Klinický význam heterozygotnosti pro mutace kódující gen SLC12A3 pro kotransportér Na-Cl citlivý na thiazidy (HEPHYGI)
13. ledna 2017 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gitelmanův syndrom je tubulopatie způsobující ztrátu soli způsobená mutacemi v genu SLC12A3 kódujícím kotransportér chloridu sodného citlivého na thiazidy.
Toto onemocnění napodobuje chronickou léčbu thiazidovými diuretiky a je charakterizováno renální hypokalémií, nízkým až normálním krevním tlakem, hypokalciurií a hypomagnezémií.
Účelem této studie je určit, zda heterozygotní nosiči představují metabolická rizika a/nebo přínosy tohoto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Gitelmanův syndrom (GS) je autozomálně recesivní tubulopatie způsobující ztrátu solí způsobená především ztrátou funkčních mutací v genu SLC12A3 kódujícím thiazidově citlivý kotransportér chloridu sodného (NCC).
GS tedy napodobuje chronickou léčbu vysokými dávkami thiazidových diuretik.
NCC je exprimován v distálním stočeném tubulu, který je zodpovědný za 7 % reabsorpce NaCl.
GS je častější dědičná tubulopatie s odhadovanou prevalencí 1/40 000, z čehož vyplývá, že 1 % obecné populace jsou heterozygotní přenašeči (600 000 ve Francii).
Předchozí publikace naznačují, že zjevně asymptomatičtí heterozygotní nosiči by mohli vykazovat některé klinické rysy GS nebo chronické léčby thiazidy.
Patří mezi ně: prospěšné aspekty (nízký krevní tlak, nízké vylučování vápníku močí) nebo metabolická rizika (hypokalémie, inzulínová rezistence).
Tyto studie však nehodnotí všechny aspekty a krevní tlak byl hodnocen jednou v nemocničním prostředí.
Tato studie si klade za cíl porovnat domácí monitorování krevního tlaku; bilance soli; metabolismus draslíku, glukózy, lipidů a minerálů a vaskulární funkce u 80 heterozygotních nosičů, 80 pacientů s GS a 80 kontrolních osob (bez mutací v genu SLC12A3).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
250
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Limoges, Francie, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Francie, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Francie, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Francie, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Francie, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Pacienti s Gitelmanovým syndromem, příbuzní nesoucí heterozygotní mutace a příbuzní nebo zdraví dobrovolníci bez mutací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: populace studie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systolický krevní tlak hodnocený samoměřením
Časové okno: 3 dny
|
vlastní měření doma, 3x denně během 3 po sobě jdoucích dnů
|
3 dny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rovnováha soli
Časové okno: 1 den
|
Měření reninu a aldosteronu v krvi, 24hodinové vylučování sodíku a aldosteronu v moči
|
1 den
|
|
Metabolismus draslíku
Časové okno: 1 den
|
Dietní příjem, draslík v krvi a 24hodinové vylučování draslíku močí
|
1 den
|
|
Metabolismus glukózy a lipidů
Časové okno: 1 den
|
BMI, krevní glukóza, inzulín, cholesterol, LDL, HDL a triglyceridy.
|
1 den
|
|
Orální glukózový toleranční test
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
Metabolismus minerálů
Časové okno: 1 den
|
Krev a moč vápník, hořčík a fosfát.
markery kostní remodelace
|
1 den
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: 1 den
|
Odhadovaná GFR, proteinurie a albuminurie
|
1 den
|
|
Hodnocení cévní funkce
Časové okno: 1 den
|
Analýza pulzních vln a centrálního krevního tlaku.
Markery krevních a močových cév
|
1 den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Ředitel studie: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Studijní židle: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Studijní židle: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Studijní židle: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Studijní židle: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. září 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. prosince 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. ledna 2014
První zveřejněno (Odhad)
14. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
16. ledna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P120111
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .