Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Roxadustat i behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD), ikke i dialyse, sammenlignet med Darbepoetin Alfa (Dolomites)

29. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Europe B.V.

En fase 3, randomisert, åpen, aktivt kontrollert studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Roxadustat ved behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom som ikke er i dialyse

Hovedmålet med denne studien var å evaluere effekten av roxadustat sammenlignet med darbepoetin alfa ved behandling av anemi hos deltakere som ikke er dialyseavhengige av kronisk nyresykdom (NDD CKD).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en fase 3, multisenter, randomisert, åpen, aktiv-kontrollert studie. Studien var planlagt å gi viktige effekt- og sikkerhetsdata for godkjenning av roxadustat i behandlingen av anemi assosiert med CKD. Deltakere som ble tildelt roxadustat-behandling, ble administrert roxadustat oralt som en kombinasjon av tabletter av forskjellige styrker. Deltakere som ble tildelt darbepoetin alfa-behandling ble administrert darbepoetin alfa subkutant eller intravenøst.

Studiet besto av 3 studieperioder:

  • Screeningperiode: opptil 6 uker
  • Behandlingstid: 104 uker
  • Oppfølgingsperiode: 4 uker til planlagt studieslutt (slutten av år 2)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

616

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1113
        • Site BG35907
      • Sofia, Bulgaria, 1709
        • Site BG35927
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Site BG35916
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Den russiske føderasjonen, 664079
        • Site RU70054
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119992
        • Site RU70047
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Site RU70006
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644112
        • Site RU70004
      • Rostov-on-Don, Den russiske føderasjonen, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • Site RU70002
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410039
        • Site RU70060
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150000
        • Site RU70057
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • Site RU70001
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 290
        • Site FI35810
  • Frankrike
      • Avignon, Frankrike, 84900
        • Site FR33004
      • Colmar, Frankrike, 68024
        • Site FR33009
      • Grenoble, Frankrike
        • Site FR33010
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Site FR33062
      • Lyon, Frankrike, 69437
        • Site FR33012
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
        • Site FR33007
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgia, 144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgia, 159
        • Site GE99502
  • Hviterussland
      • Brest, Hviterussland, 224027
        • Site BY37503
      • Grodno, Hviterussland, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Hviterussland, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Hviterussland, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Hviterussland, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Hviterussland, 210037
        • Site BY37502
  • Irland
      • Cork, Irland
        • Site IE35301
  • Israel
      • Be'er Ya'akov, Israel, 70300
        • Site IL97202
      • Haifa, Israel, 34362
        • Site IL97215
  • Kroatia
      • Karlovac, Kroatia, 47000
        • Site HR38505
      • Slavonski Brod, Kroatia, 35000
        • Site HR38504
      • Zagreb, Kroatia, 10 000
        • Site HR38510
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Site HR38502
      • Zagreb, Kroatia, 10000
        • Site HR38509
  • Latvia
      • Riga, Latvia, LV-1002
        • Site LV37101
      • Ventspils, Latvia, LV-3601
        • Site LV37104
  • Montenegro
      • Niksic, Montenegro, 81400
        • Site ME38202
      • Podgorica, Montenegro, 81000
        • Site ME38201
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Site NL31005
  • Nord-Makedonia
      • Skopje, Nord-Makedonia, 1000
        • Site MK38901
      • Struga, Nord-Makedonia, 6330
        • Site MK38903
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-559
        • Site PL48001
      • Pulawy, Polen, 24-100
        • Site PL48066
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polen, 04-749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polen
        • Site PL48009
      • Zamosc, Polen, 22-400
        • Site PL48059
  • Portugal
      • Almada, Portugal, 2801-951
        • Site PT35120
      • Braga, Portugal, 4710-243
        • Site PT35131
      • Carnaxide, Portugal, 2795-523
        • Site PT35112
      • Evora, Portugal, 7000-811
        • Site PT35119
      • Lisboa, Portugal, 1069-166
        • Site PT35118
      • Matosinhos, Portugal, 4464-513
        • Site PT35133
      • Setubal, Portugal, 2910-446
        • Site PT35122
      • Vila Nova de Gaia, Portugal, 4434-502
        • Site PT35132
  • Romania
      • Bucharest, Romania, 11234
        • Site RO40003
      • Bucharest, Romania, 22328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Romania, 10825
        • Site RO40012
      • Oradea, Romania, 410469
        • Site RO40004
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbia
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbia, 11070
        • Site RS38101
  • Slovakia
      • Kosice, Slovakia, 04001
        • Site SK42109
      • Košice, Slovakia, 04001
        • Site SK42102
      • Puchov, Slovakia, 02001
        • Site SK42113
      • Senica, Slovakia, 905 01
        • Site SK42116
  • Slovenia
      • Jesenice, Slovenia, SI-4270
        • Site SI38615
      • Maribor, Slovenia, 2000
        • Site SI38603
      • Slovenj Gradec, Slovenia, SI 2380
        • Site SI38619
      • Šempeter pri Gorici, Slovenia, 5290
        • Site SI38609
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Site ES34026
      • Cordoba, Spania, 14004
        • Site ES34039
      • Girona, Spania, 17007
        • Site ES34054
      • Jaen, Spania, 23007
        • Site ES34017
      • Madrid, Spania, 28046
        • Site ES34037
      • Madrid, Spania, 28922
        • Site ES34010
      • Majadahonda, Spania, 28222
        • Site ES34030
      • Santiago de Compostela, Spania, 15706
        • Site ES34041
    • A Coruna
      • Ferrol, A Coruna, Spania, 15405
        • Site ES34049
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
        • Site GB44064
      • Dartford, Storbritannia, DA2 8DA
        • Site GB44099
      • Kings Lynn, Storbritannia, PE30 4ET
        • Site GB44102
      • Leicester, Storbritannia, LE5 4PW
        • Site GB44081
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Site GB44086
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Site GB44006
      • London, Storbritannia, SW17 0QT
        • Site GB44082
      • Nottingham, Storbritannia, NG5 1PB
        • Site GB44097
      • Orpington, Storbritannia, BR6 8ND
        • Site GB44100
      • Preston, Storbritannia, PR2 9HT
        • Site GB44101
      • Stoke-on-Trent, Storbritannia, ST4 6QG
        • Site GB44080
      • Swansea, Storbritannia, SA6 6NL
        • Site GB44001
    • Dorset
      • Dorchester, Dorset, Storbritannia, DT1 2JY
        • Site GB44098
  • Tsjekkia
      • Liberec, Tsjekkia, 46063
        • Site CZ42008
      • Prague, Tsjekkia
        • Site CZ42021
    • CZ
      • Novy Jicin, CZ, Tsjekkia, 741 01
        • Site CZ42018
  • Tyskland
      • Cloppenburg, Tyskland, 49661
        • Site DE49073
      • Düsseldorf, Tyskland, 40210
        • Site DE49054
      • Hamburg, Tyskland, 23397
        • Site DE49065
      • Heilbronn, Tyskland, 74076
        • Site DE49075
      • Hoyerswerda, Tyskland, 02977
        • Site DE49057
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Site UA38021
      • Dnipropetrovsk, Ukraina, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Site UA38011
      • Kiev, Ukraina, 4053
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ukraina
        • Site UA38007
      • Odessa, Ukraina, 6500
        • Site UA38008
      • Ternopil, Ukraina, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Site UA38018
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ukraina, 79010
        • Site UA38009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1097
        • Site HU36028
      • Budapest, Ungarn
        • Site HU36029
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungarn, H 7624
        • Site HU36008
      • Velence, Ungarn
        • Site HU36046
  • Østerrike
      • Vienna, Østerrike
        • Site AT43009

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personen har diagnosen CKD, med nyresykdomsresultater Quality Initiative (KDOQI) trinn 3, 4 eller 5, ikke i dialyse; med en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 estimert ved å bruke den forkortede 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen.
  • Gjennomsnittet av forsøkspersonens to siste (før randomisering) Hb-verdier i løpet av screeningsperioden, oppnådd med minst 4 dagers mellomrom, må være mindre enn eller lik 10,5 g/dL, med en forskjell på mindre enn eller lik 1,0 g /dL. Den siste Hb-verdien må være innen 10 dager før randomisering.
  • Personen anses som egnet for behandling med erytropoiesisstimulerende middel (ESA) ved å bruke kriteriene spesifisert i anbefalingen for nyresykdomsforbedrende globale utfall (KDIGO) fra 2012, med tanke på fallet i Hb-konsentrasjonen, tidligere respons på jernbehandling, risikoen for å trenge en transfusjon , risikoen knyttet til ESA-behandling og tilstedeværelsen av symptomer som kan tilskrives anemi.
  • Personen har et serumfolatnivå større enn eller lik nedre normalgrense (LLN) ved screening.
  • Personen har et serum vitamin B12 nivå større enn eller lik LLN ved screening.
  • Pasientens alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) er mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin (TBL) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN.
  • Personens kroppsvekt er 45,0 kg til maksimalt 160,0 kg.
  • Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studieperioden og inntil 12 uker etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har mottatt behandling med erytropoiesisstimulerende midler (ESA) innen 12 uker før randomisering.
  • Pasienten har fått en hvilken som helst dose av IV jern innen 6 uker før randomisering.
  • Personen har mottatt en rød blodcelle (RBC) transfusjon innen 8 uker før randomisering.
  • Personen har en kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller multippelt myelom.
  • Personen har en kjent arvelig hematologisk sykdom som talassemi eller sigdcelleanemi, ren rødcelleaplasi eller andre kjente årsaker til anemi enn kronisk nyresykdom (CKD).
  • Personen har en kjent hemosiderose, hemokromatose, koagulasjonsforstyrrelse eller hyperkoagulerbar tilstand.
  • Personen har en kjent kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoesen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki) selv om den er i remisjon.
  • Personen forventes å gjennomgå elektiv kirurgi som forventes å føre til betydelig blodtap i løpet av studieperioden eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
  • Personen har aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
  • Pasienten har tidligere mottatt behandling med roxadustat eller en hypoksi-induserbar faktor prolylhydroksylasehemmer (HIF-PHI).
  • Personen har blitt behandlet med jernchelaterende midler innen 4 uker før randomisering.
  • Personen har en historie med kronisk leversykdom (f.eks. skrumplever eller fibrose i leveren).
  • Personen har kjent New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt.
  • Personen har hatt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, anfall eller en trombotisk/tromboembolisk hendelse (f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 12 uker før randomisering.

  • Personen har en eller flere kontraindikasjoner for behandling med darbepoetin alfa:

    • Ukontrollert hypertensjon, eller to eller flere blodtrykksverdier av SBP større enn eller lik 160 mmHg eller DBP større enn eller lik 95 mmHg (innen 2 uker før randomisering).
    • Kjent overfølsomhet overfor darbepoetin alfa, rekombinant humant erytropoietin eller noen av hjelpestoffene.
  • Personen har en diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste av Bosniak kategori 2F eller høyere) for nyrecellekarsinom som vist på nyre-ultralyd innen 12 uker før randomisering.
  • Personen har en historie med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i mer enn eller lik 5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekert tykktarmspolypper.

  • Emnet er positivt for ett av følgende:

    • humant immunsviktvirus (HIV).
    • hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
    • eller anti-hepatitt C-virus antistoff (anti-HCV Ab).
  • Personen har en aktiv klinisk signifikant infeksjon som manifesteres av hvitt blodtall (WBC) > øvre normalgrense (ULN), og/eller feber, i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infeksjon innen en uke før randomisering.
  • Personen har en kjent ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegenerasjon eller retinal veneokklusjon.
  • Forsøkspersonen har hatt noen tidligere organtransplantasjon (som ikke er eksplantert), personen er planlagt for organtransplantasjon, eller forsøkspersonen vil sannsynligvis starte nyreerstatningsterapi inkludert dialyse innen det første året av studien.

  • Emnet vil bli ekskludert fra deltakelse hvis noe av følgende gjelder:

    • forsøkspersonen har mottatt forsøksbehandling innen 30 dager eller 5 halveringstider eller grense fastsatt av nasjonal lovgivning, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening, eller
    • ethvert forhold som gjør faget uegnet for studiedeltakelse.
  • Pasienten har forventet bruk av dapson i en hvilken som helst dosemengde eller kronisk bruk av acetaminophen/paracetamol >2,0 g/dag under behandlings- eller oppfølgingsperioden av studien.
  • Personen har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Roxadustat
Deltakerne fikk roxadustat oralt i henhold til den trinnvise vektbaserte tilnærmingen, med startdose på 70 mg (milligram) gitt tre ganger ukentlig (TIW) til deltakere som veier opptil 70 kg (kilogram) og 100 mg gitt TIW til deltakere som veier mer enn 70 kg . Dosetitrering ble utført basert på regelmessig måling av Hb-nivåer inntil deltakerne oppnådde en sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL (gram per desiliter) og Hb-økning fra baseline på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager. Så snart mål-Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden der roxadustat-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltakerne fikk roxadustat opptil maksimalt 104 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Oral tablett.
Andre navn:
  • ASP1517
Aktiv komparator: Darbepoetin alfa
Deltakerne fikk en startdose av darbepoetin alfa basert på vekten (enten 0,45 μg/kg (mikrogram per kilogram), som en enkelt subkutan eller intravenøs (IV) injeksjon én gang i uken eller 0,75 μg/kg, som en enkelt subkutan injeksjon én gang hver 2. uke ) i henhold til European Summary of Product Characteristics (EU SmPC) sammen med IV jerntilskudd i henhold til standarden for omsorg. Dosejustering ble utført basert på regelmessig måling av Hb-nivåer inntil deltakerne oppnådde sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-økning fra baseline på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager. Så snart mål-Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden der darbepoetin alfa-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltakerne fikk darbepoetin alfa i opptil maksimalt 104 uker.
Legemiddel: Darbepoetin alfa
Subkutan eller intravenøs injeksjon.
Andre navn:
  • Aranesp

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med Hb-respons på behandling ved to påfølgende besøk i løpet av de første 24 ukene med behandling uten redningsterapi
Tidsramme: Baseline til uke 24
Hb-respons ble målt som Ja eller Nei. Respons Ja (responders) ble definert som: Hb ≥11,0 g/dL og Hb-endring fra baseline med ≥ 1,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-endring fra baseline med ≥ 2,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL ved to påfølgende besøk med tilgjengelige data atskilt minst 5 dager i løpet av de første 24 ukene av behandlingen uten å ha mottatt redningsbehandling (røde blodlegemer) [RBC] transfusjon for alle deltakere eller darbepoetin for roxadustat-behandlet deltaker).
Baseline til uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hb til gjennomsnittlig Hb for uke 28 til 36 uten redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av denne 8-ukers evalueringsperioden
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 36
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige sentrale laboratorie-Hb-verdier samlet før eller inkludert datoen for første studielegemiddelinntak (førdose).
Baseline og uke 28 til 36
Endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) til gjennomsnittlig LDL-C i uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baseline LDL-C ble definert som LDL-C-verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Baseline og uke 12 til 28
Tid til første intravenøse jernbruk
Tidsramme: Uke 6, 12, 18, 24, 30 og 36
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til slutten av behandlingen (EOT) besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde fått mer enn ett intravenøst ​​jern, ble bare deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
Uke 6, 12, 18, 24, 30 og 36
Endring fra baseline i kort form-36 (SF-36) Fysisk funksjonsevne (PF) sub-score til gjennomsnittlig PF sub-score i uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baseline SF-36 PF ble definert som SF-36 PF-verdien på dag 1. SF-36 er et livskvalitetsinstrument utviklet for å vurdere generiske helsekonsepter som er relevante på tvers av alder, sykdom og behandlingsgrupper. SF-36 inneholder 36 elementer som målte åtte skalaer: (1) fysisk funksjon; (2) rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer; (3) kroppslig smerte; (4) sosial fungering; (5) generelle helseoppfatninger; (6) rollebegrensninger på grunn av følelsesmessige problemer; (7) vitalitet, energi eller tretthet; og (8) mental helse. Hver skala omdannes til 0-100 poengsum, med høyere poengsum som indikerer bedre helsestatus. SF-36 PF besto av 11 spørsmål som fokuserte på helse og evne til å utføre vanlige aktiviteter, med høyere skåre som indikerer bedre helsestatus.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra baseline i SF-36 Vitality (VT) sub-score til den gjennomsnittlige VT sub-score i uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baseline VT Subscore ble definert som VT-verdien på dag 1. SF-36 er et QoL-instrument designet for å vurdere generiske helsekonsepter som er relevante på tvers av alder, sykdom og behandlingsgrupper. SF-36-vitaliteten har fire spørsmål med poengsum fra 0-100 med høyere poengsum som indikerer bedre vitalitetsstatus.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra baseline i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) til gjennomsnittlig MAP-verdi i uke 20 til 28: Per protokollsett
Tidsramme: Baseline og uke 20 til 28
Baseline MAP ble definert som MAP-verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt. MAP ble utledet som: MAP = (2/3)*diastolisk blodtrykk (DBP) + (1/3)*systolisk blodtrykk (SBP).
Baseline og uke 20 til 28
Tid til første forekomst av hypertensjon i uke 1 til 36: Per protokollsett
Tidsramme: Uke 1 til 36
Hypertensjon ble definert som enten SBP ≥ 170 mmHg og en økning fra baseline ≥ 20 mmHg eller som DBP ≥ 110 mmHg og en økning fra baseline ≥ 15 mmHg. For deltakere som hadde opplevd mer enn én hendelse, ble kun deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
Uke 1 til 36
Endre fra basislinje i MAP til gjennomsnittlig MAP-verdi i uke 20 til 28: Fullt analysesett
Tidsramme: Baseline og uke 20 til 28
Baseline MAP ble definert som MAP-verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt. MAP ble utledet som: MAP = (2/3)*DBP + (1/3)*SBP.
Baseline og uke 20 til 28
Tid til første forekomst av hypertensjon i uke 1 til 36: Fullt analysesett
Tidsramme: Uke 1 til 36
Hypertensjon ble definert som enten SBP ≥ 170 mmHg og en økning fra baseline ≥ 20 mmHg eller som DBP ≥ 110 mmHg og en økning fra baseline ≥ 15 mmHg. For deltakere som hadde opplevd mer enn én hendelse, ble kun deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
Uke 1 til 36
Endring fra baseline i Hb til gjennomsnittlig Hb-verdi for uke 28 til 52 uavhengig av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 52
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige sentrale laboratorie-Hb-verdier samlet før eller inkludert datoen for første studielegemiddelinntak (pre-dose).
Baseline og uke 28 til 52
Tid til første Hb-respons i løpet av de første 24 ukene med behandling uavhengig av administrering av redningsterapi
Tidsramme: Uke 1 til 24
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde opplevd mer enn én begivenhet, ble kun deres første begivenhet brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
Uke 1 til 24
Tid til første Hb-respons i løpet av de første 24 ukene med behandling uten redningsterapi
Tidsramme: Uke 1 til 24
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde opplevd mer enn én begivenhet, ble kun deres første begivenhet brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
Uke 1 til 24
Hb-nivå i gjennomsnitt over uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104 uten redningsterapi
Tidsramme: Uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige sentrale laboratorie-Hb-verdier samlet før eller inkludert datoen for første studielegemiddelinntak (førdose).
Uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Endre fra baseline i Hb til hvert postdoseringstidspunkt uavhengig av bruk av redningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 og 104
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige sentrale laboratorie-Hb-verdier samlet før eller inkludert datoen for første studielegemiddelinntak (pre-dose).
Grunnlinje og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68 , 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100 og 104
Endring fra baseline i Hb til gjennomsnittlig Hb-verdi for uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80, 96 til 104 uavhengig av bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av alle tilgjengelige sentrale laboratorie-Hb-verdier samlet før eller inkludert datoen for første studielegemiddelinntak (førdose).
Baseline og uke 28 til 36, 44 til 52, 72 til 80 og 96 til 104
Prosentandel av Hb-verdier >=10 g/dL og innenfor 10,0 til 12,0 g/dL i uke 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104 uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Uke 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104
Prosentandelen for hver deltaker ble beregnet fra antall Hb-verdier innenfor 10,0-12,0 g/dL / totalt antall Hb-verdier*100 i uke 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104 uten bruk av redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av 8 ukers evalueringsperioden.
Uke 28 til 36, 44 til 52 og 96 til 104
Tid til første Hb-stigning > 2 g/dL innen 4 uker
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde opplevd mer enn én begivenhet, ble kun deres første begivenhet brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antall sykehusinnleggelser
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Antall sykehusinnleggelser per deltaker ble beregnet i løpet av effekten fremvoksende periode. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden).
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Antall dager med sykehusinnleggelse per år
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Antall dager med sykehusinnleggelse per år ble beregnet som summen av varighetene av alle sykehusinnleggelser i dager (minimum [utskrivningsdato, effektslutt av emergent periode] - dato for innleggelse + 1) / (varighet av effekt emergent periode i dager / 365,25). Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden).
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Tid til første sykehusinnleggelse
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til første sykehusinnleggelse i år ble definert i år som: (første hendelsesdato i perioden med virkningen - analysedato for første doseinntak +1)/365,25, og 'første hendelsesdato' ble definert som 'dato for første innleggelse og 'analysedato for første doseinntak. Datoen for slutten av virkningsperioden ble definert som behandlingsperioden frem til EOT-besøket. For deltakere som har opplevd mer enn én sykehusinnleggelse, ble kun deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til første bruk av RBC-transfusjon
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde opplevd mer enn én RBC-transfusjon, ble kun deres første hendelse brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antall RBC-pakker
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Antall RBC-pakninger ble beregnet som summen av enheter som ble transfundert i løpet av effekten som fremkom. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i behandlingsperioden). Deltakere uten medisiner for RBC har antall RBC-pakker satt til 0.
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Volum av RBC transfundert
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Blodvolumet som ble transfundert ble beregnet som summen av blodvolumet som ble transfundert i løpet av virkningsperioden. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). Deltakere uten medisiner for RBC har volumet satt til 0.
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Antall deltakere som mottok RBC-transfusjoner
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Deltakere som mottok RBC-transfusjoner i perioden med virkningen ble rapportert. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden).
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Tid til første bruk av Rescue Therapy
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Redningsterapi for deltakere i roxadustat-gruppen inkluderte RBC-transfusjon eller ESA-terapi og for deltakere i darbepoetin alfa-gruppen inkluderte kun RBC-transfusjon. Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som har opplevd mer enn én bruk av redningsterapi (dvs. RBC og ESA), bare deres første begivenhet ble brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antall deltakere som mottok Rescue Therapy (sammensatt av RBC-transfusjoner (alle deltakere) og Darbepoetin Alfa-bruk (kun Roxadustat-behandlede deltakere)
Tidsramme: Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Redningsterapi for deltakere i roxadustat-gruppen inkluderte RBC-transfusjon eller ESA-terapi og for deltakere i darbepoetin alfa-gruppen inkluderte kun RBC-transfusjon. Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som har opplevd mer enn én bruk av redningsterapi (dvs. RBC og ESA), bare deres første begivenhet ble brukt.
Grunnlinje til EOT (opptil uke 104)
Gjennomsnittlig månedlig intravenøst ​​jern per deltaker i ukene 37 til 52 og 53 til 104
Tidsramme: Uke 37 til 52 og 53 til 104
Deltakere med ingen eller manglende medisiner for IV-jern fikk sitt månedlige IV-jernbruk satt til 0 mg.
Uke 37 til 52 og 53 til 104
Tid til første bruk av IV jerntilskudd
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Deltakerne ble analysert i perioden med virkningsfremgang. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden). For deltakere som hadde fått mer enn ett IV-jern, ble bare deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Prosentandel av deltakere som kun bruker oralt jern
Tidsramme: Dag 1 til uke 36, uke 37 til 52, uke 53 til 104, virkningsperiode (opptil uke 104)
Prosentandelen av deltakerne med kun oral bruk av jern ble beregnet basert på totalt antall deltakere i perioden med fremvekst av effekt. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak til EOT-besøk eller siste ikke-manglende Hb-vurdering (for deltakere som døde i løpet av behandlingsperioden).
Dag 1 til uke 36, uke 37 til 52, uke 53 til 104, virkningsperiode (opptil uke 104)
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i totalt kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i forholdet LDL-C/High-density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i apolipoproteiner A1 (ApoA1)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i apolipoproteiner B (ApoB)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Endring fra baseline til uke 8, 28, 52 og 104 i ApoB/ApoA1-forhold
Tidsramme: Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis baseline-verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt uavhengig av faste.
Grunnlinje og uke 8, 28, 52, 104
Antall deltakere med gjennomsnittlig LDL-kolesterol < 100 mg/dL
Tidsramme: Uke 12 til 28 og 36 til 52
Manglende kategori for faste inkluderer kun ikke-fastende deltakere og deltakerne med manglende verdier.
Uke 12 til 28 og 36 til 52
Antall deltakere som hadde oppnådd antihypertensiv behandlingsmål
Tidsramme: Uke 12 til 28 og 36 til 52
Oppnådd antihypertensiv behandlingsmål ble definert som SBP < 130 mmHg og DBP < 80 mmHg over en evalueringsperiode definert som gjennomsnittet av tilgjengelige verdier i uke 12 til 28 og 36 til 52.
Uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittet av uke 12 til 28 og 36 til 52 i SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Baseline SF-36 PCS ble definert som SF-36 PCS-verdien på dag 1. SF-36 er et QoL-instrument utviklet for å vurdere generiske helsekonsepter som er relevante på tvers av alder, sykdom og behandlingsgrupper. SF-36 inneholder 36 elementer som målte åtte skalaer: (1) fysisk funksjon; (2) rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer; (3) kroppslig smerte; (4) sosial fungering; (5) generelle helseoppfatninger; (6) rollebegrensninger på grunn av følelsesmessige problemer; (7) vitalitet, energi eller tretthet; og (8) mental helse. Hver skala omdannes til 0-100 poengsum, med høyere poengsum som indikerer bedre helsestatus. PCS ble beregnet basert på alle 8 skalaer og varierte fra 5,02-79,78. For hver av disse skalaene ovenfor indikerte høyere skårer alltid bedre helsestatus.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittet av uke 12 til 28 og 36 til 52 i anemi subskala (AnS) (ekstra bekymringer) av funksjonell vurdering av kreftterapi-anemi (FACT-An) score
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Baseline FACT-An AnS ble definert som FACT-An AnS-verdien på dag 1. Sammen med funksjonsvurderingen av kreftbehandling – generell (FACT-G), omtales AnS som FACT-An Total. AnS-skalaen inneholder 13 tretthetsspesifikke elementer (tretthetsskåren) pluss 7 elementer relatert til anemi. Anemi AnS-poengområdet er 0 til 80. Høyere poengsum indikerte bedre QoL.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endre fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i FAKTA - en total poengsum
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Baseline FACT-En total poengsum ble definert på dag 1. Total Fact-An-poengsum er sammensatt av FACT-G- og Ans-skalaer. FACT-G inneholder 27 elementer som dekker fire dimensjoner av velvære: fysisk velvære (PWB) - 7 elementer, funksjonelt velvære (FWB) - 7 elementer, sosialt/familiens velvære (SWB) - 7 elementer og emosjonelt velvære være (EWB) - 6 elementer. AnS-skalaen inneholder 13 tretthetsspesifikke elementer (tretthetsscore) pluss 7 elementer relatert til anemi. Den totale poengsummen ble oppnådd ved å summere poengsummene fra PWB, SWB, EWB, FWB og AnS. Skalaen FACT-An Total Score var 0-188. En høyere poengsum indikerte bedre QoL.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i FACT-An Trial Outcome Index (TOI) Score
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Baseline FACT-En total TOI-score ble definert på dag 1. Total FACT-An TOI score er en sum av PWB subscale score, FWB subscale score og Ans scale score. Fact-An TOI-skalaen inneholder 14 elementer som dekker fire dimensjoner av velvære: PWB -7 elementer, FWB -7 elementer, hvor poengområdet for hver PWB-underskala og FWB-underskala er 0-28. AnS-skalaen inneholder 13 tretthetsspesifikke elementer (tretthetsscore) pluss 7 elementer relatert til anemi, hvor poengområdet for Ans-skalaen er 0-80. Den totale poengsummen ble oppnådd ved å summere poengsummene fra PWB, FWB og AnS. FACT-An Total TOI-poengsum var 0-136. En høyere poengsum indikerte bedre QoL.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endre fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 i Euroqol Questionnaire-5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baselinevurdering ble definert som verdien på dag 1. EQ-5D-5L er et selvrapportert spørreskjema, brukt som et mål på respondentenes helserelaterte livskvalitet (HRQoL) og nytteverdier. EQ-5D består av det beskrivende systemet og VAS. Det EQ-5D beskrivende systemet omfatter 5 dimensjoner av helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. VAS registrerer respondentens selvvurderte helsetilstand på en gradert (0-100) skala, der endepunktene er merket som 'beste tenkelige helsetilstand' og 'verst tenkelige helsetilstand' med høyere skårer for høyere HRQoL.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt-anemisymptomer (WPAI:ANS) Score: Prosent tapt arbeidstid
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
WPAI besto av 6 spørsmål (Q1 = Sysselsettingsstatus; Q2 = Timer fraværende fra jobb på grunn av anemiske symptomer; Q3 = Timer fraværende fra jobb på grunn av andre årsaker; Q4 = Timer faktisk jobbet; Q5 = Effekten av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du jobber Q6=Påvirkning av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du gjør vanlige daglige aktiviteter annet enn jobb) og en 1 ukes tilbakekallingsperiode. Høyere WPAI-score indikerte større aktivitetssvikt. Multipliser poeng med 100 for å uttrykke i prosenter. Prosent tapt arbeidstid på grunn av problem: Q2/(Q2+Q4).
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS-score: prosentvis svekkelse under arbeid
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
WPAI besto av 6 spørsmål (Q1 = Sysselsettingsstatus; Q2 = Timer fraværende fra jobb på grunn av anemiske symptomer; Q3 = Timer fraværende fra jobb på grunn av andre årsaker; Q4 = Timer faktisk jobbet; Q5 = Effekten av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du jobber Q6=Påvirkning av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du gjør vanlige daglige aktiviteter annet enn jobb) og en 1 ukes tilbakekallingsperiode. Høyere WPAI-score indikerte større aktivitetssvikt. Prosentvis svekkelse under arbeid på grunn av problem: Q5/10.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS-poengsum: prosent av samlet arbeidssvikt
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
WPAI besto av 6 spørsmål (Q1 = Sysselsettingsstatus; Q2 = Timer fraværende fra jobb på grunn av anemiske symptomer; Q3 = Timer fraværende fra jobb på grunn av andre årsaker; Q4 = Timer faktisk jobbet; Q5 = Effekten av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du jobber Q6=Påvirkning av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du gjør vanlige daglige aktiviteter annet enn jobb) og en 1 ukes tilbakekallingsperiode. Høyere WPAI-score indikerte større aktivitetssvikt. Prosent av generell arbeidsnedsettelse på grunn av problem: Q2/(Q2+Q4)+[(1-(Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Endring fra baseline til gjennomsnittsverdien for uke 12 til 28 og 36 til 52 i WPAI:ANS Score: Prosent aktivitetsnedsettelse
Tidsramme: Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
WPAI besto av 6 spørsmål (Q1 = Sysselsettingsstatus; Q2 = Timer fraværende fra jobb på grunn av anemiske symptomer; Q3 = Timer fraværende fra jobb på grunn av andre årsaker; Q4 = Timer faktisk jobbet; Q5 = Effekten av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du jobber Q6=Påvirkning av de anemiske symptomene på produktiviteten mens du gjør vanlige daglige aktiviteter annet enn jobb) og en 1 ukes tilbakekallingsperiode. Høyere WPAI-score indikerte større aktivitetssvikt. Prosentvis aktivitetssvikt på grunn av problem: Q6/10.
Baseline, uke 12 til 28 og 36 til 52
Prosentandel av deltakere med forbedringer målt ved pasientenes globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Uke 8, 12, 28, 52, 76, 104, siste vurdering (uke 108)
PGIC er et pasientvurdert instrument som målte endring i deltakerens generelle status på en 7-punkts skala fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (veldig dårligere), sammenlignet med starten av behandlingen. Prosentandelen av deltakere som ble presentert inkluderte svært mye forbedret, mye forbedret og minimalt forbedret.
Uke 8, 12, 28, 52, 76, 104, siste vurdering (uke 108)
Endre fra baseline til hver planlagt måling i serumferritin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og studieslutt (EOS) (opptil 108 uker)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og studieslutt (EOS) (opptil 108 uker)
Endre fra baseline til hver planlagt måling i transferrinmetning (TSAT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og EOS (opptil 108 uker)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104 og EOS (opptil 108 uker)
Endring fra baseline til hver planlagt måling i glykert hemoglobin (HbA1c)
Tidsramme: Baseline og uke 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 og EOS (opptil 108 uker)
Prosentandelen av endring fra baseline til hvert studiebesøk ble beregnet for HbA1c. Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Baseline og uke 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104 og EOS (opptil 108 uker)
Endre fra baseline til hver planlagt måling i fastende blodsukker
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (opptil 108 uker)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (opptil 108 uker)
Endring fra baseline til hver planlagt måling i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (opptil 108 uker)
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104, 106 og EOS (opptil 108 uker)
Progresjonshastighet av kronisk nyresykdom målt ved eGFR-helling over tid
Tidsramme: Baseline opp til EOS (opptil uke 108)
Annualisert eGFR-helling over tid ble estimert av en tilfeldig stignings- og avskjæringsmodell ved bruk av alle tilgjengelige eGFR-verdier (en baseline og alle etterbehandlingsverdier opp til EOT-perioden eller start av dialyse justert på baseline Hb, region, CV-historie ved baseline og interaksjonen termer (grunnlinje eGFR etter tidspunkt og grunnlinje Hb etter tidspunkt). Alle vurderinger samlet etter oppstart av dialyse (akutt eller kronisk) ble ekskludert fra analysen. Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøk. Hvis denne verdien manglet, ble verdien fra screeningbesøk brukt.
Baseline opp til EOS (opptil uke 108)
Endre fra baseline til hver planlagt måling i urinalbumin/kreatininforhold (UACR)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 og 104
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88 og 104
Tid til dobling av serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantasjon sammenlignet med baseline
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltakere som hadde doblet serumkreatinin eller hatt kronisk dialyse eller nyretransplantasjon mer enn én gang, ble bare deres første forekomst i perioden med fremvekst sikkerhet brukt. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter avsluttet behandling, tatt i betraktning de forskjellige doseringsfrekvensene til studiebehandlingene. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antall deltakere med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD)
Tidsramme: Baseline opp til EOS (opptil uke 108)
Forekomst av nyresykdom i sluttstadiet under studien (dvs. fra dag 1 til slutten av studien) ble definert som minst ett av følgende: gjennomgikk >30 dager dialysebehandling, mottok nyretransplantasjon, planlagt nyretransplantasjon, lege anbefalte nyreerstatning terapi og deltaker nektet terapi, begynte i dialyse og døde < 30 dager senere.
Baseline opp til EOS (opptil uke 108)
Tid til kronisk nyresykdomsprogresjon (sammensatt av dobling av serumkreatinin, kronisk dialyse eller nyretransplantasjon og død)
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
Kronisk nyresykdomsprogresjon ble definert som dato for forekomst av kronisk dialyse eller dato for nyretransplantasjon eller doblet serumkreatinin eller dødsdato, avhengig av hva som kom først. For deltakere som hadde kronisk dialyse eller nyretransplantasjon eller døde, ble bare deres første forekomst i den sikkerhetsoppståtte perioden brukt. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter avsluttet behandling, tatt i betraktning de forskjellige doseringsfrekvensene til studiebehandlingene. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til kronisk dialyse eller nyretransplantasjon eller død
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltakere som hadde kronisk dialyse eller nyretransplantasjon eller døde, ble bare deres første forekomst i den sikkerhetsoppståtte perioden brukt. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter avsluttet behandling, tatt i betraktning de forskjellige doseringsfrekvensene til studiebehandlingene. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel. Andel av deltakerne ble rapportert i dette utfallsmålet.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Tid til minst 40 % reduksjon i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantasjon
Tidsramme: År 0,5, 1, 1,5 og 2
For deltakere som hadde minst 40 % reduksjon i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantasjon i sikkerhetsperioden, ble bare deres første forekomst brukt. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter avsluttet behandling, tatt i betraktning de forskjellige doseringsfrekvensene til studiebehandlingene. Data rapporterte ble analysert ved kaplan-meier-estimat for kumulativ andel og 95 % konfidensintervall ble beregnet med Greenwoods formel.
År 0,5, 1, 1,5 og 2
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opptil uke 108)
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedikamentet eller som hadde gjennomgått studieprosedyrer og ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. Alle AE-er samlet i løpet av sikkerhetsperioden ble regnet som TEAE. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter avsluttet behandling, tatt i betraktning de forskjellige doseringsfrekvensene til studiebehandlingene. Basert på nasjonale kreftinstitutts vanlige terminologikriterier (NCI-CTCAE), ble AE gradert som grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig eller medisinsk signifikant, grad 4 = livstruende, grad 5 = død relatert til AE. Alle rapporterte dødsfall etter den første studiemedikamentadministrasjonen og opptil 28 dager etter analysedatoen for siste dose var basert på siste doseringsfrekvens.
Fra første dose av studiemedikamentet til slutten av studien (opptil uke 108)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Samarbeidspartnere

FibroGen

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2013

Først lagt ut (Antatt)

27. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1517-CL-0610
  • 2013-000951-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere