      • Zamosc, Польша, 22-400
        • Site PL48059
  • Португалия
      • Almada, Португалия, 2801-951
        • Site PT35120
      • Braga, Португалия, 4710-243
        • Site PT35131
      • Carnaxide, Португалия, 2795-523
        • Site PT35112
      • Evora, Португалия, 7000-811
        • Site PT35119
      • Lisboa, Португалия, 1069-166
        • Site PT35118
      • Matosinhos, Португалия, 4464-513
        • Site PT35133
      • Setubal, Португалия, 2910-446
        • Site PT35122
      • Vila Nova de Gaia, Португалия, 4434-502
        • Site PT35132
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664079
        • Site RU70054
      • Moscow, Российская Федерация, 119992
        • Site RU70047
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Site RU70006
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Российская Федерация, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Российская Федерация, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197089
        • Site RU70002
      • Saratov, Российская Федерация, 410039
        • Site RU70060
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150000
        • Site RU70057
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • Site RU70001
  • Румыния
      • Bucharest, Румыния, 11234
        • Site RO40003
      • Bucharest, Румыния, 22328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Румыния, 10825
        • Site RO40012
      • Oradea, Румыния, 410469
        • Site RO40004
  • Северная Македония
      • Skopje, Северная Македония, 1000
        • Site MK38901
      • Struga, Северная Македония, 6330
        • Site MK38903
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Сербия
        • Site RS38104
      • Krusevac, Сербия, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Сербия, 11070
        • Site RS38101
  • Словакия
      • Kosice, Словакия, 04001
        • Site SK42109
      • Košice, Словакия, 04001
        • Site SK42102
      • Puchov, Словакия, 02001
        • Site SK42113
      • Senica, Словакия, 905 01
        • Site SK42116
  • Словения
      • Jesenice, Словения, SI-4270
        • Site SI38615
      • Maribor, Словения, 2000
        • Site SI38603
      • Slovenj Gradec, Словения, SI 2380
        • Site SI38619
      • Šempeter pri Gorici, Словения, 5290
        • Site SI38609
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Site GB44064
      • Dartford, Соединенное Королевство, DA2 8DA
        • Site GB44099
      • Kings Lynn, Соединенное Королевство, PE30 4ET
        • Site GB44102
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Site GB44086
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Site GB44006
      • London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
        • Site GB44082
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Site GB44097
      • Orpington, Соединенное Королевство, BR6 8ND
        • Site GB44100
      • Preston, Соединенное Королевство, PR2 9HT
        • Site GB44101
      • Stoke-on-Trent, Соединенное Королевство, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Соединенное Королевство, DT1 2JY
        • Site GB44098
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Site UA38021
      • Dnipropetrovsk, Украина, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Украина, 61103
        • Site UA38011
      • Kiev, Украина, 4053
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Украина
        • Site UA38007
      • Odessa, Украина, 6500
        • Site UA38008
      • Ternopil, Украина, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Украина, 88018
        • Site UA38018
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Украина, 79010
        • Site UA38009
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 290
        • Site FI35810
  • Франция
      • Avignon, Франция, 84900
        • Site FR33004
      • Colmar, Франция, 68024
        • Site FR33009
      • Grenoble, Франция
        • Site FR33010
      • Limoges, Франция, 87042
        • Site FR33062
      • Lyon, Франция, 69437
        • Site FR33012
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Site FR33007
  • Хорватия
      • Karlovac, Хорватия, 47000
        • Site HR38505
      • Slavonski Brod, Хорватия, 35000
        • Site HR38504
      • Zagreb, Хорватия, 10 000
        • Site HR38510
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Site HR38502
      • Zagreb, Хорватия, 10000
        • Site HR38509
  • Черногория
      • Niksic, Черногория, 81400
        • Site ME38202
      • Podgorica, Черногория, 81000
        • Site ME38201
  • Чехия
      • Liberec, Чехия, 46063
        • Site CZ42008
      • Prague, Чехия
        • Site CZ42021
    • CZ
      • Novy Jicin, CZ, Чехия, 741 01
        • Site CZ42018

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет диагноз ХБП с Инициативой по качеству исходов заболеваний почек (KDOQI), стадия 3, 4 или 5, не на диализе; с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m^2 оценивается с использованием сокращенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD).
