Studie zkoumající vliv jídla a esomeprazolu na farmakokinetiku jediné perorální dávky alectinibu (RO5424802) u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 32 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2)
• Zdravé mužské a ženské účastníky. Zdravý stav bude definován nepřítomností důkazů o jakémkoli aktivním nebo chronickém onemocnění po podrobné lékařské a chirurgické anamnéze, kompletním fyzikálním vyšetření včetně vitálních funkcí, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), hematologie, biochemie krve, sérologie a analýzy moči
• Účastnice musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální za poslední rok potvrzené testem krevního folikuly stimulujícího hormonu (FSH) u žen bez hormonální substituční terapie (HRT).
• Mužští účastníci musí být ochotni používat účinnou antikoncepci, jak je definována v protokolu, po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání léku.
• Ochota zdržet se konzumace nápojů nebo potravin obsahujících xanthin (káva, čaj, cola, čokoláda a „energetické nápoje“) od 72 hodin před přijetím na studijní kliniku až do propuštění
• Ochota zdržet se konzumace produktů obsahujících grapefruit, pomelo, hvězdicové ovoce nebo sevillský pomeranč 7 dní před první dávkou studovaného léku až do propuštění
• Během užívání alectinibu a následného sledování je ochoten vyhnout se dlouhodobému pobytu na slunci. Účastníkům by také mělo být doporučeno, aby používali širokospektrální opalovací krém a balzám na rty s ochranným slunečním faktorem (SPF) > 30, který jim pomůže chránit se před možným spálením.
• Účastníci skupiny 2 by měli být H. Pylori negativní dechovou zkouškou

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy, muži s partnerkami, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy ve fertilním věku.
• Pozitivní test na zneužívání drog, alkohol nebo kotininový test při screeningu nebo před přijetím do studijní jednotky
• Podezření na pravidelnou konzumaci návykových látek včetně marihuany.
• Současní kuřáci nebo účastníci, kteří přestali kouřit méně než šest měsíců před první dávkou. Účastníci by se měli nejméně 1 týden před každým testem kotininu vyhýbat zakouřenému prostředí
• Anamnéza (do 3 měsíců od screeningu) konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 10 gramů alkoholu). Konzumace alkoholu bude zakázána 72 hodin před přijetím na studijní kliniku a po celou dobu studie až do propuštění
• Účastníci s jakýmikoli rizikovými faktory nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT/QTcF nebo abnormalitami EKG nebo jakoukoli abnormalitou na EKG, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko účasti ve studii
• Potvrzený systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 140 milimetrů rtuti (mmHg) nebo nižší než 90 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než 90 mmHg nebo nižší než 45 mmHg při screeningu, přijetí do studijního centra nebo před podáním dávky.
• Pozoruhodná klidová bradykardie (průměrná tepová frekvence < 45 tepů za minutu [bpm]) nebo tachykardie (průměrná tepová frekvence > 90 tepů za minutu)
• Užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, s výjimkou acetaminofenu až do 2 g denně až 48 hodin před k dávkování, nepřekračovat celkovou dávku 4 g během týdne před podáním
• Užívání jakýchkoli bylinných doplňků nebo jakýchkoli metabolických induktorů během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku, včetně, ale bez omezení na následující léky: rifampin, rifabutin, glukokortikoidy, karbamazepin, fenytoin a fenobarbital
• Namáhavá aktivita, opalování nebo kontaktní sporty nejsou povoleny 4 dny před vstupem do klinického pracoviště a po dobu trvání studie až do dalšího sledování
• Účast ve studii zkoumaného léku nebo zařízení během 45 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) nebo 6 měsíců u biologických terapií před první dávkou
• Darování krve nad 450 ml během 45 dnů před screeningem
• Pravidelné užívání antacidů, blokátorů receptoru histaminu 2 (H2), inhibitorů protonové pumpy (PPI) nebo jakýchkoli léků, které mohou změnit normální žaludeční prostředí a/nebo motilitu. Neužívejte takové léky během 2 týdnů před první dávkou.