Энзалутамид + внешний луч Rt для простаты

Критерии включения:

• Исследуемая популяция: участники должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование и быть кандидатами на дистанционную лучевую терапию. Пациенты, имеющие право на участие в этом исследовании, должны иметь заболевание промежуточного риска, определяемое как значения ПСА между 10-20 нг/мл и/или T2b-c и/или степень 7 по шкале Глисона. Если присутствуют все три, менее 50% основных биопсий могут быть положительный.
• Пациенты с ранее диагностированным раком предстательной железы низкого риска (балл по шкале Глисона < 6, клиническая стадия < T2a и ПСА < 10), находящиеся под активным наблюдением, у которых повторно проведена биопсия и у которых обнаружено заболевание промежуточного риска в соответствии с критериями протокола, имеют право на регистрацию в течение 180 лет. дней повторной биопсии.
• Возраст 18 лет и старше.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 1 года.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2 (см. Приложение D).
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Лейкоциты ≥3000/мкл
• Тромбоциты ≥80 000/мкл
• Общий билирубин < 2X установленный верхний предел
• АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 2x установленных пределов.
• Влияние энзалутамида на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также потому, что энзалутамид может быть тератогенным, мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.

Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты НЕ должны соответствовать ни одному из следующих критериев исключения
• Получили исследуемый агент в течение 4 недель до регистрации
• Рак предстательной железы стадии Т4 по клиническому обследованию или рентгенологической оценке.
• Гипогонадизм или тяжелый дефицит андрогенов, определяемый при скрининге сывороточного тестостерона менее чем на 50 нг/дл ниже нормального диапазона для учреждения.
• Предшествующая андрогенная депривация, химиотерапия, хирургическое вмешательство или облучение при раке предстательной железы.
• Прием одновременных андрогенов, антиандрогенов, эстрогенов или прогестагенов или прием любого из этих препаратов в течение 6 месяцев до регистрации или прием финастерида или дутастерида в течение 30 дней после регистрации.
• Наличие в анамнезе другого активного злокачественного новообразования в течение предшествующих 5 лет, кроме радикально леченного немеланоматозного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря. Участники, получавшие лечение от злокачественных новообразований без рецидива в течение двух лет, имеют право участвовать в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
• Тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для включения в исследование.
• Нежелание использовать противозачаточные средства во время исследования, если это имеет отношение к пациенту.
• Судороги в анамнезе или любые состояния или сопутствующие лекарства, которые могут предрасполагать к судорогам.

• История потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до зачисления.

  • Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:
  • Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после зачисления;
  • Неконтролируемая стенокардия в течение 3 мес после поступления;
  • Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или история застойной сердечной недостаточности класса 3 или 4 по NYHA в прошлом, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или мультистрочное сканирование, выполненное в течение 3 месяцев, приводит к выбросу левого желудочка фракция ≥ 45%;
  • Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
  • Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
  • Гипотензия, на которую указывает систолическое артериальное давление <86 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита;
  • Брадикардия, о чем свидетельствует частота сердечных сокращений < 50 ударов в минуту во время скринингового визита;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при 2 последовательных измерениях во время скринингового визита;
  • ЭКГ, демонстрирующая токсичность, равную или превышающую степень III, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (медицинские расстройства или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию перорального исследуемого препарата (препаратов) в течение 3 месяцев после зачисления.
  • Крупная операция в течение 4 недель после регистрации.
  • Предыдущее использование или участие в клиническом исследовании исследуемого препарата, который блокирует синтез андрогенов (например, абиратерона ацетат, ТАК-700, ТАК-683, ТАК-448) или нацелен на рецептор андрогена (например, энзалутамид, BMS 641988); кетоконазол.
  • Любое состояние или причина, которые, по мнению исследователя, мешают возможности пациента участвовать в исследовании, подвергают пациента неоправданному риску или усложняют интерпретацию данных по безопасности.
  • Необходимость использования любого из препаратов из списка препаратов с осторожностью или их следует избегать (см. ПРИЛОЖЕНИЕ F).
  • Использование растительных или альтернативных средств, которые могут повлиять на гормональный статус, таких как Prostasol или PC-SPES.