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Roxadustat nel trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica (CKD), non in dialisi, rispetto a darbepoetina alfa (Dolomites)

29 ottobre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Europe B.V.

Uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, con controllo attivo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Roxadustat nel trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica non in dialisi

L'obiettivo principale di questo studio era valutare l'efficacia di roxadustat rispetto a darbepoetina alfa nel trattamento dell'anemia nei partecipanti con malattia renale cronica non dialisi-dipendente (NDD CKD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto, con controllo attivo. Lo studio è stato pianificato per fornire dati chiave di efficacia e sicurezza per l'approvazione di roxadustat nel trattamento dell'anemia associata a CKD. Ai partecipanti assegnati al trattamento con roxadustat è stato somministrato roxadustat per via orale come combinazione di compresse di diversi dosaggi. Ai partecipanti assegnati al trattamento con darbepoetina alfa è stata somministrata darbepoetina alfa per via sottocutanea o endovenosa.

Lo studio consisteva in 3 periodi di studio:

  • Periodo di screening: fino a 6 settimane
  • Periodo di trattamento: 104 settimane
  • Periodo di follow-up: 4 settimane fino alla fine dello studio pianificato (fine anno 2)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

616

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Vienna, Austria
        • Site AT43009
  • Bielorussia
      • Brest, Bielorussia, 224027
        • Site BY37503
      • Grodno, Bielorussia, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Bielorussia, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Bielorussia, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Bielorussia, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Bielorussia, 210037
        • Site BY37502
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Site BG35907
      • Sofia, Bulgaria, 1709
        • Site BG35927
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Site BG35916
  • Cechia
      • Liberec, Cechia, 46063
        • Site CZ42008
      • Prague, Cechia
        • Site CZ42021
    • CZ
      • Novy Jicin, CZ, Cechia, 741 01
        • Site CZ42018
  • Croazia
      • Karlovac, Croazia, 47000
        • Site HR38505
      • Slavonski Brod, Croazia, 35000
        • Site HR38504
      • Zagreb, Croazia, 10 000
        • Site HR38510
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Site HR38502
      • Zagreb, Croazia, 10000
        • Site HR38509
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Federazione Russa, 664079
        • Site RU70054
      • Moscow, Federazione Russa, 119992
        • Site RU70047
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Site RU70006
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Federazione Russa, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Federazione Russa, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197089
        • Site RU70002
      • Saratov, Federazione Russa, 410039
        • Site RU70060
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150000
        • Site RU70057
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
        • Site RU70001
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 290
        • Site FI35810
  • Francia
      • Avignon, Francia, 84900
        • Site FR33004
      • Colmar, Francia, 68024
        • Site FR33009
      • Grenoble, Francia
        • Site FR33010
      • Limoges, Francia, 87042
        • Site FR33062
      • Lyon, Francia, 69437
        • Site FR33012
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
        • Site FR33007
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgia, 144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgia, 159
        • Site GE99502
  • Germania
      • Cloppenburg, Germania, 49661
        • Site DE49073
      • Düsseldorf, Germania, 40210
        • Site DE49054
      • Hamburg, Germania, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Germania, 74076
        • Site DE49075
      • Hoyerswerda, Germania, 02977
        • Site DE49057
  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • Site IE35301
  • Israele
      • Be'er Ya'akov, Israele, 70300
        • Site IL97202
      • Haifa, Israele, 34362
        • Site IL97215
  • Lettonia
      • Riga, Lettonia, LV-1002
        • Site LV37101
      • Ventspils, Lettonia, LV-3601
        • Site LV37104
  • Macedonia del Nord
      • Skopje, Macedonia del Nord, 1000
        • Site MK38901
      • Struga, Macedonia del Nord, 6330
        • Site MK38903
  • Montenegro
      • Niksic, Montenegro, 81400
        • Site ME38202
      • Podgorica, Montenegro, 81000
        • Site ME38201
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Site NL31005
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-559
        • Site PL48001
      • Pulawy, Polonia, 24-100
        • Site PL48066
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polonia, 33-100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polonia, 04-749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polonia
        • Site PL48009
      • Zamosc, Polonia, 22-400
        • Site PL48059
  • Portogallo
      • Almada, Portogallo, 2801-951
        • Site PT35120
      • Braga, Portogallo, 4710-243
        • Site PT35131
      • Carnaxide, Portogallo, 2795-523
        • Site PT35112
      • Evora, Portogallo, 7000-811
        • Site PT35119
      • Lisboa, Portogallo, 1069-166
        • Site PT35118
      • Matosinhos, Portogallo, 4464-513
        • Site PT35133
      • Setubal, Portogallo, 2910-446
        • Site PT35122
      • Vila Nova de Gaia, Portogallo, 4434-502
        • Site PT35132
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
        • Site GB44064
      • Dartford, Regno Unito, DA2 8DA
        • Site GB44099
      • Kings Lynn, Regno Unito, PE30 4ET
        • Site GB44102
      • Leicester, Regno Unito, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • London, Regno Unito, E1 1BB
        • Site GB44086
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Site GB44006
      • London, Regno Unito, SW17 0QT
        • Site GB44082
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Site GB44097
      • Orpington, Regno Unito, BR6 8ND
        • Site GB44100
      • Preston, Regno Unito, PR2 9HT
        • Site GB44101
      • Stoke-on-Trent, Regno Unito, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Swansea, Regno Unito, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Regno Unito, DT1 2JY
        • Site GB44098
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 11234
        • Site RO40003
      • Bucharest, Romania, 22328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Romania, 10825
        • Site RO40012
      • Oradea, Romania, 410469
        • Site RO40004
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbia
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbia, 11070
        • Site RS38101
  • Slovacchia
      • Kosice, Slovacchia, 04001
        • Site SK42109
      • Košice, Slovacchia, 04001
        • Site SK42102
      • Puchov, Slovacchia, 02001
        • Site SK42113
      • Senica, Slovacchia, 905 01
        • Site SK42116
  • Slovenia
      • Jesenice, Slovenia, SI-4270
        • Site SI38615
      • Maribor, Slovenia, 2000
        • Site SI38603
      • Slovenj Gradec, Slovenia, SI 2380
        • Site SI38619
      • Šempeter pri Gorici, Slovenia, 5290
        • Site SI38609
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08907
        • Site ES34026
      • Cordoba, Spagna, 14004
        • Site ES34039
      • Girona, Spagna, 17007
        • Site ES34054
      • Jaen, Spagna, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Site ES34037
      • Madrid, Spagna, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Spagna, 28222
        • Site ES34030
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Site ES34041
    • A Coruna
      • Ferrol, A Coruna, Spagna, 15405
        • Site ES34049
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina, 18009
        • Site UA38021
      • Dnipropetrovsk, Ucraina, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ucraina, 61103
        • Site UA38011
      • Kiev, Ucraina, 4053
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ucraina
        • Site UA38007
      • Odessa, Ucraina, 6500
        • Site UA38008
      • Ternopil, Ucraina, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ucraina, 88018
        • Site UA38018
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ucraina, 79010
        • Site UA38009
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1097
        • Site HU36028
      • Budapest, Ungheria
        • Site HU36029
      • Kistarcsa, Ungheria, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungheria, H 7624
        • Site HU36008
      • Velence, Ungheria
        • Site HU36046

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto ha una diagnosi di CKD, con Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Stadio 3, 4 o 5, non in dialisi; con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2 stimato utilizzando l'equazione abbreviata MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili.
  • La media dei due valori di Hb più recenti (prima della randomizzazione) del soggetto durante il periodo di screening, ottenuti ad almeno 4 giorni di distanza, deve essere inferiore o uguale a 10,5 g/dL, con una differenza inferiore o uguale a 1,0 g /dl. L'ultimo valore di Hb deve essere entro 10 giorni prima della randomizzazione.
  • Il soggetto è ritenuto idoneo al trattamento con agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) utilizzando i criteri specificati nella raccomandazione KDIGO (Kney Disease Improving Global Outcomes) del 2012 considerando il tasso di diminuzione della concentrazione di Hb, la risposta precedente alla terapia con ferro, il rischio di aver bisogno di una trasfusione , i rischi legati alla terapia con ESA e la presenza di sintomi riconducibili all'anemia.
  • Il soggetto ha un livello di folato sierico maggiore o uguale al limite inferiore della norma (LLN) allo screening.
  • Il soggetto ha un livello sierico di vitamina B12 maggiore o uguale a LLN allo screening.
  • L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) del soggetto sono inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina totale (TBL) è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.
  • Il peso corporeo del soggetto è compreso tra 45,0 kg e un massimo di 160,0 kg.
  • Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e fino a 12 settimane dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

  • - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento con agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi dose di ferro per via endovenosa entro 6 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il soggetto ha ricevuto una trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il soggetto ha una storia nota di sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo.
  • Il soggetto ha una malattia ematologica ereditaria nota come talassemia o anemia falciforme, aplasia eritroide pura o altre cause note di anemia diverse dalla malattia renale cronica (CKD).
  • Il soggetto ha una nota emosiderosi, emocromatosi, disturbo della coagulazione o condizione di ipercoagulabilità.
  • Il soggetto ha una malattia infiammatoria cronica nota che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) anche se è attualmente in remissione.
  • Si prevede che il soggetto sarà sottoposto a intervento chirurgico elettivo che dovrebbe portare a una significativa perdita di sangue durante il periodo di studio o rivascolarizzazione coronarica elettiva anticipata.
  • Il soggetto ha sanguinamento gastrointestinale attivo o cronico.
  • - Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con roxadustat o un inibitore della prolilidrossilasi del fattore ipossia-inducibile (HIF-PHI).
  • Il soggetto è stato trattato con agenti chelanti il ​​ferro nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.
  • Il soggetto ha una storia di malattia epatica cronica (ad esempio, cirrosi o fibrosi epatica).
  • Il soggetto ha conosciuto insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association.
  • - Il soggetto ha avuto un infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus, convulsioni o un evento trombotico/tromboembolico (ad esempio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.

  • Il soggetto ha una o più controindicazioni per il trattamento con darbepoetina alfa:

    • Ipertensione non controllata, o due o più valori di pressione arteriosa di SBP maggiori o uguali a 160 mmHg o DBP maggiori o uguali a 95 mmHg (entro 2 settimane prima della randomizzazione).
    • Ipersensibilità nota alla darbepoetina alfa, all'eritropoietina umana ricombinante o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
  • - Il soggetto ha una diagnosi o sospetto (ad esempio, cisti renale complessa di categoria 2F di Bosniak o superiore) di carcinoma a cellule renali come mostrato all'ecografia renale entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il soggetto ha una storia di malignità, ad eccezione dei seguenti: tumori determinati per essere curati o in remissione per un periodo maggiore o uguale a 5 anni, tumori cutanei a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati.

  • Il soggetto è positivo per uno dei seguenti:

    • virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
    • antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg).
    • o anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV Ab).
  • - Il soggetto ha un'infezione attiva clinicamente significativa che si manifesta con conta dei globuli bianchi (WBC) > limite superiore della norma (ULN) e/o febbre, insieme a segni clinici o sintomi di infezione entro una settimana prima della randomizzazione.
  • Il soggetto ha una nota retinopatia diabetica proliferativa non trattata, edema maculare diabetico, degenerazione maculare o occlusione della vena retinica.
  • - Il soggetto ha avuto un precedente trapianto di organi (che non è stato espiantato), il soggetto è programmato per il trapianto di organi o è probabile che il soggetto inizi una terapia sostitutiva renale inclusa la dialisi entro il primo anno dello studio.

  • Il soggetto sarà escluso dalla partecipazione se si verifica una delle seguenti condizioni:

    • il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite o limite stabilito dalla legge nazionale, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'inizio dello screening, o
    • qualsiasi condizione che renda il soggetto inidoneo alla partecipazione agli studi.
  • - Il soggetto ha un uso anticipato di dapsone in qualsiasi dose o uso cronico di paracetamolo/paracetamolo >2,0 g/giorno durante il trattamento o il periodo di follow-up dello studio.
  • - Il soggetto ha una storia di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la randomizzazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Roxadustat
I partecipanti hanno ricevuto roxadustat per via orale secondo l'approccio graduato basato sul peso, con una dose iniziale di 70 mg (milligrammi) somministrata tre volte alla settimana (TIW) ai partecipanti che pesano fino a 70 kg (chilogrammi) e 100 mg somministrati TIW ai partecipanti che pesano più di 70 kg . La titolazione della dose è stata eseguita sulla base della misurazione regolare dei livelli di Hb fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL (grammi per decilitro) e un aumento di Hb rispetto al basale di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni. Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di roxadustat è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL. I partecipanti hanno ricevuto roxadustat fino a un massimo di 104 settimane.
Droga: Roxadustat
Compressa orale.
Altri nomi:
  • ASP1517
Comparatore attivo: Darbepoetina alfa
I partecipanti hanno ricevuto la dose iniziale di darbepoetin alfa in base al peso (0,45 μg/kg (microgrammi per chilogrammo), come singola iniezione sottocutanea o endovenosa (IV) una volta alla settimana o 0,75 μg/kg, come singola iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane ) come da Riassunto Europeo delle Caratteristiche del Prodotto (RCP UE) insieme all'integrazione di ferro EV secondo lo standard di cura. L'aggiustamento della dose è stato eseguito in base alla misurazione regolare dei livelli di Hb fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL e un aumento di Hb rispetto al basale di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni. Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di darbepoetina alfa è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL. I partecipanti hanno ricevuto darbepoetin alfa fino a un massimo di 104 settimane.
Droga: Darbepoetina alfa
Iniezione sottocutanea o endovenosa.
Altri nomi:
  • Aranesp

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta Hb al trattamento in due visite consecutive durante le prime 24 settimane di trattamento senza terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La risposta Hb è stata misurata come Sì o No. La risposta Sì (responder) è stata definita come: Hb ≥11,0 g/dL e variazione di Hb rispetto al basale di ≥ 1,0 g/dL, per i partecipanti con Hb al basale > 8,0 g/dL; o variazione di Hb rispetto al basale di ≥ 2,0 g/dL, per i partecipanti con Hb basale ≤ 8,0 g/dL in due visite consecutive con dati disponibili separati da almeno 5 giorni durante le prime 24 settimane di trattamento senza aver ricevuto terapia di soccorso (globuli rossi [RBC] trasfusione per tutti i partecipanti o darbepoetina per i partecipanti trattati con roxadustat).
Dal basale alla settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di Hb dal basale alla media di Hb delle settimane da 28 a 36 senza terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante questo periodo di valutazione di 8 settimane
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 36
L'Hb al basale è stata definita come la media di tutti i valori di Hb del laboratorio centrale disponibili raccolti prima o includendo la data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (predose).
Basale e settimane da 28 a 36
Variazione dal basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL) alla media di C-LDL delle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il C-LDL al basale è stato definito come il valore di C-LDL al giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane da 12 a 28
Tempo per il primo uso di ferro per via endovenosa
Lasso di tempo: Settimane 6, 12, 18, 24, 30 e 36
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita di fine trattamento (EOT) o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano ricevuto più di un ferro per via endovenosa, è stato utilizzato solo il loro primo evento dopo il trattamento in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Settimane 6, 12, 18, 24, 30 e 36
Variazione dal basale in Short Form-36 (SF-36) Sottopunteggio del funzionamento fisico (PF) al sottopunteggio PF medio nelle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
L'SF-36 PF al basale è stato definito come il valore dell'SF-36 PF al giorno 1. L'SF-36 è uno strumento per la qualità della vita (QoL) progettato per valutare concetti di salute generici rilevanti per età, malattia e gruppi di trattamento. L'SF-36 contiene 36 item che misurano otto scale: (1) funzionamento fisico; (2) limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica; (3) dolore fisico; (4) funzionamento sociale; (5) percezioni generali sulla salute; (6) limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi; (7) vitalità, energia o fatica; e (8) salute mentale. Ogni scala viene trasformata in un punteggio da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore stato di salute. L'SF-36 PF consisteva in 11 domande incentrate sulla salute e sulla capacità di svolgere le normali attività, con punteggi più alti che indicavano un migliore stato di salute.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione dal basale del punteggio secondario di vitalità (VT) SF-36 al punteggio secondario medio di VT nelle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il punteggio secondario di VT al basale è stato definito come il valore di VT al giorno 1. L'SF-36 è uno strumento di QoL progettato per valutare concetti di salute generici rilevanti per età, malattia e gruppi di trattamento. La vitalità SF-36 ha quattro domande con punteggio compreso tra 0 e 100 con punteggi più alti che indicano un migliore stato di vitalità.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione dal basale della pressione arteriosa media (MAP) al valore MAP medio nelle settimane da 20 a 28: per set di protocolli
Lasso di tempo: Basale e settimane da 20 a 28
La MAP basale è stata definita come il valore MAP al giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. MAP è stato derivato come: MAP = (2/3)*pressione arteriosa diastolica (DBP) + (1/3)*pressione arteriosa sistolica (SBP).
Basale e settimane da 20 a 28
Tempo alla prima occorrenza di ipertensione durante le settimane da 1 a 36: per set di protocolli
Lasso di tempo: Settimane da 1 a 36
L'ipertensione è stata definita come SBP ≥ 170 mmHg e un aumento rispetto al basale ≥ 20 mmHg o come DBP ≥ 110 mmHg e un aumento rispetto al basale ≥ 15 mmHg. Per i partecipanti che avevano sperimentato più di un evento, è stato utilizzato solo il loro primo evento dopo il trattamento in studio. I dati riportati sono stati analizzati dalla stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Settimane da 1 a 36
Modifica dal basale in MAP al valore MAP medio nelle settimane da 20 a 28: set di analisi completo
Lasso di tempo: Basale e settimane da 20 a 28
La MAP basale è stata definita come il valore MAP al giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. MAP è stato derivato come: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP.
Basale e settimane da 20 a 28
Tempo alla prima occorrenza di ipertensione durante le settimane da 1 a 36: set completo di analisi
Lasso di tempo: Settimane da 1 a 36
L'ipertensione è stata definita come SBP ≥ 170 mmHg e un aumento rispetto al basale ≥ 20 mmHg o come DBP ≥ 110 mmHg e un aumento rispetto al basale ≥ 15 mmHg. Per i partecipanti che avevano sperimentato più di un evento, è stato utilizzato solo il loro primo evento dopo il trattamento in studio. I dati riportati sono stati analizzati dalla stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Settimane da 1 a 36
Variazione dal basale in Hb al valore medio di Hb delle settimane da 28 a 52 indipendentemente dalla terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 52
L'Hb al basale è stata definita come la media di tutti i valori di Hb del laboratorio centrale disponibili raccolti prima o includendo la data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dose).
Basale e settimane da 28 a 52
Tempo alla prima risposta Hb durante le prime 24 settimane di trattamento indipendentemente dalla somministrazione della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Settimane da 1 a 24
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano sperimentato più di un evento, è stato utilizzato solo il loro primo evento. I dati riportati sono stati analizzati dalla stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Settimane da 1 a 24
Tempo alla prima risposta Hb durante le prime 24 settimane di trattamento senza terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Settimane da 1 a 24
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano sperimentato più di un evento, è stato utilizzato solo il loro primo evento. I dati riportati sono stati analizzati dalla stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Settimane da 1 a 24
Livello di Hb mediato nelle settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80 e da 96 a 104 senza terapia di soccorso
Lasso di tempo: Settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80 e da 96 a 104
L'Hb al basale è stata definita come la media di tutti i valori di Hb del laboratorio centrale disponibili raccolti prima o includendo la data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (predose).
Settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80 e da 96 a 104
Variazione dal basale in Hb a ciascun punto temporale post-somministrazione indipendentemente dall'uso della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 e 104
L'Hb al basale è stata definita come la media di tutti i valori di Hb del laboratorio centrale disponibili raccolti prima o includendo la data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dose).
Basale e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 e 104
Variazione dal basale in Hb al valore medio di Hb delle settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80, da 96 a 104 indipendentemente dall'uso della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80 e da 96 a 104
L'Hb al basale è stata definita come la media di tutti i valori di Hb del laboratorio centrale disponibili raccolti prima o includendo la data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (predose).
Basale e settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52, da 72 a 80 e da 96 a 104
Percentuale di valori di Hb >=10 g/dL e entro 10,0-12,0 g/dL nelle settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52 e da 96 a 104 senza l'uso della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52 e da 96 a 104
La percentuale per ciascun partecipante è stata calcolata dal numero di valori di Hb compresi tra 10,0 e 12,0 g/dL / numero totale di valori di Hb*100 nelle settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52 e da 96 a 104 senza l'uso della terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione di 8 settimane.
Settimane da 28 a 36, ​​da 44 a 52 e da 96 a 104
Tempo al primo tasso di aumento dell'Hb > 2 g/dL entro 4 settimane
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano sperimentato più di un evento, è stato utilizzato solo il loro primo evento. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Numero di ricoveri
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Il numero di ricoveri per partecipante è stato calcolato durante il periodo emergente di efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento).
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Numero di giorni di ricovero all'anno
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Il numero di giorni di ricovero per anno è stato calcolato come somma delle durate di tutti i ricoveri in giorni (minimo [data dimissione, fine efficacia periodo di emergenza] - data di ricovero + 1) / (durata periodo di efficacia emergenza in giorni / 365,25). Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento).
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Tempo al primo ricovero
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Il tempo al primo ricovero in anni è stato definito in anni come: (data del primo evento durante il periodo emergente dell'efficacia - data dell'analisi della prima assunzione della dose +1)/365,25, e la "data del primo evento" è stata definita come "data del primo ricovero e 'data di analisi dell'assunzione della prima dose. La data di fine del periodo emergente di efficacia è stata definita come il periodo di trattamento fino alla visita EOT. Per i partecipanti che hanno subito più di un ricovero, è stato utilizzato solo il loro primo evento successivo al trattamento in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Tempo per il primo utilizzo della trasfusione di globuli rossi
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano subito più di una trasfusione di globuli rossi, è stato utilizzato solo il loro primo evento. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Numero di pacchetti RBC
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Il numero di confezioni di RBC è stato calcolato come somma delle unità trasfuse durante il periodo di emergenza emergente. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). I partecipanti senza registrazioni terapeutiche di RBC hanno il numero di confezioni di RBC impostato su 0.
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Volume di RBC trasfuso
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Il volume di sangue trasfuso è stato calcolato come la somma del volume di sangue trasfuso durante il periodo di efficacia emergente. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). I partecipanti senza registrazioni terapeutiche di RBC hanno il loro volume impostato su 0.
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Numero di partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Sono stati segnalati i partecipanti che hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di emergenza emergente. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento).
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
È ora del primo utilizzo della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
La terapia di salvataggio per i partecipanti al gruppo roxadustat comprendeva la trasfusione di globuli rossi o la terapia con ESA e per i partecipanti al gruppo darbepoetin alfa includeva solo la trasfusione di globuli rossi. I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che hanno sperimentato più di un utilizzo della terapia di salvataggio (ad es. RBC ed ESA), è stato utilizzato solo il loro primo evento. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Numero di partecipanti che hanno ricevuto la terapia di salvataggio (composito di trasfusioni di globuli rossi (tutti i partecipanti) e uso di darbepoetina alfa (solo partecipanti trattati con Roxadustat)
Lasso di tempo: Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
La terapia di salvataggio per i partecipanti al gruppo roxadustat comprendeva la trasfusione di globuli rossi o la terapia con ESA e per i partecipanti al gruppo darbepoetin alfa includeva solo la trasfusione di globuli rossi. I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che hanno sperimentato più di un utilizzo della terapia di salvataggio (ad es. RBC ed ESA), è stato utilizzato solo il loro primo evento.
Dal basale all'EOT (fino alla settimana 104)
Ferro endovenoso mensile medio per partecipante durante le settimane da 37 a 52 e da 53 a 104
Lasso di tempo: Settimane da 37 a 52 e da 53 a 104
I partecipanti senza registrazioni di farmaci o mancanti di ferro per via endovenosa avevano il loro uso mensile di ferro per via endovenosa impostato su 0 mg.
Settimane da 37 a 52 e da 53 a 104
Tempo per il primo utilizzo della supplementazione di ferro IV
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
I partecipanti sono stati analizzati durante il periodo emergente dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento). Per i partecipanti che avevano ricevuto più di un ferro IV, è stato utilizzato solo il loro primo evento dopo il trattamento in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Percentuale di partecipanti con solo uso orale di ferro
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 36, ​​dalle settimane 37 alla 52, dalle settimane 53 alla 104, periodo emergente di efficacia (fino alla settimana 104)
La percentuale di partecipanti con solo uso orale di ferro è stata calcolata in base al numero totale di partecipanti durante il periodo di emergenza dell'efficacia. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino alla visita EOT o all'ultima valutazione dell'Hb non mancante (per i partecipanti deceduti durante il periodo di trattamento).
Dal giorno 1 alla settimana 36, ​​dalle settimane 37 alla 52, dalle settimane 53 alla 104, periodo emergente di efficacia (fino alla settimana 104)
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nel colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nel rapporto LDL-C/colesterolo delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nel colesterolo non HDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nelle apolipoproteine ​​A1 (ApoA1)
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nelle apolipoproteine ​​B (ApoB)
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Variazione dal basale alle settimane 8, 28, 52 e 104 nel rapporto ApoB/ApoA1
Lasso di tempo: Basale e settimane 8, 28, 52, 104
La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco in studio, indipendentemente dal digiuno.
Basale e settimane 8, 28, 52, 104
Numero di partecipanti con colesterolo LDL medio < 100 mg/dL
Lasso di tempo: Settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
La categoria mancante per il digiuno include solo i partecipanti non a digiuno e i partecipanti con valori mancanti.
Settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Numero di partecipanti che avevano raggiunto l'obiettivo del trattamento antipertensivo
Lasso di tempo: Settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
L'obiettivo del trattamento antipertensivo raggiunto è stato definito come SBP <130 mmHg e DBP <80 mmHg in un periodo di valutazione definito come la media dei valori disponibili nelle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52.
Settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale alla media delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio del componente fisico SF-36 (PCS)
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
L'SF-36 PCS al basale è stato definito come il valore dell'SF-36 PCS al giorno 1. L'SF-36 è uno strumento QoL progettato per valutare concetti di salute generici rilevanti per età, malattia e gruppi di trattamento. L'SF-36 contiene 36 item che misurano otto scale: (1) funzionamento fisico; (2) limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica; (3) dolore fisico; (4) funzionamento sociale; (5) percezioni generali sulla salute; (6) limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi; (7) vitalità, energia o fatica; e (8) salute mentale. Ogni scala viene trasformata in un punteggio da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore stato di salute. Il PCS è stato calcolato sulla base di tutte le 8 scale e variava da 5,02 a 79,78. Per ciascuna di queste scale di cui sopra, i punteggi più alti indicavano sempre un migliore stato di salute.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale alla media delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nella sottoscala dell'anemia (AnS) (preoccupazioni aggiuntive) del punteggio della valutazione funzionale della terapia del cancro-anemia (FACT-An)
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Il basale FACT-An AnS è stato definito come il valore FACT-An AnS il giorno 1. Insieme alla valutazione funzionale della terapia del cancro - generale (FACT-G), l'AnS è denominato FACT-An Total. La scala AnS contiene 13 item specifici per la fatica (il punteggio della fatica) più 7 item relativi all'anemia. L'intervallo del punteggio Anemia AnS va da 0 a 80. Punteggi più alti indicano una migliore QoL.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 in FACT-An Total Score
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
FATTO al basale: il giorno 1 è stato definito un punteggio totale. Il punteggio totale Fact-An è composto dalle scale FACT-G e Ans. FACT-G contiene 27 voci che coprono quattro dimensioni del benessere: benessere fisico (PWB) - 7 voci, benessere funzionale (FWB) - 7 voci, benessere sociale/familiare (SWB) - 7 voci e benessere emotivo essendo (EWB) - 6 elementi. La scala AnS contiene 13 item specifici per la fatica (il Fatigue Score) più 7 item relativi all'anemia. Il punteggio totale è stato ottenuto sommando i punteggi di PWB, SWB, EWB, FWB e AnS. L'intervallo della scala FACT-An Total Score era 0-188. Un punteggio più alto indicava una migliore QoL.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio FACT-An Trial Outcome Index (TOI)
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
FATTO al basale: il giorno 1 è stato definito un punteggio TOI totale. FATTO totale: il punteggio TOI di An è la somma del punteggio della sottoscala PWB, del punteggio della sottoscala FWB e del punteggio della scala Ans. Fatto-Una scala TOI contiene 14 item che coprono quattro dimensioni del benessere: PWB -7 item, FWB -7 item, dove l'intervallo di punteggio per ogni sottoscala PWB e sottoscala FWB è 0-28. La scala AnS contiene 13 item specifici per la fatica (il punteggio della fatica) più 7 item relativi all'anemia, dove l'intervallo di punteggio per la scala Ans è compreso tra 0 e 80. Il punteggio totale è stato ottenuto sommando i punteggi di PWB, FWB e AnS. L'intervallo di punteggio FACT-An Total TOI era compreso tra 0 e 136. Un punteggio più alto indicava una migliore QoL.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 nel questionario Euroqol-5 dimensioni 5 livelli (EQ-5D 5L) Punteggio della scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
La valutazione di base è stata definita come il valore del giorno 1. L'EQ-5D-5L è un questionario auto-segnalato, utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) e dei valori di utilità degli intervistati. L'EQ-5D è costituito dal sistema descrittivo e dal VAS. Il sistema descrittivo EQ-5D comprende 5 dimensioni della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi, problemi estremi. Il VAS registra lo stato di salute autovalutato del rispondente su una scala graduata (0-100), in cui gli endpoint sono etichettati come "migliore stato di salute immaginabile" e "peggiore stato di salute immaginabile" con punteggi più alti per HRQoL più elevato.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio di produttività lavorativa e compromissione dell'attività-sintomi anemici (WPAI:ANS): percentuale del tempo di lavoro perso
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Il WPAI consisteva in 6 domande (Q1=Stato occupazionale; Q2=Ore assenti dal lavoro per sintomi anemici; Q3=Ore assenti dal lavoro per altri motivi; Q4=Ore effettivamente lavorate; Q5=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante il lavoro ; Q6=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante lo svolgimento di normali attività quotidiane diverse dal lavoro) e un periodo di richiamo di 1 settimana. Punteggi WPAI più alti indicavano una maggiore compromissione dell'attività. Moltiplicare i punteggi per 100 per esprimere in percentuale. Percentuale del tempo di lavoro perso a causa di un problema: Q2/(Q2+Q4).
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio WPAI:ANS: Percentuale di menomazione durante il lavoro
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Il WPAI consisteva in 6 domande (Q1=Stato occupazionale; Q2=Ore assenti dal lavoro per sintomi anemici; Q3=Ore assenti dal lavoro per altri motivi; Q4=Ore effettivamente lavorate; Q5=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante il lavoro ; Q6=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante lo svolgimento di normali attività quotidiane diverse dal lavoro) e un periodo di richiamo di 1 settimana. Punteggi WPAI più alti indicavano una maggiore compromissione dell'attività. Percentuale di menomazione durante il lavoro a causa di un problema: Q5/10.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio WPAI:ANS: Percentuale di disabilità complessiva del lavoro
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Il WPAI consisteva in 6 domande (Q1=Stato occupazionale; Q2=Ore assenti dal lavoro per sintomi anemici; Q3=Ore assenti dal lavoro per altri motivi; Q4=Ore effettivamente lavorate; Q5=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante il lavoro ; Q6=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante lo svolgimento di normali attività quotidiane diverse dal lavoro) e un periodo di richiamo di 1 settimana. Punteggi WPAI più alti indicavano una maggiore compromissione dell'attività. Percentuale complessiva di invalidità lavorativa dovuta al problema: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Variazione dal basale al valore medio delle settimane da 12 a 28 e da 36 a 52 nel punteggio WPAI:ANS: Percentuale di compromissione dell'attività
Lasso di tempo: Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Il WPAI consisteva in 6 domande (Q1=Stato occupazionale; Q2=Ore assenti dal lavoro per sintomi anemici; Q3=Ore assenti dal lavoro per altri motivi; Q4=Ore effettivamente lavorate; Q5=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante il lavoro ; Q6=Impatto dei sintomi anemici sulla produttività durante lo svolgimento di normali attività quotidiane diverse dal lavoro) e un periodo di richiamo di 1 settimana. Punteggi WPAI più alti indicavano una maggiore compromissione dell'attività. Percentuale di riduzione dell'attività a causa di un problema: Q6/10.
Basale, settimane da 12 a 28 e da 36 a 52
Percentuale di partecipanti con miglioramenti misurati dall'impressione globale di cambiamento dei pazienti (PGIC)
Lasso di tempo: Settimane 8, 12, 28, 52, 76, 104, ultima valutazione (settimana 108)
Il PGIC è uno strumento valutato dal paziente che ha misurato il cambiamento nello stato generale del partecipante su una scala a 7 punti che va da 1 (molto migliorato) a 7 (molto peggio), rispetto all'inizio del trattamento. La percentuale di partecipanti presentati includeva molto migliorata, molto migliorata e minimamente migliorata.
Settimane 8, 12, 28, 52, 76, 104, ultima valutazione (settimana 108)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata nella ferritina sierica
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e fine dello studio (EOS) (fino a 108 settimane)
La valutazione di base era la valutazione dalla visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e fine dello studio (EOS) (fino a 108 settimane)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata nella saturazione della transferrina (TSAT)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e EOS (fino a 108 settimane)
La valutazione di base era la valutazione dalla visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 e EOS (fino a 108 settimane)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata dell'emoglobina glicata (HbA1c)
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 e EOS (fino a 108 settimane)
Per HbA1c è stata calcolata la percentuale di variazione dal basale a ciascuna visita dello studio. La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 e EOS (fino a 108 settimane)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata nella glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (fino a 108 settimane)
La valutazione di base era la valutazione dalla visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (fino a 108 settimane)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata nella velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (fino a 108 settimane)
La valutazione di base era la valutazione dalla visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 e EOS (fino a 108 settimane)
Tasso di progressione della malattia renale cronica misurata dalla pendenza dell'eGFR nel tempo
Lasso di tempo: Basale fino a EOS (fino alla settimana 108)
La pendenza annualizzata di eGFR nel tempo è stata stimata da un modello di pendenze e intercetta casuali utilizzando tutti i valori di eGFR disponibili (un basale e tutti i valori post-trattamento fino al periodo EOT o all'inizio della dialisi aggiustati in base a Hb basale, regione, anamnesi CV al basale e interazione termini (eGFR basale per punto temporale e Hb basale per punto temporale). Tutte le valutazioni raccolte dopo l'inizio della dialisi (acuta o cronica) sono state escluse dall'analisi. La valutazione di base era la valutazione dalla visita del giorno 1. Se questo valore mancava, veniva utilizzato il valore della visita di screening.
Basale fino a EOS (fino alla settimana 108)
Modifica dal basale a ciascuna misurazione programmata nelle urine Rapporto albumina/creatinina (UACR)
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 e 104
La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 e 104
Tempo per raddoppiare la creatinina sierica o la dialisi cronica o il trapianto renale rispetto al basale
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Per i partecipanti che avevano raddoppiato la loro creatinina sierica o avevano avuto dialisi cronica o trapianto renale più di una volta, è stata utilizzata solo la loro prima occorrenza durante il periodo emergente di sicurezza. Il periodo di sicurezza emergente è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento, tenendo conto delle diverse frequenze di dosaggio dei trattamenti in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Numero di partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
Lasso di tempo: Basale fino a EOS (fino alla settimana 108)
L'insorgenza di malattia renale allo stadio terminale durante lo studio (vale a dire dal giorno 1 fino alla fine dello studio) è stata definita come almeno uno dei seguenti: sottoposti a >30 giorni di terapia dialitica, trapianto renale ricevuto, trapianto renale programmato, sostituzione renale raccomandata dal medico terapia e il partecipante ha rifiutato la terapia, ha iniziato la dialisi ed è morto < 30 giorni dopo.
Basale fino a EOS (fino alla settimana 108)
Tempo alla progressione della malattia renale cronica (composito di raddoppiamento della creatinina sierica, dialisi cronica o trapianto renale e morte)
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
La progressione della malattia renale cronica è stata definita come la data in cui si è verificata la dialisi cronica o la data del trapianto renale o la creatinina sierica raddoppiata o la data del decesso, a seconda di quale delle due condizioni si verificasse per prima. Per i partecipanti sottoposti a dialisi cronica o trapianto renale o deceduti, è stata utilizzata solo la loro prima occorrenza durante il periodo emergente di sicurezza. Il periodo di sicurezza emergente è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento, tenendo conto delle diverse frequenze di dosaggio dei trattamenti in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Tempo di dialisi cronica o trapianto renale o morte
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Per i partecipanti sottoposti a dialisi cronica o trapianto renale o deceduti, è stata utilizzata solo la loro prima occorrenza durante il periodo emergente di sicurezza. Il periodo di sicurezza emergente è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento, tenendo conto delle diverse frequenze di dosaggio dei trattamenti in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood. La percentuale di partecipanti è stata riportata in questa misura di esito.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Tempo per una riduzione di almeno il 40% dell'eGFR rispetto al basale, dialisi cronica o trapianto renale
Lasso di tempo: Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Per i partecipanti che hanno avuto almeno il 40% di riduzione dell'eGFR rispetto al basale, dialisi cronica o trapianto renale durante il periodo emergente di sicurezza, è stata utilizzata solo la loro prima occorrenza. Il periodo di sicurezza emergente è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento, tenendo conto delle diverse frequenze di dosaggio dei trattamenti in studio. I dati riportati sono stati analizzati mediante stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa e l'intervallo di confidenza al 95% è stato calcolato con la formula di Greenwood.
Anno 0.5, 1, 1.5 e 2
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino alla settimana 108)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato il farmaco in studio o che era stato sottoposto a procedure di studio e non aveva necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Tutti gli eventi avversi raccolti durante il periodo emergente per la sicurezza sono stati conteggiati come TEAE. Il periodo di sicurezza emergente è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la fine del trattamento, tenendo conto delle diverse frequenze di dosaggio dei trattamenti in studio. Sulla base dei criteri terminologici comuni del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), gli eventi avversi sono stati classificati come grado 1=lieve, grado 2=moderato, grado 3=grave o clinicamente significativo, grado 4=pericolo di vita, grado 5=morte correlata all'evento avverso. Tutti i decessi riportati dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e fino a 28 giorni dopo la data di analisi dell'ultima dose erano basati sull'ultima frequenza di somministrazione.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine dello studio (fino alla settimana 108)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Collaboratori

FibroGen

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2014

Completamento primario (Effettivo)

23 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

6 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

27 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1517-CL-0610
  • 2013-000951-42 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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