Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von Nahrungsmitteln und Esomeprazol auf die Pharmakokinetik von Alectinib (RO5424802) in Einzeldosen bei gesunden Probanden.

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer. Der Gesundheitszustand wird durch das Fehlen von Anzeichen einer aktiven oder chronischen Krankheit nach einer detaillierten medizinischen und chirurgischen Anamnese, einer vollständigen körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalfunktionen, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Hämatologie, Blutchemie, Serologie und Urinanalyse definiert
• Weibliche Teilnehmer müssen im vergangenen Jahr chirurgisch steril oder postmenopausal sein, was durch einen Blutfollikel-stimulierenden Hormontest (FSH) für Frauen ohne Hormonersatztherapie (HRT) bestätigt wurde.
• Männliche Teilnehmer müssen bereit sein, während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Arzneimittelverabreichung eine wirksame Verhütungsmethode gemäß dem Protokoll anzuwenden
• Bereit, ab 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studienklinik bis zur Entlassung auf xanthinhaltige Getränke oder Lebensmittel (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade und „Energy-Drinks“) zu verzichten
• Bereit, ab 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation bis zur Entlassung auf den Verzehr von Grapefruit-, Pampelmusen-, Sternfrucht- oder Sevilla-Orangen-haltigen Produkten zu verzichten
• Bereit, längere Sonneneinstrahlung während der Einnahme von Alectinib und während der Nachsorge zu vermeiden. Den Teilnehmern sollte außerdem empfohlen werden, ein Breitband-Sonnenschutzmittel und einen Lippenbalsam mit mindestens einem Lichtschutzfaktor (LSF) > 30 zu verwenden, um sich vor einem möglichen Sonnenbrand zu schützen
• Teilnehmer der Gruppe 2 sollten H sein. Pylori negativ im Atemtest

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen, Männer mit schwangeren oder stillenden Partnerinnen oder Frauen im gebärfähigen Alter.
• Positiver Test auf Drogenmissbrauch, Alkohol- oder Cotinintest beim Screening oder vor der Aufnahme in die Studieneinheit
• Verdacht auf regelmäßigen Konsum von Missbrauchsdrogen, einschließlich Marihuana.
• Derzeitige Raucher oder Teilnehmer, die weniger als sechs Monate vor der ersten Dosis mit dem Rauchen aufgehört haben. Die Teilnehmer sollten vor jedem Cotinintest mindestens eine Woche lang rauchige Umgebungen meiden
• Anamnese (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) eines Alkoholkonsums von mehr als durchschnittlich 2 Standardgetränken pro Tag (1 Standardgetränk = 10 Gramm Alkohol). Der Alkoholkonsum ist 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studienklinik und während der gesamten Studie bis zur Entlassung verboten
• Teilnehmer mit Risikofaktoren oder Familienanamnese für eine QT/QTcF-Verlängerung oder EKG-Anomalien oder einer Anomalie im EKG, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöht
• Bestätigter systolischer Blutdruck (SBP) von mehr als 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) oder weniger als 90 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) von mehr als 90 mmHg oder weniger als 45 mmHg beim Screening, bei der Aufnahme in das Studienzentrum oder vor der Dosierung.
• Bemerkenswerte Ruhebradykardie (mittlere Pulsfrequenz < 45 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]) oder Tachykardie (mittlere Pulsfrequenz > 90 Schläge pro Minute)
• Einnahme jeglicher Medikamente (verschreibungspflichtig oder rezeptfrei) innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Ausnahme von Paracetamol bis zu 2 g pro Tag bis zu 48 Stunden vorher bis zur Dosierung insgesamt 4 g in der Woche vor der Dosierung nicht überschreiten
• Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln oder Stoffwechselinduktoren innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Medikamente: Rifampin, Rifabutin, Glukokortikoide, Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital
• Anstrengende Aktivitäten, Sonnenbaden oder Kontaktsportarten sind ab 4 Tagen vor dem Betreten des Klinikgeländes und für die Dauer der Studie bis zur Nachuntersuchung nicht gestattet
• Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Gerätestudie innerhalb von 45 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder 6 Monaten für biologische Therapien vor der ersten Dosierung
• Blutspende über 450 ml innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening
• Regelmäßige Einnahme von Antazida, Histamin-2 (H2)-Rezeptorblockern, Protonenpumpenhemmern (PPIs) oder anderen Medikamenten, die das normale Magenmilieu und/oder die Magenmotilität verändern können. Keine Einnahme solcher Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis.