Enzalutamide + fascio esterno Rt per prostata

Criterio di inclusione:

• Popolazione in studio: i partecipanti devono avere una neoplasia istologicamente confermata e sono candidati per la radioterapia a fasci esterni. I pazienti eleggibili per questo studio devono avere una malattia a rischio intermedio definita come valori di PSA compresi tra 10-20 ng/ml e/o T2b-c e/o grado Gleason 7. Se sono presenti tutti e tre, meno del 50% delle biopsie del nucleo può essere positivo.
• I pazienti precedentemente diagnosticati con cancro alla prostata a basso rischio (punteggio di Gleason <6, stadio clinico <T2a e PSA<10) sottoposti a sorveglianza attiva che vengono sottoposti a nuova biopsia e riscontrati con malattia a rischio intermedio secondo i criteri del protocollo sono idonei per l'arruolamento entro 180 giorni dalla ripetizione della procedura di biopsia.
• Età 18 anni o più.
• Aspettativa di vita superiore a 1 anno.
• Performance status ECOG ≤ 2 (vedi Appendice D).
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Leucociti ≥3.000/mcL
• Piastrine ≥80.000/mcL
• Bilirubina totale < 2X limite superiore istituzionale
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 2x limiti istituzionali .
• Gli effetti di enzalutamide sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché enzalutamide può essere teratogeno, gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio.

Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti NON devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri di esclusione
• Ricevuto un agente investigativo entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Cancro alla prostata in stadio T4 mediante esame clinico o valutazione radiologica.
• Ipogonadismo o grave carenza di androgeni come definito dallo screening del testosterone sierico inferiore a 50 ng/dL al di sotto del range normale per l'istituzione.
• Precedente privazione di androgeni, chemioterapia, chirurgia o radiazioni per il cancro alla prostata.
• Ricezione concomitante di androgeni, antiandrogeni, estrogeni o agenti progestinici, o ricevuto uno di questi agenti nei 6 mesi precedenti l'iscrizione o aver assunto finasteride o dutasteride entro 30 giorni dalla registrazione.
• Storia di un altro tumore maligno attivo nei 5 anni precedenti diverso dal cancro della pelle non melanomatoso trattato in modo curativo e dal cancro superficiale della vescica. I partecipanti trattati per tumore maligno senza recidiva entro due anni sono idonei a partecipare allo studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva.
• Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo per l'arruolamento.
• Riluttanza a usare contraccettivi durante lo studio se rilevante per il paziente.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione o farmaco concomitante che possa predisporre alle convulsioni.

• Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento.

  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui:
  • Infarto del miocardio entro 3 mesi dall'arruolamento;
  • Angina incontrollata entro 3 mesi dall'arruolamento;
  • Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate eseguita entro 3 mesi non determini un'eiezione ventricolare sinistra frazione ≥ 45%;
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
  • Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
  • Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica < 86 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening;
  • Bradicardia come indicato da una frequenza cardiaca <50 battiti al minuto alla visita di screening;
  • Ipertensione non controllata come indicato da pressione arteriosa sistolica > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg su 2 misurazioni consecutive alla visita di screening;
  • ECG che dimostra una tossicità pari o superiore al grado III secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) dell'NCI versione 4.0
  • Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del/i farmaco/i in studio per via orale entro 3 mesi dall'arruolamento.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dalla registrazione.
  • Uso precedente o partecipazione a uno studio clinico di un agente sperimentale che blocca la sintesi degli androgeni (ad es. abiraterone acetato, TAK-700, TAK-683, TAK-448) o bersaglia il recettore degli androgeni (ad es. enzalutamide, BMS 641988); ketoconazolo.
  • Qualsiasi condizione o motivo che, a giudizio dello sperimentatore, interferisca con la capacità del paziente di partecipare allo studio, esponga il paziente a un rischio eccessivo o complichi l'interpretazione dei dati sulla sicurezza.
  • Necessità di uno qualsiasi dei farmaci nell'elenco dei farmaci da usare con cautela o da evitare (vedi APPENDICE F).
  • Uso di rimedi erboristici o alternativi che possono influenzare lo stato ormonale come Prostasol o PC-SPES.