  • Среднее значение двух самых последних (до рандомизации) значений гемоглобина субъекта в период скрининга, полученных с интервалом не менее 4 дней, должно быть меньше или равно 10,5 г/дл, с разницей меньше или равной 1,0 г. /дл. Последнее значение Hb должно быть получено в течение 10 дней до рандомизации.
  • Субъект считается подходящим для лечения препаратом, стимулирующим эритропоэз (ESA), в соответствии с критериями, указанными в рекомендации по улучшению глобальных результатов при заболеваниях почек (KDIGO) 2012 г., с учетом скорости снижения концентрации гемоглобина, предшествующего ответа на терапию препаратами железа, риска необходимости переливания крови. , риски, связанные с терапией ЭСС, и наличие симптомов, связанных с анемией.
  • Субъект имеет уровень фолиевой кислоты в сыворотке выше или равен нижней границе нормы (LLN) при скрининге.
  • Субъект имеет уровень витамина B12 в сыворотке, превышающий или равный НГН при скрининге.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) субъекта меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН), а общий билирубин (ТБЛ) меньше или равен 1,5-кратному ВГН.
  • Масса тела субъекта составляет от 45,0 до максимум 160,0 кг.
  • Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга, в течение всего периода исследования и до 12 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Субъект получал лечение любым стимулятором эритропоэза (ESA) в течение 12 недель до рандомизации.
  • Субъект получил любую дозу железа внутривенно в течение 6 недель до рандомизации.
  • Субъект получил переливание эритроцитов (эритроцитов) в течение 8 недель до рандомизации.
  • Субъект имеет в анамнезе миелодиспластический синдром или множественную миелому.
  • Субъект имеет известное наследственное гематологическое заболевание, такое как талассемия или серповидноклеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия или другие известные причины анемии, отличные от хронической болезни почек (ХБП).
  • Субъект имеет известный гемосидероз, гемохроматоз, нарушение свертывания крови или гиперкоагуляцию.
  • У субъекта имеется известное хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), даже если в настоящее время оно находится в стадии ремиссии.
  • Ожидается, что субъект подвергнется плановой операции, которая, как ожидается, приведет к значительной кровопотере в течение периода исследования или ожидаемой плановой коронарной реваскуляризации.
  • У субъекта активное или хроническое желудочно-кишечное кровотечение.
  • Субъект ранее получал лечение роксадустатом или ингибитором пролилгидроксилазы фактора, индуцируемого гипоксией (HIF-PHI).
  • Субъект лечился препаратами, хелатирующими железо, в течение 4 недель до рандомизации.
  • Субъект имеет в анамнезе хроническое заболевание печени (например, цирроз или фиброз печени).
  • Субъект страдал застойной сердечной недостаточностью класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • У субъекта был инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромботическое/тромбоэмболическое событие (например, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия) в течение 12 недель до рандомизации.

  • Субъект имеет одно или несколько противопоказаний для лечения дарбэпоэтином альфа:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия или два или более значения артериального давления САД, превышающие или равные 160 мм рт.ст., или ДАД, превышающие или равные 95 мм рт.ст. (в течение 2 недель до рандомизации).
    • Известная гиперчувствительность к дарбэпоэтину альфа, рекомбинантному эритропоэтину человека или любому из вспомогательных веществ.
  • У субъекта есть диагноз или подозрение (например, сложная киста почки боснийской категории 2F или выше) почечно-клеточного рака, как показано на УЗИ почек в течение 12 недель до рандомизации.
  • Субъект имеет в анамнезе злокачественные новообразования, за исключением следующих: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение более или равного 5 годам, радикально резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.

  • Субъект положительный в отношении любого из следующего:

    • вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • поверхностный антиген гепатита В (HBsAg).
    • или антитело против вируса гепатита С (анти-HCV Ab).
  • Субъект имеет активную клинически значимую инфекцию, которая проявляется количеством лейкоцитов (WBC) > верхней границы нормы (ULN) и/или лихорадкой в ​​сочетании с клиническими признаками или симптомами инфекции в течение одной недели до рандомизации.
  • У субъекта имеется известная нелеченая пролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, дегенерация желтого пятна или окклюзия вен сетчатки.
  • Субъекту ранее была проведена трансплантация органов (которые не были эксплантированы), субъекту запланирована трансплантация органов или субъекту, вероятно, будет назначена заместительная почечная терапия, включая диализ, в течение первого года исследования.

  • Субъект будет исключен из участия, если применимо любое из следующих условий:

    • субъект получил исследуемую терапию в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или предела, установленного национальным законодательством, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга, или
    • любое состояние, которое делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
  • Субъект предполагает использование дапсона в любой дозе или хроническое использование ацетаминофена/парацетамола >2,0 г/день во время лечения или периода последующего наблюдения за исследованием.
  • Субъект имеет историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Роксадастат
Участники получали роксадустат перорально в соответствии с многоуровневым подходом, основанным на весе, с начальной дозой 70 мг (миллиграмм) трижды в неделю (т.р.н.) для участников с массой тела до 70 кг (килограмм) и 100 мг т.р.н. для участников с массой тела более 70 кг. . Титрование дозы проводилось на основе регулярного измерения уровня гемоглобина до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл (грамм на децилитр) и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных посещениях исследования, разделенных по крайней мере 5 дней. После достижения целевого уровня Hb участники перешли на поддерживающий период, в течение которого дозировка роксадустата корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл. Участники получали роксадустат максимум до 104 недель.
Лекарство: Роксадастат
Оральная таблетка.
Другие имена:
  • ASP1517
Активный компаратор: Дарбэпоэтин альфа
Участники получали начальную дозу дарбэпоэтина альфа в зависимости от веса (либо 0,45 мкг/кг (микрограмм на килограмм), в виде однократной подкожной или внутривенной (IV) инъекции один раз в неделю, либо 0,75 мкг/кг в виде однократной подкожной инъекции один раз в 2 недели. ) в соответствии с Европейской сводкой характеристик продукта (EU SmPC) вместе с добавками железа внутривенно в соответствии со стандартом лечения. Коррекция дозы проводилась на основе регулярного измерения уровня гемоглобина до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных визитах в рамках исследования, разделенных не менее чем 5 днями. Как только целевой уровень Hb был достигнут, участники перешли к поддерживающему периоду, в течение которого дозировка дарбэпоэтина альфа корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл. Участники получали дарбэпоэтин альфа максимум до 104 недель.
Лекарство: Дарбэпоэтин альфа
Подкожная или внутривенная инъекция.
Другие имена:
  • Аранесп

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом Hb на лечение при двух последовательных визитах в течение первых 24 недель лечения без экстренной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Ответ Hb оценивался как «Да» или «Нет». Ответ «Да» (респондеры) определялся как: Hb ≥11,0 г/дл и изменение Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥ 1,0 г/дл для участников с исходным уровнем Hb > 8,0 г/дл; или изменение Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥ 2,0 г/дл для участников с исходным уровнем Hb ≤ 8,0 г/дл при двух последовательных посещениях с доступными данными, разделенными по крайней мере 5 днями в течение первых 24 недель лечения, без получения экстренной терапии (эритроцитарной [RBC] переливание для всех участников или дарбэпоэтин для участника, получавшего роксадустат).
Исходный уровень до 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Hb от исходного уровня до среднего значения Hb с 28-й по 36-ю недели без экстренной терапии в течение 6 недель до и во время этого 8-недельного периода оценки
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение всех доступных центральных лабораторных значений Hb, собранных до или включая дату первого приема исследуемого препарата (до дозы).
Исходный уровень и недели с 28 по 36
Изменение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) от исходного уровня до среднего уровня ХС-ЛПНП с 12-й по 28-ю недели
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный уровень ХС-ЛПНП определяли как значение ХС-ЛПНП в 1-й день. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Время до первого внутривенного введения железа
Временное ограничение: Недели 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до окончания лечения (EOT). Посещение или последняя неотсутствующая оценка Hb (для участников, умерших в период лечения). Для участников, которые получили более одного внутривенного введения железа, использовалось только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Недели 6, 12, 18, 24, 30 и 36
Изменение по сравнению с исходным уровнем в краткой форме-36 (SF-36) дополнительного балла физического функционирования (PF) до среднего дополнительного балла PF на неделях с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовый уровень SF-36 PF был определен как значение SF-36 PF в день 1. SF-36 — это инструмент качества жизни (QoL), предназначенный для оценки общих концепций здоровья, актуальных для разных возрастов, заболеваний и групп лечения. SF-36 содержит 36 пунктов, измеряемых по восьми шкалам: (1) физическое функционирование; (2) ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем; (3) телесная боль; (4) социальное функционирование; (5) общее восприятие здоровья; (6) ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем; (7) жизненная сила, энергия или усталость; и (8) психическое здоровье. Каждая шкала преобразуется в баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. SF-36 PF состоял из 11 вопросов, посвященных здоровью и способности выполнять обычные действия, причем более высокие баллы указывали на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем в суббалле SF-36 Vitality (VT) до среднего суббалла VT на неделях с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовый субпоказатель VT определялся как значение VT в день 1. SF-36 — это инструмент оценки качества жизни, предназначенный для оценки общих концепций здоровья, актуальных для разных возрастных групп, заболеваний и групп лечения. Тест SF-36 содержит четыре вопроса с диапазоном баллов от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние жизненных сил.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение среднего артериального давления (САД) от исходного уровня до среднего значения САД на неделях с 20 по 28: в соответствии с набором протоколов
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 20 по 28
Исходное значение MAP определяли как значение MAP в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата. MAP рассчитывали как: MAP = (2/3)*диастолическое артериальное давление (ДАД) + (1/3)*систолическое артериальное давление (САД).
Исходный уровень и недели с 20 по 28
Время до первого возникновения артериальной гипертензии в течение недель с 1 по 36: в соответствии с набором протоколов
Временное ограничение: Недели с 1 по 36
Артериальная гипертензия определялась либо как САД ≥ 170 мм рт.ст. и повышение по сравнению с исходным уровнем ≥ 20 мм рт.ст., либо как ДАД ≥ 110 мм рт.ст. и повышение по сравнению с исходным уровнем ≥ 15 мм рт.ст. Для участников, у которых было более одного события, использовалось только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Недели с 1 по 36
Изменение от исходного уровня MAP до среднего значения MAP на неделях с 20 по 28: полный набор анализов
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 20 по 28
Исходное значение MAP определяли как значение MAP в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата. САД было получено как: САД = (2/3)*ДАД + (1/3)*САД.
Исходный уровень и недели с 20 по 28
Время до первого возникновения артериальной гипертензии в течение недель с 1 по 36: полный набор анализов
Временное ограничение: Недели с 1 по 36
Артериальная гипертензия определялась либо как САД ≥ 170 мм рт.ст. и повышение по сравнению с исходным уровнем ≥ 20 мм рт.ст., либо как ДАД ≥ 110 мм рт.ст. и повышение по сравнению с исходным уровнем ≥ 15 мм рт.ст. Для участников, у которых было более одного события, использовалось только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Недели с 1 по 36
Изменение Hb от исходного уровня до среднего значения Hb с 28-й по 52-ю недели, независимо от реанимационной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 52
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение всех доступных центральных лабораторных значений Hb, собранных до или включая дату первого приема исследуемого препарата (до дозы).
Исходный уровень и недели с 28 по 52
Время до первого ответа на гемоглобин в течение первых 24 недель лечения, независимо от проведения спасательной терапии
Временное ограничение: Недели с 1 по 24
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, переживших более одного события, использовалось только их первое событие. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Недели с 1 по 24
Время до первого ответа Hb в течение первых 24 недель лечения без экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 1 по 24
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, переживших более одного события, использовалось только их первое событие. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Недели с 1 по 24
Уровень Hb, усредненный за недели с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80 и с 96 по 104 без экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80 и с 96 по 104
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение всех доступных центральных лабораторных значений Hb, собранных до или включая дату первого приема исследуемого препарата (до дозы).
Недели с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80 и с 96 по 104
Изменение уровня гемоглобина от исходного уровня к каждому моменту времени после введения дозы независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 и 104
Исходный уровень Hb определяли как среднее значение всех доступных центральных лабораторных значений Hb, собранных до или включая дату первого приема исследуемого препарата (до дозы).
Исходный уровень и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 и 104
Изменение Hb от исходного уровня до среднего значения Hb на неделях с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80, с 96 по 104 независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80 и с 96 по 104
Исходный уровень Hb определялся как среднее значение всех доступных центральных лабораторных значений Hb, собранных до или включая дату первого приема исследуемого препарата (до дозы).
Исходный уровень и недели с 28 по 36, с 44 по 52, с 72 по 80 и с 96 по 104
Процент значений Hb >=10 г/дл и в пределах от 10,0 до 12,0 г/дл на неделях с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104.
Процент для каждого участника рассчитывался по количеству значений Hb в пределах 10,0-12,0. г/дл/общее число значений Hb*100 в период с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104 недели без использования экстренной терапии в течение 6 недель до и в течение 8-недельного периода оценки.
Недели с 28 по 36, с 44 по 52 и с 96 по 104.
Время до первой скорости роста гемоглобина > 2 г/дл в течение 4 недель
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, переживших более одного события, использовалось только их первое событие. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Количество госпитализаций
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество госпитализаций на одного участника рассчитывали в течение периода проявления эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения).
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество дней госпитализации в год
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество дней госпитализации в год рассчитывали как сумму продолжительности всех госпитализаций в днях (минимум [дата выписки, окончание эффективности неотложного периода] - дата поступления + 1) / (длительность неотложного периода эффективности в дней / 365,25). Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения).
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первой госпитализации
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Время до первой госпитализации в годах было определено в годах как: (дата первого события в течение периода проявления эффективности - дата анализа приема первой дозы +1)/365,25, а «дата первого события» была определена как «дата первой госпитализации и дата анализа приема первой дозы. Дата окончания периода проявления эффективности определялась как период лечения до визита EOT. Для участников, перенесших более одной госпитализации, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Время до первого использования трансфузии эритроцитов
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, перенесших более одного переливания эритроцитов, использовалось только их первое событие. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Количество упаковок эритроцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество упаковок эритроцитов рассчитывали как сумму единиц, перелитых в течение периода проявления эффективности. Период возникновения эффективности был определен как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). У участников, у которых нет записей о приеме эритроцитов, количество упаковок эритроцитов установлено равным 0.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Объем перелитых эритроцитов
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Объем перелитой крови рассчитывали как сумму объема крови, перелитой в период повышения эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Громкость участников, не имеющих записей о приеме эритроцитов, установлена ​​на 0.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Количество участников, получивших переливание эритроцитарной массы
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Сообщалось об участниках, которым переливали эритроцитарную массу в период появления эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения).
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Время до первого применения спасательной терапии
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Спасательная терапия для участников группы роксадустата включала переливание эритроцитов или терапию ЭСС, а для участников группы дарбэпоэтина альфа включала только переливание эритроцитов. Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, которые испытали более одного использования спасательной терапии (т. РБК и ЕКА) использовалось только их первое событие. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Количество участников, получивших неотложную терапию (сочетание переливаний эритроцитов (все участники) и использования дарбэпоэтина альфа (только участники, получавшие роксадустат)
Временное ограничение: От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Спасательная терапия для участников группы роксадустата включала переливание эритроцитов или терапию ЭСС, а для участников группы дарбэпоэтина альфа включала только переливание эритроцитов. Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, которые испытали более одного использования спасательной терапии (т. РБК и ЕКА) использовалось только их первое событие.
От исходного уровня до EOT (до 104 недели)
Среднемесячное внутривенное введение железа на участника в течение недель с 37 по 52 и с 53 по 104 недели
Временное ограничение: Недели с 37 по 52 и с 53 по 104
Участникам, у которых не было или отсутствовали записи о приеме препаратов железа для внутривенного введения, их ежемесячное использование железа для внутривенного введения было установлено на 0 мг.
Недели с 37 по 52 и с 53 по 104
Время до первого использования внутривенных препаратов железа
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Участники были проанализированы во время эмерджентного периода эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения). Для участников, которые получали более одного препарата железа внутривенно, использовали только их первое событие после исследуемого лечения. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Процент участников, использующих только пероральное железо
Временное ограничение: С 1-го дня по 36-ю неделю, с 37-й по 52-ю неделю, с 53-й по 104-ю неделю, период проявления эффективности (до 104-й недели)
Процент участников, принимавших только пероральные препараты железа, рассчитывался на основе общего числа участников в период проявления эффективности. Период возникновения эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до визита EOT или последней неотсутствующей оценки Hb (для участников, которые умерли в период лечения).
С 1-го дня по 36-ю неделю, с 37-й по 52-ю неделю, с 53-й по 104-ю неделю, период проявления эффективности (до 104-й недели)
Изменение общего холестерина по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделях соотношения Х-ЛПНП/холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделях уровня не-ЛПВП холестерина
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделе в аполипопротеинах A1 (ApoA1)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделе в аполипопротеинах B (ApoB)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Изменение соотношения ApoB/ApoA1 по сравнению с исходным уровнем на 8, 28, 52 и 104 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если исходное значение отсутствовало, использовалось самое последнее значение до первого введения исследуемого препарата независимо от голодания.
Исходный уровень и недели 8, 28, 52, 104
Количество участников со средним уровнем холестерина ЛПНП < 100 мг/дл
Временное ограничение: Недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Отсутствующая категория для поста включает только участников, не соблюдающих пост, и участников с пропущенными значениями.
Недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Количество участников, достигших цели антигипертензивного лечения
Временное ограничение: Недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Достигнутая цель антигипертензивного лечения определялась как САД < 130 мм рт. ст. и ДАД < 80 мм рт. ст. в течение периода оценки, определяемого как среднее доступных значений за период с 12 по 28 и с 36 по 52 неделю.
Недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем на среднее значение для недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в оценке физического компонента SF-36 (PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Базовый уровень SF-36 PCS был определен как значение SF-36 PCS в первый день. SF-36 — это инструмент QoL, предназначенный для оценки общих концепций здоровья, актуальных для разных возрастов, заболеваний и групп лечения. SF-36 содержит 36 пунктов, измеряемых по восьми шкалам: (1) физическое функционирование; (2) ролевые ограничения из-за проблем с физическим здоровьем; (3) телесная боль; (4) социальное функционирование; (5) общее восприятие здоровья; (6) ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем; (7) жизненная сила, энергия или усталость; и (8) психическое здоровье. Каждая шкала преобразуется в баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья. PCS рассчитывался на основе всех 8 шкал и варьировался от 5,02 до 79,78. По каждой из вышеперечисленных шкал более высокие баллы всегда указывали на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение от исходного уровня к среднему показателю с 12 по 28 и с 36 по 52 недели по подшкале анемии (AnS) (дополнительные опасения) функциональной оценки оценки терапии рака и анемии (FACT-An)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Исходный уровень FACT-An AnS определялся как значение FACT-An AnS на 1-й день. Вместе с общей функциональной оценкой терапии рака (FACT-G) AnS обозначается как FACT-An Total. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (показатель усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Диапазон баллов Anemia AnS составляет от 0 до 80. Более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение от исходного уровня до среднего значения недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в FACT-Total Score
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Исходный уровень ФАКТ. Общий балл был определен в 1-й день. Общая оценка Fact-An состоит из шкал FACT-G и Ans. FACT-G содержит 27 пунктов, которые охватывают четыре аспекта благополучия: физическое благополучие (PWB) — 7 пунктов, функциональное благополучие (FWB) — 7 пунктов, социальное/семейное благополучие (SWB) — 7 пунктов и эмоциональное благополучие. существо (EWB) - 6 шт. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Общий балл был получен путем суммирования баллов PWB, SWB, EWB, FWB и AnS. Диапазон шкалы FACT-An Total Score составлял от 0 до 188. Более высокий балл указывал на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение от исходного уровня к среднему значению недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в баллах FACT-An Trial Outcome Index (TOI)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Исходный уровень ФАКТ. Общая оценка TOI была определена в 1-й день. Общий балл FACT-An TOI представляет собой сумму баллов по подшкалам PWB, баллов по подшкалам FWB и баллов по шкале Ans. Факт. Шкала TOI содержит 14 пунктов, которые охватывают четыре измерения благополучия: PWB -7 пунктов, FWB -7 пунктов, где диапазон баллов для каждой подшкалы PWB и подшкалы FWB составляет 0-28. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией, где диапазон баллов по шкале Ans составляет 0–80. Общий балл был получен путем суммирования баллов по PWB, FWB и AnS. Диапазон баллов FACT-An Total TOI составлял 0-136. Более высокий балл указывал на лучшее качество жизни.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение от исходного уровня к среднему значению с 12 по 28 недели в опроснике Euroqol-5 Измерения 5 уровней (EQ-5D 5L) Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Базовая оценка была определена как значение на 1-й день. EQ-5D-5L представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, используемую в качестве меры качества жизни респондентов, связанного со здоровьем (HRQoL), и ценности полезности. EQ-5D состоит из описательной системы и VAS. Описательная система EQ-5D включает 5 аспектов здоровья: мобильность, уход за собой, обычные действия, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы. ВАШ регистрирует самооценку состояния здоровья респондента по градуированной (0-100) шкале, где конечные точки помечены как «наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «наихудшее вообразимое состояние здоровья» с более высокими баллами для более высокого HRQoL.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего значения для недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в оценке продуктивности труда и симптомов нарушения активности-анемии (WPAI:ANS): процент пропущенного рабочего времени
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за симптомов анемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние симптомов анемии на производительность во время работы. ; Q6=Влияние симптомов анемии на продуктивность при выполнении обычных ежедневных действий, кроме работы) и 1-недельный период отзыва. Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Умножьте баллы на 100, чтобы выразить их в процентах. Процент рабочего времени, пропущенного из-за проблемы: Q2/(Q2+Q4).
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем на среднее значение недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в оценке WPAI:ANS: процент ухудшения во время работы
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за симптомов анемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние симптомов анемии на производительность во время работы. ; Q6=Влияние симптомов анемии на продуктивность при выполнении обычных ежедневных действий, кроме работы) и 1-недельный период отзыва. Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Процент ухудшения во время работы из-за проблемы: Q5/10.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение от исходного уровня к среднему значению недель с 12 по 28 и с 36 по 52 по шкале WPAI:ANS: процентное общее ухудшение работоспособности
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за симптомов анемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние симптомов анемии на производительность во время работы. ; Q6=Влияние симптомов анемии на продуктивность при выполнении обычных ежедневных действий, кроме работы) и 1-недельный период отзыва. Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Процент общего снижения работоспособности из-за проблемы: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем на среднее значение недель с 12 по 28 и с 36 по 52 в оценке WPAI:ANS: снижение активности в процентах
Временное ограничение: Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
WPAI состоял из 6 вопросов (Q1 = статус занятости; Q2 = часы отсутствия на работе из-за симптомов анемии; Q3 = часы отсутствия на работе по другим причинам; Q4 = фактически отработанные часы; Q5 = влияние симптомов анемии на производительность во время работы. ; Q6=Влияние симптомов анемии на продуктивность при выполнении обычных ежедневных действий, кроме работы) и 1-недельный период отзыва. Более высокие баллы WPAI указывали на большее ухудшение активности. Процент снижения активности из-за проблемы: Q6/10.
Исходный уровень, недели с 12 по 28 и с 36 по 52
Процент участников с улучшениями, измеренными по общему впечатлению пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Недели 8, 12, 28, 52, 76, 104, последняя оценка (неделя 108)
PGIC — это оцениваемый пациентами инструмент, который измеряет изменение общего состояния участника по 7-балльной шкале от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно хуже) по сравнению с началом лечения. Процент представленных участников включал очень сильно улучшенные, значительно улучшенные и минимально улучшенные.
Недели 8, 12, 28, 52, 76, 104, последняя оценка (неделя 108)
Изменение от исходного уровня до каждого запланированного измерения ферритина в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и конец исследования (EOS) (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с 1-го дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и конец исследования (EOS) (до 108 недель)
Изменение от исходного уровня до каждого запланированного измерения насыщения трансферрина (TSAT)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с 1-го дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 и EOS (до 108 недель)
Изменение от исходного уровня до каждого запланированного измерения гликированного гемоглобина (HbA1c)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 и EOS (до 108 недель)
Для HbA1c рассчитывали процент изменения от исходного уровня к каждому визиту исследования. Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 и EOS (до 108 недель)
Изменение от исходного уровня до каждого запланированного измерения уровня глюкозы в крови натощак
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 и EOS (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с 1-го дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 и EOS (до 108 недель)
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до каждого запланированного измерения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 и EOS (до 108 недель)
Исходной оценкой была оценка с 1-го дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 и EOS (до 108 недель)
Скорость прогрессирования хронической болезни почек, измеренная по наклону рСКФ с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень до EOS (до 108 недели)
Годовой наклон рСКФ с течением времени оценивался с помощью модели случайных наклонов и пересечений с использованием всех доступных значений рСКФ (одного исходного уровня и всех значений после лечения до периода EOT или начала диализа, скорректированных по исходному уровню гемоглобина, региону, сердечно-сосудистой истории на исходном уровне и взаимодействию (исходная рСКФ по моменту времени и исходный уровень гемоглобина по моменту времени). Все оценки, собранные после начала диализа (острого или хронического), были исключены из анализа. Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если это значение отсутствовало, использовалось значение посещения для скрининга.
Базовый уровень до EOS (до 108 недели)
Изменение отношения альбумин/креатинин в моче (UACR) от исходного уровня к каждому запланированному измерению
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 и 104
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 и 104
Время до удвоения сывороточного креатинина или хронического диализа или трансплантации почки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Для участников, у которых уровень креатинина в сыворотке был удвоен, или они подвергались хроническому диализу или трансплантации почки более одного раза, использовался только их первый случай в период экстренной безопасности. Период возникновения безопасности был определен как период оценки с даты анализа первого приема препарата до 28 дней после окончания лечения с учетом различной частоты дозирования исследуемых препаратов. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Количество участников с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD)
Временное ограничение: Базовый уровень до EOS (до 108 недели)
Возникновение терминальной стадии почечной недостаточности во время исследования (т. е. с 1-го дня до конца исследования) определяли как минимум по одному из следующих признаков: диализная терапия > 30 дней, пересадка почки, запланированная пересадка почки, рекомендованная врачом замена почки. терапии, а участник отказался от терапии, начал диализ и умер менее чем через 30 дней.
Базовый уровень до EOS (до 108 недели)
Время до прогрессирования хронической болезни почек (сочетание удвоения уровня креатинина в сыворотке, хронического диализа или трансплантации почки и смерти)
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Прогрессирование хронической болезни почек определяли по дате возникновения хронического диализа или по дате трансплантации почки, или по удвоению уровня креатинина в сыворотке, или по дате смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Для участников, которые находились на хроническом диализе или трансплантации почки или умерли, использовалось только их первое появление в период экстренной безопасности. Период возникновения безопасности был определен как период оценки с даты анализа первого приема препарата до 28 дней после окончания лечения с учетом различной частоты дозирования исследуемых препаратов. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Время до хронического диализа, трансплантации почки или смерти
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Для участников, которые находились на хроническом диализе или трансплантации почки или умерли, использовалось только их первое появление в период экстренной безопасности. Период возникновения безопасности был определен как период оценки с даты анализа первого приема препарата до 28 дней после окончания лечения с учетом различной частоты дозирования исследуемых препаратов. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда. Процент участников был указан в этом показателе результата.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Время до снижения рСКФ не менее чем на 40% по сравнению с исходным уровнем, хроническим диализом или трансплантацией почки
Временное ограничение: Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Для участников, у которых рСКФ снизилась не менее чем на 40% по сравнению с исходным уровнем, хронический диализ или почечная трансплантация в период экстренной помощи, использовался только их первый случай. Период возникновения безопасности был определен как период оценки с даты анализа первого приема препарата до 28 дней после окончания лечения с учетом различной частоты дозирования исследуемых препаратов. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции, а 95% доверительный интервал был рассчитан по формуле Гринвуда.
Год 0,5, 1, 1,5 и 2
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 108-й недели)
НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому давали исследуемый препарат или который подвергался исследуемым процедурам и который не обязательно имел причинно-следственную связь с этим лечением. Все нежелательные явления, зарегистрированные в течение периода, необходимого для обеспечения безопасности, учитывались как TEAE. Период возникновения безопасности был определен как период оценки с даты анализа первого приема препарата до 28 дней после окончания лечения с учетом различной частоты дозирования исследуемых препаратов. На основании общепринятых критериев терминологии национального онкологического института (NCI-CTCAE) НЯ были классифицированы как 1-я степень = легкая, 2-я степень = умеренная, 3-я степень = тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, 4-я степень = угроза жизни, 5-я степень = смерть, связанная с НЯ. Все зарегистрированные случаи смерти после первого введения исследуемого препарата и в течение 28 дней после даты анализа последней дозы были основаны на частоте последнего приема.
От первой дозы исследуемого препарата до окончания исследования (до 108-й недели)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Europe B.V.

Соавторы

FibroGen

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1517-CL-0610
  • 2013-000951-42 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться