Enzalutamid + External Beam Rt für die Prostata

Einschlusskriterien:

• Studienpopulation: Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Malignität aufweisen und Kandidaten für eine externe Strahlentherapie sein. Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, müssen ein mittleres Krankheitsrisiko haben, definiert als PSA-Werte zwischen 10-20 ng/ml und/oder T2b-c und/oder Gleason-Grad 7. Wenn alle drei vorhanden sind, können weniger als 50 % der Kernbiopsien vorhanden sein positiv.
• Patienten, bei denen zuvor Prostatakrebs mit niedrigem Risiko (Gleason-Score < 6, klinisches Stadium < T2a und PSA < 10) diagnostiziert wurde und die sich einer aktiven Überwachung unterziehen, bei denen eine erneute Biopsie durchgeführt wird und bei denen gemäß den Protokollkriterien eine Erkrankung mit mittlerem Risiko festgestellt wurde, können innerhalb von 180 aufgenommen werden Tage des wiederholten Biopsieverfahrens.
• Alter 18 Jahre oder mehr.
• Lebenserwartung von mehr als 1 Jahr.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang D).
• Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:
• Leukozyten ≥3.000/μl
• Blutplättchen ≥80.000/μl
• Gesamtbilirubin < 2X institutionelle Obergrenze
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 2x institutionelle Grenzwerte .
• Die Wirkungen von Enzalutamid auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Enzalutamid teratogen sein kann, müssen Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen.

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten dürfen KEINE der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einen Untersuchungsbeauftragten erhalten
• Prostatakrebs im Stadium T4 durch klinische Untersuchung oder radiologische Untersuchung.
• Hypogonadismus oder schwerer Androgenmangel, definiert durch Screening von Serum-Testosteron, das weniger als 50 ng/dl unter dem normalen Bereich für die Einrichtung liegt.
• Vorheriger Androgenentzug, Chemotherapie, Operation oder Bestrahlung bei Prostatakrebs.
• Gleichzeitige Einnahme von Androgenen, Antiandrogenen, Östrogenen oder gestagenen Mitteln oder Erhalt eines dieser Mittel innerhalb der 6 Monate vor der Registrierung oder Einnahme von Finasterid oder Dutasterid innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung.
• Vorgeschichte einer anderen aktiven Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanomatösem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs. Teilnehmer, die innerhalb von zwei Jahren wegen Malignität ohne Rückfall behandelt wurden, sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion.
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme ungeeignet machen würden.
• Nicht bereit, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden, wenn dies für den Patienten relevant ist.
• Vorgeschichte von Krampfanfällen oder einer Erkrankung oder gleichzeitiger Medikation, die für einen Krampfanfall prädisponieren kann.

• Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung.

  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich:
  • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung;
  • Unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten nach Einschreibung;
  • Dekompensierte Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 oder dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von 3 Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein Multi-Gated Acquisition Scan führt zu einem linksventrikulären Auswurf Anteil ≥ 45 %;
  • Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
  • Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten Grades oder dritten Grades Mobitz II ohne permanenten Herzschrittmacher;
  • Hypotonie, angezeigt durch systolischen Blutdruck < 86 mmHg bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening-Besuch;
  • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 50 Schlägen pro Minute beim Screening-Besuch;
  • Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch systolischen Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischen Blutdruck > 105 mmHg bei 2 aufeinanderfolgenden Messungen beim Screening-Besuch;
  • EKG, das Toxizität gleich oder höher als Grad III gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 zeigt
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche Operationen), die die Aufnahme von oralen Studienmedikamenten innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung beeinträchtigen können.
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Registrierung.
  • Vorherige Anwendung oder Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats, das die Androgensynthese blockiert (z. B. Abirateronacetat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) oder auf den Androgenrezeptor abzielt (z. B. Enzalutamid, BMS 641988); Ketoconazol.
  • Jeder Zustand oder Grund, der nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigt, den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzt oder die Interpretation von Sicherheitsdaten erschwert.
  • Es ist erforderlich, dass eines der Medikamente auf der Medikamentenliste mit Vorsicht angewendet oder vermieden wird (siehe ANHANG F).
  • Verwendung von pflanzlichen oder alternativen Heilmitteln, die den Hormonstatus beeinflussen können, wie Prostasol oder PC-SPES.