Badanie oceniające wpływ pokarmu i ezomeprazolu na farmakokinetykę pojedynczej dawki doustnej alektynibu (RO5424802) u zdrowych ochotników.

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)
• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej. Stan zdrowia zostanie określony na podstawie braku dowodów na jakąkolwiek czynną lub przewlekłą chorobę po przeprowadzeniu szczegółowego wywiadu lekarskiego i chirurgicznego, pełnego badania fizykalnego, w tym parametrów życiowych, elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego (EKG), hematologii, chemii krwi, serologii i analizy moczu
• Uczestniczki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie przez ostatni rok potwierdzone badaniem hormonu folikulotropowego (FSH) we krwi dla kobiet bez hormonalnej terapii zastępczej (HTZ)
• Uczestnicy płci męskiej muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji, zgodnie z protokołem, przez cały okres badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu leku
• Chęć powstrzymania się od napojów lub jedzenia zawierających ksantynę (kawy, herbaty, coli, czekolady i „napojów energetycznych”) od 72 godzin przed przyjęciem do kliniki badania do wypisu
• Chęć powstrzymania się od spożywania grejpfrutów, pomelo, owoców gwiaździstych lub produktów zawierających pomarańczę sewilską przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku do wypisu
• Chęć unikania długotrwałej ekspozycji na słońce podczas przyjmowania alektynibu i podczas obserwacji. Uczestnikom należy również zalecić stosowanie filtrów przeciwsłonecznych o szerokim spektrum działania i balsamów do ust o współczynniku ochrony przeciwsłonecznej (SPF) co najmniej > 30, aby chronić się przed potencjalnym poparzeniem słonecznym
• Uczestnikami grupy 2 powinni być H. Pylori ujemny w teście oddechowym

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni z partnerkami w ciąży lub karmiącymi piersią lub kobiety w wieku rozrodczym.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przed przyjęciem do jednostki badawczej
• Podejrzenie regularnego zażywania narkotyków, w tym marihuany.
• Obecni palacze lub uczestnicy, którzy rzucili palenie mniej niż sześć miesięcy przed pierwszą dawką. Uczestnicy powinni unikać zadymienia przez co najmniej 1 tydzień przed każdym testem kotyniny
• Historia (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) spożycia alkoholu przekraczającego średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 10 gramów alkoholu). Spożywanie alkoholu będzie zabronione na 72 godziny przed przyjęciem do kliniki badawczej i przez cały czas trwania badania, aż do wypisu
• Uczestnicy z jakimikolwiek czynnikami ryzyka lub wywiadem rodzinnym w kierunku wydłużenia odstępu QT/QTcF lub nieprawidłowości w zapisie EKG lub jakichkolwiek nieprawidłowości w zapisie EKG, które w opinii badacza zwiększają ryzyko udziału w badaniu
• Potwierdzone skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe niż 140 milimetrów słupa rtęci (mmHg) lub mniejsze niż 90 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe niż 90 mmHg lub mniejsze niż 45 mmHg podczas badania przesiewowego, przyjęcia do ośrodka badawczego lub przed podaniem dawki.
• Wyraźna bradykardia spoczynkowa (średnia częstość tętna < 45 uderzeń na minutę [bpm]) lub tachykardia (średnia częstość tętna > 90 bpm)
• Stosowanie jakichkolwiek leków (na receptę lub bez recepty) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem acetaminofenu w dawce do 2 g dziennie do 48 godzin przed dawkowania, nie przekraczając łącznie 4 g w ciągu tygodnia poprzedzającego dawkowanie
• Stosowanie jakichkolwiek suplementów ziołowych lub jakichkolwiek induktorów metabolicznych w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku, w tym między innymi następujących leków: ryfampicyna, ryfabutyna, glikokortykosteroidy, karbamazepina, fenytoina i fenobarbital
• Intensywna aktywność, opalanie się lub uprawianie sportów kontaktowych jest zabronione od 4 dni przed wejściem do ośrodka klinicznego i przez cały czas trwania badania do wizyty kontrolnej
• Udział w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 45 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub 6 miesięcy w przypadku terapii biologicznych przed pierwszym dawkowaniem
• Oddanie krwi powyżej 450 ml w ciągu 45 dni przed badaniem przesiewowym
• Regularne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, blokerów receptora histaminy 2 (H2), inhibitorów pompy protonowej (PPI) lub jakichkolwiek leków, które mogą zmieniać normalne środowisko i / lub motorykę żołądka. Nie stosować takich leków w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką.