Enzalutamida + feixe externo Rt para próstata

Critério de inclusão:

• População do estudo: Os participantes devem ter malignidade confirmada histologicamente e são candidatos à radioterapia externa. Os pacientes elegíveis para este estudo devem ter doença de risco intermediário definida como valores de PSA entre 10-20 ng/ml e/ou T2b-c e/ou grau 7 de Gleason. Se todos os três estiverem presentes, menos de 50% das biópsias centrais podem ser positivo.
• Pacientes previamente diagnosticados com câncer de próstata de baixo risco (escore de Gleason < 6, estágio clínico < T2a e PSA < 10) submetidos a vigilância ativa que são submetidos a nova biópsia e considerados como tendo doença de risco intermediário de acordo com os critérios do protocolo são elegíveis para inscrição dentro de 180 dias do procedimento de repetição da biópsia.
• Idade 18 anos ou mais.
• Expectativa de vida superior a 1 ano.
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (consulte o Apêndice D).
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• Leucócitos ≥3.000/mcL
• Plaquetas ≥80.000/mcL
• Bilirrubina total < 2X limite superior institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 2x os limites institucionais.
• Os efeitos da enzalutamida no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo e porque a enzalutamida pode ser teratogênica, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes NÃO devem atender a nenhum dos seguintes critérios de exclusão
• Recebeu um agente de investigação dentro de 4 semanas antes da inscrição
• Câncer de próstata em estágio T4 por exame clínico ou avaliação radiológica.
• Hipogonadismo ou deficiência androgênica grave, conforme definido pela triagem de testosterona sérica inferior a 50 ng/dL abaixo da faixa normal para a instituição.
• Privação prévia de andrógenos, quimioterapia, cirurgia ou radiação para câncer de próstata.
• Receber andrógenos, antiandrógenos, estrogênios ou agentes progestacionais concomitantes, ou receber qualquer um desses agentes nos 6 meses anteriores à inscrição ou ter tomado finasterida ou dutasterida nos 30 dias após o registro.
• História de outra malignidade ativa nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanomatoso tratado curativamente e câncer de bexiga superficial. Os participantes tratados para malignidade sem recidiva dentro de dois anos são elegíveis para participar do estudo.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento.
• Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição.
• Não está disposto a usar contraceptivos durante o estudo, se for relevante para o paciente.
• Histórico de convulsão ou qualquer condição ou medicação concomitante que possa predispor à convulsão.

• História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da inscrição.

  • Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
  • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses da inscrição;
  • Angina não controlada dentro de 3 meses da inscrição;
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou história de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição múltipla realizada dentro de 3 meses resulte em ejeção ventricular esquerda fração ≥ 45%;
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
  • História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente;
  • Hipotensão indicada por pressão arterial sistólica < 86 mmHg em 2 medições consecutivas na visita de triagem;
  • Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 50 batimentos por minuto na visita de triagem;
  • Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg em 2 medições consecutivas na consulta de triagem;
  • EKG demonstrando toxicidade igual ou superior ao grau III de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
  • Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do(s) medicamento(s) oral(ais) do estudo dentro de 3 meses após a inscrição.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o registro.
  • Uso anterior ou participação em um ensaio clínico de um agente experimental que bloqueia a síntese de androgênio (por exemplo, acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) ou tem como alvo o receptor de androgênio (por exemplo, enzalutamida, BMS 641988); cetoconazol.
  • Qualquer condição ou razão que, na opinião do Investigador, interfira na capacidade do paciente de participar do estudo, coloque o paciente em risco indevido ou complique a interpretação dos dados de segurança.
  • Necessidade de qualquer um dos medicamentos da lista de medicamentos a serem usados ​​com cautela ou evitados (consulte o APÊNDICE F).
  • Uso de remédios fitoterápicos ou alternativos que possam afetar o estado hormonal, como Prostasol ou PC-SPES.