Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Roxadustat til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD), ikke i dialyse, sammenlignet med Darbepoetin Alfa (Dolomites)

29. oktober 2024 opdateret af: Astellas Pharma Europe B.V.

Et fase 3, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie til evaluering af Roxadustats effektivitet og sikkerhed i behandlingen af ​​anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom, der ikke er i dialyse

Det primære formål med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​roxadustat sammenlignet med darbepoetin alfa til behandling af anæmi hos deltagere i ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom (NDD CKD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et fase 3, multicenter, randomiseret, åbent, aktivt kontrolleret studie. Undersøgelsen var planlagt til at give vigtige effektivitets- og sikkerhedsdata til godkendelse af roxadustat til behandling af anæmi forbundet med CKD. Deltagere, der blev tildelt roxadustat-behandling, fik roxadustat oralt som en kombination af tabletter af forskellige styrker. Deltagere, der blev tildelt darbepoetin alfa-behandling, fik darbepoetin alfa subkutant eller intravenøst.

Undersøgelsen bestod af 3 studieperioder:

  • Screeningsperiode: op til 6 uger
  • Behandlingsperiode: 104 uger
  • Opfølgningsperiode: 4 uger indtil planlagt studieafslutning (udgangen af ​​år 2)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

616

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1113
        • Site BG35907
      • Sofia, Bulgarien, 1709
        • Site BG35927
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Site BG35916
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664079
        • Site RU70054
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119992
        • Site RU70047
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Site RU70006
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Den Russiske Føderation, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • Site RU70002
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410039
        • Site RU70060
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150000
        • Site RU70057
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • Site RU70001
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B9 5SS
        • Site GB44064
      • Dartford, Det Forenede Kongerige, DA2 8DA
        • Site GB44099
      • Kings Lynn, Det Forenede Kongerige, PE30 4ET
        • Site GB44102
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Site GB44086
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Site GB44006
      • London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
        • Site GB44082
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Site GB44097
      • Orpington, Det Forenede Kongerige, BR6 8ND
        • Site GB44100
      • Preston, Det Forenede Kongerige, PR2 9HT
        • Site GB44101
      • Stoke-on-Trent, Det Forenede Kongerige, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Det Forenede Kongerige, DT1 2JY
        • Site GB44098
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 290
        • Site FI35810
  • Frankrig
      • Avignon, Frankrig, 84900
        • Site FR33004
      • Colmar, Frankrig, 68024
        • Site FR33009
      • Grenoble, Frankrig
        • Site FR33010
      • Limoges, Frankrig, 87042
        • Site FR33062
      • Lyon, Frankrig, 69437
        • Site FR33012
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42270
        • Site FR33007
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgien, 144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgien, 159
        • Site GE99502
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Site NL31005
  • Hviderusland
      • Brest, Hviderusland, 224027
        • Site BY37503
      • Grodno, Hviderusland, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Hviderusland, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Hviderusland, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Hviderusland, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Hviderusland, 210037
        • Site BY37502
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Site IE35301
  • Israel
      • Be'er Ya'akov, Israel, 70300
        • Site IL97202
      • Haifa, Israel, 34362
        • Site IL97215
  • Kroatien
      • Karlovac, Kroatien, 47000
        • Site HR38505
      • Slavonski Brod, Kroatien, 35000
        • Site HR38504
      • Zagreb, Kroatien, 10 000
        • Site HR38510
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Site HR38502
      • Zagreb, Kroatien, 10000
        • Site HR38509
  • Letland
      • Riga, Letland, LV-1002
        • Site LV37101
      • Ventspils, Letland, LV-3601
        • Site LV37104
  • Montenegro
      • Niksic, Montenegro, 81400
        • Site ME38202
      • Podgorica, Montenegro, 81000
        • Site ME38201
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien, 1000
        • Site MK38901
      • Struga, Nordmakedonien, 6330
        • Site MK38903
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-559
        • Site PL48001
      • Pulawy, Polen, 24-100
        • Site PL48066
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polen, 04-749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polen
        • Site PL48009
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • Site PL48059
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Site PT35120
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Site PT35131
      • Carnaxide, Portugal, 2795-523
        • Site PT35112
      • Evora, Portugal, 7000-811
        • Site PT35119
      • Lisboa, Portugal, 1069-166
        • Site PT35118
      • Matosinhos, Portugal, 4464-513
        • Site PT35133
      • Setubal, Portugal, 2910-446
        • Site PT35122
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Site PT35132
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien, 11234
        • Site RO40003
      • Bucharest, Rumænien, 22328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Rumænien, 10825
        • Site RO40012
      • Oradea, Rumænien, 410469
        • Site RO40004
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbien
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbien, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbien, 11070
        • Site RS38101
  • Slovakiet
      • Kosice, Slovakiet, 04001
        • Site SK42109
      • Košice, Slovakiet, 04001
        • Site SK42102
      • Puchov, Slovakiet, 02001
        • Site SK42113
      • Senica, Slovakiet, 905 01
        • Site SK42116
  • Slovenien
      • Jesenice, Slovenien, SI-4270
        • Site SI38615
      • Maribor, Slovenien, 2000
        • Site SI38603
      • Slovenj Gradec, Slovenien, SI 2380
        • Site SI38619
      • Šempeter pri Gorici, Slovenien, 5290
        • Site SI38609
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Site ES34026
      • Cordoba, Spanien, 14004
        • Site ES34039
      • Girona, Spanien, 17007
        • Site ES34054
      • Jaen, Spanien, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Site ES34037
      • Madrid, Spanien, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Site ES34030
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Site ES34041
    • A Coruna
      • Ferrol, A Coruna, Spanien, 15405
        • Site ES34049
  • Tjekkiet
      • Liberec, Tjekkiet, 46063
        • Site CZ42008
      • Prague, Tjekkiet
        • Site CZ42021
    • CZ
      • Novy Jicin, CZ, Tjekkiet, 741 01
        • Site CZ42018
  • Tyskland
      • Cloppenburg, Tyskland, 49661
        • Site DE49073
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • Site DE49054
      • Hamburg, Tyskland, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Tyskland, 74076
        • Site DE49075
      • Hoyerswerda, Tyskland, 02977
        • Site DE49057
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Site UA38021
      • Dnipropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Site UA38011
      • Kiev, Ukraine, 4053
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ukraine
        • Site UA38007
      • Odessa, Ukraine, 6500
        • Site UA38008
      • Ternopil, Ukraine, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Site UA38018
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ukraine, 79010
        • Site UA38009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Site HU36028
      • Budapest, Ungarn
        • Site HU36029
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungarn, H 7624
        • Site HU36008
      • Velence, Ungarn
        • Site HU36046
  • Østrig
      • Vienna, Østrig
        • Site AT43009

