Enzalutamid + ekstern stråle Rt for prostata

Inklusjonskriterier:

• Studiepopulasjon: Deltakerne må ha histologisk bekreftet malignitet og er kandidater for ekstern strålebehandling. Pasienter som er kvalifisert for denne studien må ha sykdom med middels risiko definert som PSA-verdier mellom 10-20 ng/ml og/eller T2b-c og/eller Gleason grad 7. Hvis alle tre er tilstede, kan mindre enn 50 % av kjernebiopsiene være positivt.
• Pasienter som tidligere er diagnostisert med lavrisiko (Gleason-skår < 6, klinisk stadium < T2a og PSA < 10) prostatakreft som gjennomgår aktiv overvåking og som er biopsiert på nytt og funnet å ha sykdom med middels risiko i henhold til protokollkriteriene, er kvalifisert for registrering innen 180 dager med gjentatt biopsiprosedyre.
• Alder 18 år eller mer.
• Forventet levealder over 1 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (se vedlegg D).
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Leukocytter ≥3000/mcL
• Blodplater ≥80 000/mcL
• Total bilirubin < 2X institusjonell øvre grense
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 2x institusjonelle grenser.
• Effekten av enzalutamid på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi enzalutamid kan være teratogent, må menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må IKKE oppfylle noen av følgende eksklusjonskriterier
• Mottok en undersøkelsesagent innen 4 uker før påmelding
• Stadium T4 prostatakreft ved klinisk undersøkelse eller radiologisk evaluering.
• Hypogonadisme eller alvorlig androgenmangel som definert ved screening av serumtestosteron mindre enn 50 ng/dL under normalområdet for institusjonen.
• Tidligere androgenmangel, kjemoterapi, kirurgi eller stråling for prostatakreft.
• Mottok samtidig androgener, anti-androgener, østrogener eller progestasjonelle midler, eller mottok noen av disse midlene innen 6 måneder før registrering eller har tatt finasterid eller dutasterid innen 30 dager etter registrering.
• Historie om en annen aktiv malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanomatøs hudkreft og overfladisk blærekreft. Deltakere behandlet for malignitet uten tilbakefall innen to år er kvalifisert til å delta i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon.
• Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering.
• Uvillig til å bruke prevensjonsmidler under studien hvis det er relevant for pasienten.
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand eller samtidig medisinering som kan disponere for anfall.

• Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før innmelding.

  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:
  • Hjerteinfarkt innen 3 måneder etter påmelding;
  • Ukontrollert angina innen 3 måneder etter påmelding;
  • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen 3 måneder resulterer i en venstre ventrikkelutkastning fraksjon ≥ 45%;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
  • Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket;
  • Bradykardi som indikert av en hjertefrekvens < 50 slag per minutt ved screeningbesøket;
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert ved systolisk blodtrykk > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved 2 påfølgende målinger ved screeningbesøket;
  • EKG som viser toksisitet lik eller høyere enn grad III i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
  • Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av orale studiemedisin(er) innen 3 måneder etter registrering.
  • Større operasjon innen 4 uker etter registrering.
  • Tidligere bruk, eller deltakelse i en klinisk studie, av et undersøkelsesmiddel som blokkerer androgensyntese (f.eks. abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) eller retter seg mot androgenreseptoren (f.eks. enzalutamid, BMS 641988); ketokonazol.
  • Enhver tilstand eller årsak som, etter etterforskerens mening, forstyrrer pasientens mulighet til å delta i forsøket, setter pasienten i unødig risiko eller kompliserer tolkningen av sikkerhetsdata.
  • Behov for at noen av medisinene på listen over legemidler skal brukes med forsiktighet eller unngås (se VEDLEGG F).
  • Bruk av urte- eller alternative midler som kan påvirke hormonstatus som Prostasol eller PC-SPES.