Enzalutamide + External Beam Rt voor prostaat

Inclusiecriteria:

• Studiepopulatie: deelnemers moeten een histologisch bevestigde maligniteit hebben en in aanmerking komen voor uitwendige bestralingstherapie. Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie moeten een ziekte met een gemiddeld risico hebben, gedefinieerd als PSA-waarden tussen 10-20 ng/ml en/of T2b-c en/of Gleason graad 7. Als alle drie aanwezig zijn, kan minder dan 50% van de kernbiopten worden positief.
• Patiënten die eerder gediagnosticeerd zijn met een laag risico (Gleason-score < 6, klinisch stadium < T2a en PSA < 10) prostaatkanker die actief toezicht ondergaan, die opnieuw een biopsie ondergaan en volgens de protocolcriteria een ziekte met een gemiddeld risico hebben, komen in aanmerking voor inschrijving binnen 180 dagen van de herhaalde biopsieprocedure.
• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Levensverwachting van meer dan 1 jaar.
• ECOG prestatiestatus ≤ 2 (zie Bijlage D).
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Leukocyten ≥3.000/mcl
• Bloedplaatjes ≥80.000/mcl
• Totaal bilirubine < 2X institutionele bovengrens
• ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 2x institutionele limieten.
• De effecten van enzalutamide op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat enzalutamide teratogeen kan zijn, moeten mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen NIET voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria
• Kreeg een onderzoeksagent binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving
• Stadium T4 prostaatkanker door klinisch onderzoek of radiologische evaluatie.
• Hypogonadisme of ernstige androgeendeficiëntie, zoals gedefinieerd door screening van serumtestosteron met minder dan 50 ng/dL onder het normale bereik voor de instelling.
• Voorafgaande androgeendeprivatie, chemotherapie, operatie of bestraling voor prostaatkanker.
• Gelijktijdige androgenen, anti-androgenen, oestrogenen of progestationele middelen ontvangen, of een van deze middelen ontvangen binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of finasteride of dutasteride hebben ingenomen binnen 30 dagen na registratie.
• Geschiedenis van een andere actieve maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker en oppervlakkige blaaskanker. Deelnemers die zijn behandeld voor maligniteit zonder terugval binnen twee jaar, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie.
• Ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Niet bereid om voorbehoedsmiddelen te gebruiken tijdens het onderzoek, indien relevant voor de patiënt.
• Geschiedenis van een aanval of een aandoening of gelijktijdige medicatie die vatbaar kan zijn voor een aanval.

• Geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan inschrijving.

  • Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:
  • Myocardinfarct binnen 3 maanden na inschrijving;
  • Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden na inschrijving;
  • Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screening-echocardiogram of multi-gated acquisitiescan binnen 3 maanden resulteert in een linkerventrikel-ejectie fractie ≥ 45%;
  • Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
  • Hypotensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk < 86 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen bij het screeningsbezoek;
  • Bradycardie zoals aangegeven door een hartslag < 50 slagen per minuut bij het screeningsbezoek;
  • Ongecontroleerde hypertensie zoals blijkt uit systolische bloeddruk > 170 mmHg of diastolische bloeddruk > 105 mmHg bij 2 opeenvolgende metingen bij het screeningsbezoek;
  • ECG dat gelijk is aan of groter is dan graad III toxiciteit volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0
  • Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van orale onderzoeksgeneesmiddel(en) kunnen verstoren binnen 3 maanden na inschrijving.
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanmelding.
  • Eerder gebruik, of deelname aan een klinische studie, van een onderzoeksmiddel dat de androgeensynthese blokkeert (bijv. abirateronacetaat, TAK-700, TAK-683, TAK-448) of zich richt op de androgeenreceptor (bijv. enzalutamide, BMS 641988); ketoconazol.
  • Elke omstandigheid of reden die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen belemmert, de patiënt een onnodig risico geeft of de interpretatie van veiligheidsgegevens bemoeilijkt.
  • Noodzaak van een van de medicijnen op de lijst met medicijnen die met voorzichtigheid moeten worden gebruikt of moeten worden vermeden (zie BIJLAGE F).
  • Gebruik van kruidengeneesmiddelen of alternatieve middelen die de hormonale status kunnen beïnvloeden, zoals Prostasol of PC-SPES.