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har diagnosen CKD med nyresygdomsresultater kvalitetsinitiativ (KDOQI) trin 3, 4 eller 5, ikke i dialyse; med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 estimeret ved hjælp af den forkortede 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning.
  • Middelværdien af ​​forsøgspersonens to seneste (før randomisering) Hb-værdier i screeningsperioden, opnået med mindst 4 dages mellemrum, skal være mindre end eller lig med 10,5 g/dL, med en forskel på mindre end eller lig med 1,0 g /dL. Den sidste Hb-værdi skal være inden for 10 dage før randomisering.
  • Forsøgspersonen vurderes at være egnet til behandling med erytropoiesisstimulerende middel (ESA) under anvendelse af kriterierne specificeret i Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) anbefaling fra 2012 med hensyn til faldhastigheden af ​​Hb-koncentrationen, forudgående respons på jernbehandling, risikoen for behov for en transfusion , risiciene forbundet med ESA-behandling og tilstedeværelsen af ​​symptomer, der kan tilskrives anæmi.
  • Forsøgspersonen har et serumfolatniveau større end eller lig med den nedre normalgrænse (LLN) ved screening.
  • Forsøgspersonen har et serum-vitamin B12-niveau større end eller lig med LLN ved screening.
  • Individets alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er mindre end eller lig med 3 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin (TBL) er mindre end eller lig med 1,5 x ULN.
  • Forsøgspersonens kropsvægt er 45,0 kg til et maksimum på 160,0 kg.
  • Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screening i hele undersøgelsesperioden og op til 12 uger efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersonen har modtaget enhver behandling med erytropoiesisstimulerende midler (ESA) inden for 12 uger før randomisering.
  • Forsøgspersonen har modtaget en hvilken som helst dosis af IV jern inden for 6 uger før randomisering.
  • Forsøgspersonen har modtaget en røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for 8 uger før randomisering.
  • Personen har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller myelomatose.
  • Forsøgspersonen har en kendt arvelig hæmatologisk sygdom, såsom thalassæmi eller seglcelleanæmi, pure red cell aplasia eller andre kendte årsager til anæmi bortset fra kronisk nyresygdom (CKD).
  • Personen har en kendt hæmosiderose, hæmokromatose, koagulationsforstyrrelse eller hyperkoagulerbar tilstand.
  • Forsøgspersonen har en kendt kronisk inflammatorisk sygdom, som kan påvirke erytropoiese (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, cøliaki), selvom den i øjeblikket er i remission.
  • Forsøgspersonen forventes at gennemgå elektiv kirurgi, der forventes at føre til betydeligt blodtab i undersøgelsesperioden eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
  • Personen har aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
  • Forsøgspersonen har tidligere modtaget behandling med roxadustat eller en hypoxi-inducerbar faktor prolylhydroxylasehæmmer (HIF-PHI).
  • Personen er blevet behandlet med jernchelaterende midler inden for 4 uger før randomisering.
  • Personen har en historie med kronisk leversygdom (f.eks. skrumpelever eller fibrose i leveren).
  • Forsøgspersonen har kendt New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Personen har haft et myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, anfald eller en trombotisk/tromboembolisk hændelse (f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli) inden for 12 uger før randomisering.

  • Forsøgspersonen har en eller flere kontraindikationer for behandling med darbepoetin alfa:

    • Ukontrolleret hypertension eller to eller flere blodtryksværdier af SBP større end eller lig med 160 mmHg eller DBP større end eller lig med 95 mmHg (inden for 2 uger før randomisering).
    • Kendt overfølsomhed over for darbepoetin alfa, rekombinant humant erythropoietin eller et eller flere af hjælpestofferne.
  • Forsøgspersonen har en diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste af Bosniak kategori 2F eller højere) for nyrecellekarcinom som vist på nyre-ultralyd inden for 12 uger før randomisering.
  • Forsøgspersonen har en historie med malignitet, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i mere end eller lig med 5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper.

  • Emnet er positivt for et af følgende:

    • humant immundefektvirus (HIV).
    • hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
    • eller anti-hepatitis C virus antistof (anti-HCV Ab).
  • Forsøgspersonen har en aktiv klinisk signifikant infektion, der manifesteres af hvidt blodtal (WBC) > øvre normalgrænse (ULN) og/eller feber i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infektion inden for en uge før randomisering.
  • Personen har en kendt ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegeneration eller retinal veneokklusion.
  • Forsøgspersonen har haft en tidligere organtransplantation (der ikke er blevet eksplanteret), forsøgspersonen er planlagt til organtransplantation, eller forsøgspersonen vil sandsynligvis påbegynde nyreudskiftningsterapi inklusive dialyse inden for det første år af undersøgelsen.

  • Emnet vil blive udelukket fra deltagelse, hvis noget af følgende gør sig gældende:

    • forsøgspersonen har modtaget forsøgsbehandling inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller grænse fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening, eller
    • enhver tilstand, der gør faget uegnet til studiedeltagelse.
  • Forsøgspersonen har en forventet brug af dapson i en hvilken som helst dosismængde eller kronisk brug af acetaminophen/paracetamol >2,0 g/dag i løbet af undersøgelsens behandlings- eller opfølgningsperiode.
  • Forsøgspersonen har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Roxadustat
Deltagerne modtog roxadustat oralt i henhold til den trindelte vægtbaserede tilgang, med en startdosis på 70 mg (milligram) givet tre gange om ugen (TIW) til deltagere, der vejede op til 70 kg (kilogram) og 100 mg givet TIW til deltagere, der vejer mere end 70 kg . Dosistitrering blev udført baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL (gram pr. deciliter) og Hb-stigning fra baseline på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt af mindst 5 dage. Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor roxadustat-dosis blev justeret hver 4. uge for at holde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltagerne fik roxadustat i op til maksimalt 104 uger.
Medicin: Roxadustat
Oral tablet.
Andre navne:
  • ASP1517
Aktiv komparator: Darbepoetin alfa
Deltagerne fik en startdosis af darbepoetin alfa baseret på vægten (enten 0,45 μg/kg (mikrogram pr. kilogram), som en enkelt subkutan eller intravenøs (IV) injektion én gang om ugen eller 0,75 μg/kg, som en enkelt subkutan injektion én gang hver anden uge. ) i henhold til europæisk produktresumé (EU SmPC) sammen med IV jerntilskud i henhold til plejestandarden. Dosisjustering blev udført baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL og en Hb-stigning fra baseline på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt med mindst 5 dage. Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor darbepoetin alfa-dosis blev justeret hver 4. uge for at opretholde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltagerne fik darbepoetin alfa i op til maksimalt 104 uger.
Medicin: Darbepoetin alfa
Subkutan eller intravenøs injektion.
Andre navne:
  • Aranesp

