Significado Clínico da Heterozigosidade para Mutações do Codificador do Gene SLC12A3 para o Cotransportador Na-Cl Sensível à Tiazida (HEPHYGI)
13 de janeiro de 2017 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
A síndrome de Gitelman é uma tubulopatia perdedora de sal causada por mutações no gene SLC12A3 que codifica o cotransportador de cloreto de sódio sensível às tiazidas.
Esta doença mimetiza o tratamento crônico com diuréticos tiazídicos e é caracterizada por hipocalemia renal, pressão arterial baixa a normal, hipocalciúria e hipomagnesemia.
O objetivo deste estudo é determinar se os portadores heterozigotos apresentam os riscos metabólicos e/ou os benefícios desta doença.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
A síndrome de Gitelman (GS) é uma tubulopatia perdedora de sal autossômica recessiva causada principalmente por mutações de perda de função no gene SLC12A3 que codifica o cotransportador sódio-cloreto (NCC) sensível às tiazidas.
Assim, o GS mimetiza um tratamento crônico com altas doses de diuréticos tiazídicos.
O NCC é expresso no túbulo contorcido distal, responsável por 7% da reabsorção de NaCl.
A GS é a tubulopatia hereditária mais frequente, com prevalência estimada de 1/40.000, o que implica que 1% da população geral são portadores heterozigotos (600.000 na França).
Publicações anteriores sugerem que os portadores heterozigotos aparentemente assintomáticos podem apresentar alguns traços clínicos de SG ou tratamento crônico com tiazídicos.
Estes incluem: aspectos benéficos (pressão arterial baixa, excreções urinárias de cálcio baixas) ou riscos metabólicos (hipocalemia, resistência à insulina).
No entanto, esses estudos não avaliam todos os aspectos e a pressão arterial foi avaliada uma vez em ambiente hospitalar.
Este estudo tem como objetivo comparar o monitoramento domiciliar da pressão arterial; balanço de sal; potássio, glicose, metabolismo lipídico e mineral e função vascular em 80 portadores heterozigotos, 80 pacientes com GS e 80 pessoas controles (sem mutações no gene SLC12A3).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
250
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Limoges, França, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
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Lyon, França, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
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Paris, França, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, França, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
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Toulouse, França, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Pacientes com síndrome de Gitelman, parentes portadores de mutações heterozigóticas e parentes ou voluntários saudáveis sem mutações.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: população do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pressão arterial sistólica avaliada por automedição
Prazo: 3 dias
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automedição em casa, 3 vezes ao dia durante 3 dias consecutivos
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3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Balanço de sal
Prazo: 1 dia
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Medições sanguíneas de renina e aldosterona, excreção urinária de sódio e aldosterona em 24 horas
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1 dia
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Metabolismo de potássio
Prazo: 1 dia
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Ingestão dietética, potássio sanguíneo e excreção urinária de potássio em 24 h
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1 dia
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Metabolismo de glicose e lipídios
Prazo: 1 dia
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IMC, glicemia, insulina, colesterol, LDL, HDL e triglicerídeos.
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1 dia
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Teste oral de tolerância à glicose
Prazo: 1 dia
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1 dia
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Metabolismo mineral
Prazo: 1 dia
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Sangue e cálcio urinário, magnésio e fosfato.
marcadores de remodelação óssea
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1 dia
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Função renal
Prazo: 1 dia
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TFG estimada, proteinúria e albuminúria
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1 dia
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Avaliação da função vascular
Prazo: 1 dia
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Análise de onda de pulso e pressão arterial central.
Marcadores da função vascular sanguínea e urinária
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1 dia
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Diretor de estudo: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Cadeira de estudo: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Cadeira de estudo: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Cadeira de estudo: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Cadeira de estudo: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2013
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
14 de janeiro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
16 de janeiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P120111
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