Significato clinico dell'eterozigosi per le mutazioni del gene SLC12A3 che codifica per il cotrasportatore Na-Cl sensibile ai tiazidici (HEPHYGI)
13 gennaio 2017 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La sindrome di Gitelman è una tubulopatia con perdita di sali causata da mutazioni nel gene SLC12A3 che codifica per il cotrasportatore di cloruro di sodio sensibile ai tiazidici.
Questa malattia imita il trattamento cronico con diuretici tiazidici ed è caratterizzata da ipokaliemia renale, pressione arteriosa da bassa a normale, ipocalciuria e ipomagnesemia.
Lo scopo di questo studio è determinare se i portatori eterozigoti presentano i rischi metabolici e/oi benefici di questa malattia.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Descrizione dettagliata
La sindrome di Gitelman (GS) è una tubulopatia autosomica recessiva con perdita di sali causata principalmente da mutazioni con perdita di funzione nel gene SLC12A3 che codifica per il cotrasportatore di cloruro di sodio sensibile ai tiazidici (NCC).
Pertanto, GS imita un trattamento cronico con alte dosi di diuretici tiazidici.
L'NCC è espresso nel tubulo contorto distale, che è responsabile del 7% del riassorbimento di NaCl.
La GS è la tubulopatia ereditaria più frequente con una prevalenza stimata di 1/40.000, il che implica che l'1% della popolazione generale è portatore eterozigote (600.000 in Francia).
Precedenti pubblicazioni suggeriscono che i portatori eterozigoti apparentemente asintomatici potrebbero presentare alcuni tratti clinici di GS o di trattamento cronico con tiazidici.
Questi includono: aspetti benefici (bassa pressione sanguigna, basse escrezioni urinarie di calcio) o rischi metabolici (ipokaliemia, insulino-resistenza).
Tuttavia, questi studi non valutano tutti gli aspetti e la pressione arteriosa è stata valutata una volta in ambiente ospedaliero.
Questo studio si propone di confrontare il monitoraggio della pressione arteriosa domiciliare; equilibrio salino; metabolismo del potassio, glucosio, lipidi e minerali e funzione vascolare in 80 portatori eterozigoti, 80 pazienti con GS e 80 persone di controllo (senza mutazioni nel gene SLC12A3).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
250
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Limoges, Francia, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
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Paris, Francia, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
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Toulouse, Francia, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Pazienti con sindrome di Gitelman, parenti portatori di mutazioni eterozigoti e parenti o volontari sani senza mutazioni.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: popolazione dello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Pressione arteriosa sistolica valutata mediante automisurazione
Lasso di tempo: 3 giorni
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automisurazione a casa, 3 volte al giorno per 3 giorni consecutivi
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3 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Equilibrio del sale
Lasso di tempo: 1 giorno
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Misurazione della renina ematica e dell'aldosterone, escrezione urinaria di sodio e aldosterone nelle 24 ore
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1 giorno
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Metabolismo del potassio
Lasso di tempo: 1 giorno
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Assunzione dietetica, potassio nel sangue ed escrezione urinaria di potassio nelle 24 ore
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1 giorno
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Metabolismo glucidico e lipidico
Lasso di tempo: 1 giorno
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BMI, glicemia, insulina, colesterolo, LDL, HDL e trigliceridi.
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1 giorno
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Test orale di tolleranza al glucosio
Lasso di tempo: 1 giorno
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1 giorno
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Metabolismo minerale
Lasso di tempo: 1 giorno
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Calcio, magnesio e fosfato nel sangue e nelle urine.
marcatori di rimodellamento osseo
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1 giorno
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Funzione renale
Lasso di tempo: 1 giorno
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GFR stimato, proteinuria e albuminuria
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1 giorno
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Valutazione della funzione vascolare
Lasso di tempo: 1 giorno
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Analisi dell'onda del polso e pressione sanguigna centrale.
Marcatori di funzione vascolare ematica e urinaria
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1 giorno
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Direttore dello studio: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Cattedra di studio: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Cattedra di studio: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Cattedra di studio: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Cattedra di studio: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 dicembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 gennaio 2014
Primo Inserito (Stima)
14 gennaio 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
16 gennaio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 gennaio 2017
Ultimo verificato
1 gennaio 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- P120111
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