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med Hb-respons på behandling ved to på hinanden følgende besøg i løbet af de første 24 ugers behandling uden redningsterapi
Tidsramme: Baseline til uge 24
Hb-respons blev målt som Ja eller Nej. Respons Ja (responders) blev defineret som: Hb ≥11,0 g/dL og Hb-ændring fra baseline med ≥ 1,0 g/dL for deltagere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-ændring fra baseline med ≥ 2,0 g/dL for deltagere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL ved to på hinanden følgende besøg med tilgængelige data adskilt mindst 5 dage i løbet af de første 24 uger af behandlingen uden at have modtaget redningsterapi (røde blodlegemer) [RBC] transfusion for alle deltagere eller darbepoetin for roxadustat-behandlet deltager).
Baseline til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i Hb til den gennemsnitlige Hb i uge 28 til 36 uden redningsterapi inden for 6 uger før og under denne 8-ugers evalueringsperiode
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 36
Baseline-Hb blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige centrale laboratorie-Hb-værdier indsamlet før eller inklusive datoen for første undersøgelseslægemiddelindtagelse (prædosis).
Baseline og uge 28 til 36
Ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) til den gennemsnitlige LDL-C i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baseline LDL-C blev defineret som LDL-C-værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 12 til 28
Tid til første intravenøse jernbrug
Tidsramme: Uge 6, 12, 18, 24, 30 og 36
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Effektperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til afslutning af behandling (EOT) besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde modtaget mere end ét intravenøst ​​jern, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
Uge 6, 12, 18, 24, 30 og 36
Ændring fra baseline i kort form-36 (SF-36) fysisk funktionsdygtig (PF) delscore til den gennemsnitlige PF delscore i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baseline SF-36 PF blev defineret som SF-36 PF-værdien på dag 1. SF-36 er et livskvalitetsinstrument designet til at vurdere generiske sundhedskoncepter, der er relevante på tværs af alder, sygdom og behandlingsgrupper. SF-36 indeholder 36 genstande, der målte otte skalaer: (1) fysisk funktion; (2) rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer; (3) kropslig smerte; (4) social funktion; (5) generelle sundhedsopfattelser; (6) rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer; (7) vitalitet, energi eller træthed; og (8) mental sundhed. Hver skala omdannes til 0-100 score, hvor højere score indikerer bedre sundhedsstatus. SF-36 PF bestod af 11 spørgsmål, der fokuserede på sundhed og evne til at udføre sædvanlige aktiviteter, med højere score, der indikerer bedre sundhedsstatus.
Baseline og uge 12 til 28
Skift fra baseline i SF-36 Vitality (VT) sub-score til den gennemsnitlige VT sub-score i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baseline VT Subscore blev defineret som VT-værdien på dag 1. SF-36 er et QoL-instrument designet til at vurdere generiske sundhedskoncepter, der er relevante på tværs af alder, sygdom og behandlingsgrupper. SF-36-vitaliteten har fire spørgsmål med scorespænd fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre vitalitetsstatus.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra baseline i middelarterielt tryk (MAP) til den gennemsnitlige MAP-værdi i uge 20 til 28: pr. protokolsæt
Tidsramme: Baseline og uge 20 til 28
Baseline MAP blev defineret som MAP-værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt. MAP blev udledt som: MAP = (2/3)*diastolisk blodtryk (DBP) + (1/3)*systolisk blodtryk (SBP).
Baseline og uge 20 til 28
Tid til første forekomst af hypertension i uge 1 til 36: Pr. protokolsæt
Tidsramme: Uge 1 til 36
Hypertension blev defineret som enten SBP ≥ 170 mmHg og en stigning fra baseline ≥ 20 mmHg eller som DBP ≥ 110 mmHg og en stigning fra baseline ≥ 15 mmHg. For deltagere, der havde oplevet mere end én hændelse, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. De rapporterede data blev analyseret ved Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
Uge 1 til 36
Skift fra baseline i MAP til den gennemsnitlige MAP-værdi i uge 20 til 28: Fuldt analysesæt
Tidsramme: Baseline og uge 20 til 28
Baseline MAP blev defineret som MAP-værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt. MAP blev udledt som: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP.
Baseline og uge 20 til 28
Tid til første forekomst af hypertension i uge 1 til 36: Fuldt analysesæt
Tidsramme: Uge 1 til 36
Hypertension blev defineret som enten SBP ≥ 170 mmHg og en stigning fra baseline ≥ 20 mmHg eller som DBP ≥ 110 mmHg og en stigning fra baseline ≥ 15 mmHg. For deltagere, der havde oplevet mere end én hændelse, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. De rapporterede data blev analyseret ved Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
Uge 1 til 36
Ændring fra baseline i Hb til den gennemsnitlige Hb-værdi for uge 28 til 52 uanset redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 52
Baseline-Hb blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige centrale laboratorie-Hb-værdier indsamlet før eller inklusive datoen for første indtagelse af undersøgelseslægemiddel (før-dosis).
Baseline og uge 28 til 52
Tid til første Hb-respons i løbet af de første 24 ugers behandling uanset administration af redningsterapi
Tidsramme: Uge 1 til 24
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde oplevet mere end én begivenhed, blev kun deres første begivenhed brugt. De rapporterede data blev analyseret ved Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
Uge 1 til 24
Tid til første Hb-respons under de første 24 ugers behandling uden redningsterapi
Tidsramme: Uge 1 til 24
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde oplevet mere end én begivenhed, blev kun deres første begivenhed brugt. De rapporterede data blev analyseret ved Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
Uge 1 til 24
Hb-niveau i gennemsnit over uger 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104 uden redningsterapi
Tidsramme: Uge 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Baseline-Hb blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige centrale laboratorie-Hb-værdier indsamlet før eller inklusive datoen for første undersøgelseslægemiddelindtagelse (prædosis).
Uge 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Skift fra baseline i Hb til hvert postdoseringstidspunkt uanset brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 og 104
Baseline-Hb blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige centrale laboratorie-Hb-værdier indsamlet før eller inklusive datoen for første indtagelse af undersøgelseslægemiddel (før-dosis).
Baseline og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 og 104
Ændring fra baseline i Hb til gennemsnitlig Hb-værdi for uge 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80, 96 til 104 uanset brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Baseline-Hb blev defineret som gennemsnittet af alle tilgængelige centrale laboratorie-Hb-værdier indsamlet før eller inklusive datoen for første undersøgelseslægemiddelindtagelse (prædosis).
Baseline og uge 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Procentdel af Hb-værdier >=10 g/dL og inden for 10,0 til 12,0 g/dL i uge 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104 uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Uge 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104
Procentdelen for hver deltager blev beregnet ud fra antallet af Hb-værdier inden for 10,0-12,0 g/dL / samlet antal Hb-værdier*100 i ugerne 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104 uden brug af redningsterapi inden for 6 uger før og under den 8 ugers evalueringsperiode.
Uge 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104
Tid til første Hb-stigningshastighed > 2 g/dL inden for 4 uger
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde oplevet mere end én begivenhed, blev kun deres første begivenhed brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antal indlæggelser
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Antallet af hospitalsindlæggelser pr. deltager blev beregnet i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden).
Baseline til EOT (op til uge 104)
Antal dages indlæggelse pr. år
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Antallet af indlæggelsesdage pr. år blev beregnet som summen af ​​varigheden af ​​alle indlæggelser i dage (minimum [udskrivningsdato, afslutning af virkning af akutperiode] - indlæggelsesdato + 1) / (varighed af virkning akutperiode i dage / 365,25). Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden).
Baseline til EOT (op til uge 104)
Tid til første indlæggelse
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til første indlæggelse i år blev defineret i år som: (første hændelsesdato i virkningsperioden - analysedato for første dosisindtagelse +1)/365,25, og 'første hændelsesdato' blev defineret som 'dato for første indlæggelse og 'analysedato for første dosisindtagelse. Datoen for slutningen af ​​virkningsperioden blev defineret som behandlingsperioden op til EOT-besøget. For deltagere, der har oplevet mere end én indlæggelse, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til første brug af RBC-transfusion
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde oplevet mere end én RBC-transfusion, blev kun deres første hændelse brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antal RBC-pakker
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Antallet af RBC-pakninger blev beregnet som summen af ​​enheder, der blev transfunderet under virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). Deltagere uden medicinregistrering af RBC har deres antal RBC-pakker sat til 0.
Baseline til EOT (op til uge 104)
Volumen af ​​RBC transfunderet
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Volumenet af transfunderet blod blev beregnet som summen af ​​blodvolumen, der blev transfunderet under virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). Deltagere uden medicinregistrering af RBC har deres volumen indstillet til 0.
Baseline til EOT (op til uge 104)
Antal deltagere, der modtog RBC-transfusioner
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Deltagere, der modtog RBC-transfusioner i den virkningsfremkomne periode, blev rapporteret. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden).
Baseline til EOT (op til uge 104)
Tid til første brug af Rescue Therapy
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Redningsterapi for deltagere i roxadustat-gruppen omfattede RBC-transfusion eller ESA-terapi, og for deltagere i darbepoetin alfa-gruppen inkluderede kun RBC-transfusion. Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der har oplevet mere end én brug af redningsterapi (dvs. RBC og ESA), kun deres første begivenhed blev brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antal deltagere, der modtog redningsterapi (sammensat af RBC-transfusioner (alle deltagere) og brug af Darbepoetin Alfa (kun Roxadustat-behandlede deltagere)
Tidsramme: Baseline til EOT (op til uge 104)
Redningsterapi for deltagere i roxadustat-gruppen omfattede RBC-transfusion eller ESA-terapi, og for deltagere i darbepoetin alfa-gruppen inkluderede kun RBC-transfusion. Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der har oplevet mere end én brug af redningsterapi (dvs. RBC og ESA), kun deres første begivenhed blev brugt.
Baseline til EOT (op til uge 104)
Gennemsnitlig månedligt intravenøst ​​jern pr. deltager i uge 37 til 52 og 53 til 104
Tidsramme: Uge 37 til 52 og 53 til 104
Deltagere med ingen eller manglende medicinregistreringer af IV-jern fik deres månedlige IV-jernforbrug indstillet til 0 mg.
Uge 37 til 52 og 53 til 104
Tid til første brug af IV jerntilskud
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltagerne blev analyseret i løbet af virkningsperioden. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden). For deltagere, der havde modtaget mere end ét IV-jern, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Procentdel af deltagere, der kun bruger oralt jern
Tidsramme: Dag 1 til uge 36, uge ​​37 til 52, uge ​​53 til 104, virkningsperiode (op til uge 104)
Procentdelen af ​​deltagere med kun oral brug af jern blev beregnet på grundlag af det samlede antal deltagere inden for den virkningsfremkomne periode. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse til EOT-besøg eller sidste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltagere, der døde i behandlingsperioden).
Dag 1 til uge 36, uge ​​37 til 52, uge ​​53 til 104, virkningsperiode (op til uge 104)
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i forholdet LDL-C/High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i Apolipoprotein A1 (ApoA1)
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i apolipoproteiner B (ApoB)
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Ændring fra baseline til uge 8, 28, 52 og 104 i ApoB/ApoA1-forhold
Tidsramme: Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis baseline-værdien manglede, blev den seneste værdi før indgivelse af første studielægemiddel anvendt uanset faste.
Baseline og uge 8, 28, 52, 104
Antal deltagere med gennemsnitligt LDL-kolesterol < 100 mg/dL
Tidsramme: Uge 12 til 28 og 36 til 52
Manglende kategori for faste omfatter kun ikke-fastende deltagere og deltagere med manglende værdier.
Uge 12 til 28 og 36 til 52
Antal deltagere, der havde opnået antihypertensiv behandlingsmål
Tidsramme: Uge 12 til 28 og 36 til 52
Opnået antihypertensiv behandlingsmål blev defineret som SBP < 130 mmHg og DBP < 80 mmHg over en evalueringsperiode defineret som gennemsnittet af tilgængelige værdier i uge 12 til 28 og 36 til 52.
Uge 12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnittet af uge 12 til 28 og 36 til 52 i SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Baseline SF-36 PCS blev defineret som SF-36 PCS-værdien på dag 1. SF-36 er et QoL-instrument designet til at vurdere generiske sundhedskoncepter, der er relevante på tværs af alder, sygdom og behandlingsgrupper. SF-36 indeholder 36 genstande, der målte otte skalaer: (1) fysisk funktion; (2) rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer; (3) kropslig smerte; (4) social funktion; (5) generelle sundhedsopfattelser; (6) rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer; (7) vitalitet, energi eller træthed; og (8) mental sundhed. Hver skala omdannes til 0-100 score, hvor højere score indikerer bedre sundhedsstatus. PCS blev beregnet ud fra alle 8 skalaer og varierede fra 5,02-79,78. For hver af disse ovenstående skalaer indikerede højere score altid en bedre sundhedstilstand.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnittet af uge 12 til 28 og 36 til 52 i anæmi subskala (AnS) (yderligere bekymringer) for funktionel vurdering af kræftterapi-anæmi (FACT-An) score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Baseline FACT-An AnS blev defineret som FACT-An AnS værdien på dag 1. Sammen med den funktionelle vurdering af kræftbehandling - generel (FACT-G) omtales AnS som FACT-An Total. AnS-skalaen indeholder 13 træthedsspecifikke punkter (træthedsscore) plus 7 punkter relateret til anæmi. Anæmi AnS-scoreområdet er 0 til 80. Højere score indikerede bedre QoL.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Skift fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i FAKTA - En samlet score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Baseline FAKTA - En samlet score blev defineret på dag 1. Total Fact-An score er sammensat af FACT-G og Ans skalaer. FACT-G indeholder 27 elementer, der dækker fire dimensioner af velvære: fysisk velvære (PWB) - 7 elementer, funktionelt velvære (FWB) - 7 elementer, socialt/familievelvære (SWB) - 7 elementer og følelsesmæssigt velvære værende (EWB) - 6 genstande. AnS-skalaen indeholder 13 træthedsspecifikke emner (træthedsscore) plus 7 emner relateret til anæmi. Den samlede score blev opnået ved at summere scorerne fra PWB, SWB, EWB, FWB og AnS. FACT-An Total Score skalaen var 0-188. En højere score indikerede bedre QoL.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i FACT-An Trial Outcome Index (TOI) Score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Baseline FAKTA - En samlet TOI-score blev defineret på dag 1. Samlet FACT-An TOI score er en sum af PWB subscale score, FWB subscale score og Ans skala score. Fact-An TOI-skalaen indeholder 14 elementer, der dækker fire dimensioner af trivsel: PWB -7 items, FWB -7 items, hvor scoreintervallet for hver PWB-underskala og FWB-underskala er 0-28. AnS-skalaen indeholder 13 træthedsspecifikke emner (træthedsscore) plus 7 emner relateret til anæmi, hvor scoreintervallet for Ans-skalaen er 0-80. Den samlede score blev opnået ved at summere scorerne fra PWB, FWB og AnS. FACT-An Total TOI-scoreområdet var 0-136. En højere score indikerede bedre QoL.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Skift fra baseline til gennemsnitsværdien for uge 12 til 28 i Euroqol Questionnaire-5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baselinevurdering blev defineret som værdien på dag 1. EQ-5D-5L er et selvrapporteret spørgeskema, der bruges som et mål for respondenternes sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) og nytteværdier. EQ-5D består af det beskrivende system og VAS. Det EQ-5D beskrivende system omfatter 5 dimensioner af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. VAS registrerer respondentens selvvurderede helbredsstatus på en gradueret (0-100) skala, hvor endepunkterne er mærket 'bedst tænkelige sundhedstilstand' og 'værst tænkelige sundhedstilstand' med højere score for højere HRQoL.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse-anæmiske symptomer (WPAI:ANS) Score: Procent mistet arbejdstid
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
WPAI bestod af 6 spørgsmål (Q1=Beskæftigelsesstatus; Q2=Timer fraværende fra arbejde på grund af anæmiske symptomer; Q3=Timer fraværende fra arbejde på grund af andre årsager; Q4=Timer faktisk arbejdede; Q5=Indvirkning af de anæmiske symptomer på produktiviteten under arbejdet Q6=De anæmiske symptomers indvirkning på produktiviteten, mens du udfører almindelige daglige aktiviteter bortset fra arbejde) og en 1-uges tilbagekaldelsesperiode. Højere WPAI-score indikerede større aktivitetssvækkelse. Multiplicer score med 100 for at udtrykke i procenter. Procent mistet arbejdstid på grund af problem: Q2/(Q2+Q4).
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS-score: procentvis værdiforringelse under arbejde
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
WPAI bestod af 6 spørgsmål (Q1=Beskæftigelsesstatus; Q2=Timer fraværende fra arbejde på grund af anæmiske symptomer; Q3=Timer fraværende fra arbejde på grund af andre årsager; Q4=Timer faktisk arbejdede; Q5=Indvirkning af de anæmiske symptomer på produktiviteten under arbejdet Q6=De anæmiske symptomers indvirkning på produktiviteten, mens du udfører almindelige daglige aktiviteter bortset fra arbejde) og en 1-uges tilbagekaldelsesperiode. Højere WPAI-score indikerede større aktivitetssvækkelse. Procentvis svækkelse under arbejdet på grund af problem: Q5/10.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS-score: Procent overordnet arbejdsnedsættelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
WPAI bestod af 6 spørgsmål (Q1=Beskæftigelsesstatus; Q2=Timer fraværende fra arbejde på grund af anæmiske symptomer; Q3=Timer fraværende fra arbejde på grund af andre årsager; Q4=Timer faktisk arbejdede; Q5=Indvirkning af de anæmiske symptomer på produktiviteten under arbejdet Q6=De anæmiske symptomers indvirkning på produktiviteten, mens du udfører almindelige daglige aktiviteter bortset fra arbejde) og en 1-uges tilbagekaldelsesperiode. Højere WPAI-score indikerede større aktivitetssvækkelse. Procent af samlet arbejdsnedsættelse på grund af problem: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Ændring fra baseline til gennemsnitsværdien af ​​uge 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS-score: procentvis aktivitetsnedsættelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
WPAI bestod af 6 spørgsmål (Q1=Beskæftigelsesstatus; Q2=Timer fraværende fra arbejde på grund af anæmiske symptomer; Q3=Timer fraværende fra arbejde på grund af andre årsager; Q4=Timer faktisk arbejdede; Q5=Indvirkning af de anæmiske symptomer på produktiviteten under arbejdet Q6=De anæmiske symptomers indvirkning på produktiviteten, mens du udfører almindelige daglige aktiviteter bortset fra arbejde) og en 1-uges tilbagekaldelsesperiode. Højere WPAI-score indikerede større aktivitetssvækkelse. Procent aktivitetsnedsættelse på grund af problem: Q6/10.
Baseline, uge ​​12 til 28 og 36 til 52
Procentdel af deltagere med forbedringer målt ved patienters globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: Uge 8, 12, 28, 52, 76, 104, sidste vurdering (uge 108)
PGIC er et patientvurderet instrument, der målte ændringer i deltagerens overordnede status på en 7-trins skala, der spænder fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget meget værre), sammenlignet med starten af ​​behandlingen. Procentdelen af ​​præsenterede deltagere omfattede meget forbedret, meget forbedret og minimalt forbedret.
Uge 8, 12, 28, 52, 76, 104, sidste vurdering (uge 108)
Skift fra baseline til hver planlagt måling i serumferritin
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og afslutning på studiet (EOS) (op til 108 uger)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og afslutning på studiet (EOS) (op til 108 uger)
Skift fra baseline til hver planlagt måling i transferrinmætning (TSAT)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og EOS (op til 108 uger)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og EOS (op til 108 uger)
Ændring fra baseline til hver planlagt måling i glykeret hæmoglobin (HbA1c)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 og EOS (op til 108 uger)
Procentdel af ændring fra baseline til hvert studiebesøg blev beregnet for HbA1c. Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 og EOS (op til 108 uger)
Skift fra baseline til hver planlagt måling i fastende blodsukker
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (op til 108 uger)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (op til 108 uger)
Ændring fra baseline til hver planlagt måling i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (op til 108 uger)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (op til 108 uger)
Progressionshastighed for kronisk nyresygdom målt ved eGFR-hældning over tid
Tidsramme: Baseline op til EOS (op til uge 108)
Annualiseret eGFR-hældning over tid blev estimeret af en tilfældig hældnings- og opsnappningsmodel ved hjælp af alle tilgængelige eGFR-værdier (én baseline og alle post-behandlingsværdier op til EOT-periode eller start af dialyse justeret på baseline Hb, region, CV-historie ved baseline og interaktionen termer (baseline eGFR efter tidspunkt og baseline Hb efter tidspunkt). Alle vurderinger indsamlet efter påbegyndelse af dialyse (akut eller kronisk) blev udelukket fra analysen. Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøg. Hvis denne værdi manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt.
Baseline op til EOS (op til uge 108)
Skift fra baseline til hver planlagt måling i urinalbumin/kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 og 104
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 og 104
Tid til fordobling af serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantation sammenlignet med baseline
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltagere, der havde fordoblet deres serum-kreatinin eller havde haft kronisk dialyse eller nyretransplantation mere end én gang, blev kun deres første forekomst i den sikkerhedsopkommende periode brugt. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til de forskellige doseringshyppigheder af undersøgelsesbehandlingerne. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antal deltagere med nyresygdom i slutstadiet (ESRD)
Tidsramme: Baseline op til EOS (op til uge 108)
Forekomst af nyresygdom i slutstadiet under undersøgelsen (dvs. fra dag 1 til slutningen af ​​undersøgelsen) blev defineret som mindst én af følgende: gennemgik >30 dages dialysebehandling, modtog nyretransplantation, planlagt nyretransplantation, læge anbefalede nyreudskiftning terapi og deltager nægtede behandling, begyndte dialyse og døde < 30 dage senere.
Baseline op til EOS (op til uge 108)
Tid til kronisk nyresygdomsprogression (sammensætning af fordobling af serumkreatinin, kronisk dialyse eller nyretransplantation og død)
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Kronisk nyresygdomsprogression blev defineret som datoen for forekomsten af ​​kronisk dialyse eller datoen for nyretransplantation eller fordoblet serumkreatinin eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først. For deltagere, som havde gennemgået kronisk dialyse eller nyretransplantation eller døde, blev kun deres første forekomst i sikkerhedsperioden brugt. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til de forskellige doseringshyppigheder af undersøgelsesbehandlingerne. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til kronisk dialyse eller nyretransplantation eller død
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltagere, som havde gennemgået kronisk dialyse eller nyretransplantation eller døde, blev kun deres første forekomst i sikkerhedsperioden brugt. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til de forskellige doseringshyppigheder af undersøgelsesbehandlingerne. De rapporterede data blev analyseret af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel. Procentdel af deltagere blev rapporteret i dette resultatmål.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til mindst 40 % fald i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantation
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltagere, som havde mindst 40 % fald i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantation i den fremkomne sikkerhedsperiode, blev kun deres første forekomst brugt. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til de forskellige doseringshyppigheder af undersøgelsesbehandlingerne. De rapporterede data blev analyseret ved kaplan-meier-estimat for kumulativ andel, og 95 % konfidensintervallet blev beregnet med Greenwoods formel.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 108)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som fik studielægemidlet, eller som havde gennemgået undersøgelsesprocedurer og ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. Alle AE'er indsamlet i sikkerhedsperioden blev talt som TEAE. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen under hensyntagen til de forskellige doseringshyppigheder af undersøgelsesbehandlingerne. Baseret på det nationale cancerinstituts fælles terminologikriterier (NCI-CTCAE) blev AE'er klassificeret som grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig eller medicinsk signifikant, grad 4 = livstruende, grad 5 = død relateret til AE. Alle rapporterede dødsfald efter den første administration af studielægemidlet og op til 28 dage efter analysedatoen for sidste dosis var baseret på sidste doseringshyppighed.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til slutningen af ​​undersøgelsen (op til uge 108)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Samarbejdspartnere

FibroGen

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

6. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2013

Først opslået (Anslået)

27. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1517-CL-0610
  • 2013-000951-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerniveau data indsamlet i løbet af undersøgelsen, ud over undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner