Klinisk betydning af heterozygositet for mutationer af SLC12A3-genet, der koder for den thiazidfølsomme Na-Cl-cotransporter (HEPHYGI)
13. januar 2017 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gitelmans syndrom er en saltspildende tubulopati forårsaget af mutationer i SLC12A3-genet, der koder for den thiazidfølsomme natriumchlorid-cotransporter.
Denne sygdom efterligner den kroniske behandling med thiaziddiuretika og er karakteriseret ved renal hypokaliæmi, lavt til normalt blodtryk, hypocalciuri og hypomagnesæmi.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om de heterozygote bærere udgør de metaboliske risici og/eller fordelene ved denne sygdom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gitelman syndrom (GS) er en autosomal recessiv saltspildende tubulopati, der hovedsageligt skyldes tab af funktionsmutationer i SLC12A3-genet, der koder for den thiazidfølsomme natriumchlorid-cotransporter (NCC).
GS efterligner således en kronisk behandling med høje doser af thiaziddiuretika.
NCC udtrykkes i den distale, indviklede tubuli, som er ansvarlig for 7 % af NaCl-reabsorptionen.
GS er den hyppigste arvelige tubulopati med estimeret prævalens på 1/40000, hvilket implicerer, at 1% af den almindelige befolkning er heterozygote bærere (600.000 i Frankrig).
Tidligere publikationer tyder på, at de tilsyneladende asymptomatiske heterozygote bærere kunne præsentere nogle kliniske træk ved GS eller kronisk thiazidbehandling.
Disse inklusiv: gavnlige aspekter (lavt blodtryk, lav calciumudskillelse i urinen) eller metaboliske risici (hypokalæmi, insulinresistens).
Ikke desto mindre evaluerer disse undersøgelser ikke alle aspekter, og blodtrykket blev evalueret én gang på hospitalet.
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne hjemmemonitorering af blodtryk; saltbalance; kalium-, glucoselipid- og mineralmetabolisme og vaskulær funktion hos 80 heterozygote bærere, 80 GS-patienter og 80 kontrolpersoner (uden mutationer i SLC12A3-genet).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
250
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Limoges, Frankrig, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Frankrig, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Frankrig, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrig, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Frankrig, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Gitelman syndrom patienter, slægtninge med heterozygote mutationer og slægtninge eller raske frivillige uden mutationer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: undersøgelsens befolkning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtryk vurderet ved selvmåling
Tidsramme: Tre dage
|
selvmåling i hjemmet, 3 gange dagligt i 3 på hinanden følgende dage
|
Tre dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Saltbalance
Tidsramme: 1 dag
|
Målinger af renin og aldosteron i blodet, 24 timers urinudskillelse af natrium og aldosteron
|
1 dag
|
|
Kalium metabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
Diætindtag, blodkalium og 24 timers urinkaliumudskillelse
|
1 dag
|
|
Glucose og lipid metabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
BMI, blodsukker, insulin, kolesterol, LDL, HDL og triglycerider.
|
1 dag
|
|
Oral glukosetolerancetest
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Mineralstofskifte
Tidsramme: 1 dag
|
Blod og urin calcium, magnesium og fosfat.
knogleombygningsmarkører
|
1 dag
|
|
Nyrefunktion
Tidsramme: 1 dag
|
Estimeret GFR, proteinuri og albuminuri
|
1 dag
|
|
Vaskulær funktionsevaluering
Tidsramme: 1 dag
|
Pulsbølgeanalyse og centralt blodtryk.
Blod og urin vaskulære funktionsmarkører
|
1 dag
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Studieleder: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Studiestol: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Studiestol: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Studiestol: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Studiestol: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. december 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. januar 2014
Først opslået (Skøn)
14. januar 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
16. januar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P120111
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .