Enzalutamid + externí paprsek Rt pro prostatu

Kritéria pro zařazení:

• Studijní populace: Účastníci musí mít histologicky potvrzenou malignitu a jsou kandidáty na externí radiační terapii. Pacienti způsobilí pro tuto studii musí mít středně rizikové onemocnění definované jako hodnoty PSA mezi 10-20 ng/ml a/nebo T2b-c a/nebo Gleasonův stupeň 7. Pokud jsou přítomny všechny tři, může být méně než 50 % základních biopsií pozitivní.
• Pacienti dříve diagnostikovaní s nízkým rizikem (Gleasonovo skóre < 6, klinické stadium < T2a a PSA < 10) s rakovinou prostaty podstupující aktivní dohled, u nichž byla provedena rebiopsie a bylo zjištěno, že mají onemocnění se středním rizikem podle kritérií protokolu, jsou způsobilí k zařazení do 180 dny opakovaného postupu biopsie.
• Věk 18 let a více.
• Očekávaná délka života delší než 1 rok.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha D).
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty ≥3 000/mcL
• Krevní destičky ≥80 000/mcl
• Celkový bilirubin < 2X ústavní horní hranice
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 2x institucionální limity .
• Účinky enzalutamidu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože enzalutamid může být teratogenní, musí muži před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence).

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti NESMÍ splňovat žádné z následujících kritérií vyloučení
• Obdrželi jsme vyšetřovacího agenta do 4 týdnů před zápisem
• Rakovina prostaty stadia T4 klinickým vyšetřením nebo radiologickým hodnocením.
• Hypogonadismus nebo těžká deficience androgenů definovaná screeningem sérového testosteronu nižšího než 50 ng/dl pod normálním rozmezím pro danou instituci.
• Předchozí androgenní deprivace, chemoterapie, operace nebo ozařování pro rakovinu prostaty.
• Současné užívání androgenů, antiandrogenů, estrogenů nebo progestačních činidel nebo užívání kteréhokoli z těchto činidel během 6 měsíců před zařazením do studie nebo užívání finasteridu nebo dutasteridu do 30 dnů od registrace.
• Anamnéza jiné aktivní malignity během předchozích 5 let, kromě kurativního léčeného nemelanomatózního karcinomu kůže a povrchového karcinomu močového měchýře. Účastníci léčení pro malignitu bez relapsu během dvou let jsou způsobilí k účasti ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci.
• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.
• Neochota používat antikoncepci během studie, pokud je to pro pacientku relevantní.
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu nebo souběžné léčby, které mohou předisponovat k záchvatu.

• Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před zařazením.

  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:
  • Infarkt myokardu do 3 měsíců od zařazení;
  • nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců od zařazení;
  • Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo anamnéza městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený do 3 měsíců nevede k ejekci levé komory frakce > 45 %;
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
  • Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě;
  • Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 50 tepů za minutu při screeningové návštěvě;
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mmHg při 2 po sobě jdoucích měřeních při screeningové návštěvě;
  • EKG prokazující toxicitu stejnou nebo vyšší než stupeň III podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0
  • Gastrointestinální poruchy v anamnéze (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním perorálního studovaného léku (léků) do 3 měsíců od zařazení.
  • Velká operace do 4 týdnů od registrace.
  • Předchozí použití nebo účast na klinickém hodnocení zkoumaného činidla, které blokuje syntézu androgenů (např. abirateron acetát, TAK-700, TAK-683, TAK-448) nebo cílí na androgenní receptor (např. enzalutamid, BMS 641988); ketokonazol.
  • Jakýkoli stav nebo důvod, který podle názoru zkoušejícího narušuje schopnost pacienta účastnit se hodnocení, vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku nebo komplikuje interpretaci údajů o bezpečnosti.
  • Potřeba, aby se některý z léků na seznamu léků užíval s opatrností nebo se jim mělo vyhnout (viz PŘÍLOHA F).
  • Použití rostlinných nebo alternativních léků, které mohou ovlivnit hormonální stav, jako je Prostasol nebo PC-SPES.