Enzalutamide + Rt de haz externo para próstata

Criterios de inclusión:

• Población de estudio: los participantes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente y ser candidatos para recibir radioterapia de haz externo. Los pacientes elegibles para este estudio deben tener una enfermedad de riesgo intermedio definida como valores de PSA entre 10 y 20 ng/ml y/o T2b-c y/o grado 7 de Gleason. Si los tres están presentes, menos del 50 % de las biopsias centrales pueden realizarse. positivo.
• Los pacientes previamente diagnosticados con cáncer de próstata de bajo riesgo (puntuación de Gleason < 6, estadio clínico < T2a y PSA < 10) sometidos a vigilancia activa a quienes se les realizó una nueva biopsia y se encontró que tenían una enfermedad de riesgo intermedio de acuerdo con los criterios del protocolo son elegibles para la inscripción dentro de 180 días del procedimiento de repetición de la biopsia.
• Edad 18 años o más.
• Esperanza de vida mayor a 1 año.
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (ver Apéndice D).
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• Leucocitos ≥3.000/mcL
• Plaquetas ≥80.000/mcL
• Bilirrubina total < 2X límite superior institucional
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 2x límites institucionales.
• Se desconocen los efectos de la enzalutamida en el feto humano en desarrollo. Por esta razón y debido a que la enzalutamida puede ser teratogénica, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes NO deben cumplir ninguno de los siguientes criterios de exclusión
• Recibió un agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Cáncer de próstata en estadio T4 mediante examen clínico o evaluación radiológica.
• Hipogonadismo o deficiencia grave de andrógenos, según se define mediante la detección de testosterona sérica inferior a 50 ng/dl por debajo del rango normal para la institución.
• Privación previa de andrógenos, quimioterapia, cirugía o radiación para el cáncer de próstata.
• Recibir andrógenos, antiandrógenos, estrógenos o agentes progestágenos concurrentes, o haber recibido cualquiera de estos agentes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o haber tomado finasterida o dutasterida dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna activa en los 5 años anteriores que no sea cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente y cáncer de vejiga superficial. Los participantes tratados por malignidad sin recaída dentro de los dos años son elegibles para participar en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa.
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción.
• No está dispuesto a usar anticonceptivos durante el estudio si es relevante para el paciente.
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición o medicamento concurrente que pueda predisponer a las convulsiones.

• Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción.

  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye:
  • Infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción;
  • Angina no controlada dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva clase 3 o 4 de la NYHA en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los 3 meses den como resultado una eyección del ventrículo izquierdo fracción ≥ 45%;
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin un marcapasos permanente;
  • Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de Selección;
  • bradicardia indicada por una frecuencia cardíaca < 50 latidos por minuto en la visita de selección;
  • Hipertensión no controlada indicada por presión arterial sistólica > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en 2 mediciones consecutivas en la visita de selección;
  • ECG que demuestre una toxicidad igual o superior al grado III de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
  • Historial de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que puedan interferir con la absorción de los fármacos orales del estudio dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
  • Uso previo, o participación en un ensayo clínico, de un agente en investigación que bloquee la síntesis de andrógenos (p. ej., acetato de abiraterona, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o se dirija al receptor de andrógenos (p. ej., enzalutamida, BMS 641988); ketoconazol.
  • Cualquier condición o razón que, en opinión del Investigador, interfiere con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, coloca al paciente en un riesgo indebido o complica la interpretación de los datos de seguridad.
  • Necesidad de utilizar cualquiera de los medicamentos de la lista de fármacos con precaución o evitarlos (ver APÉNDICE F).
  • Uso de remedios herbales o alternativos que pueden afectar el estado hormonal como Prostasol o PC-SPES.