Kliniczne znaczenie heterozygotyczności dla mutacji genu SLC12A3 kodującego wrażliwy na tiazydy kotransporter Na-Cl (HEPHYGI)
13 stycznia 2017 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Zespół Gitelmana to tubulopatia powodująca utratę soli spowodowana mutacjami w genie SLC12A3 kodującym wrażliwy na tiazydy kotransporter chlorku sodu.
Choroba ta przypomina przewlekłe leczenie tiazydowymi lekami moczopędnymi i charakteryzuje się hipokaliemią nerkową, niskim lub prawidłowym ciśnieniem krwi, hipokalciurią i hipomagnezemią.
Celem tego badania jest ustalenie, czy heterozygotyczni nosiciele stanowią ryzyko metaboliczne i / lub korzyści wynikające z tej choroby.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Zespół Gitelmana (GS) jest autosomalną recesywną tubulopatią wyniszczającą sól spowodowaną głównie mutacjami utraty funkcji w genie SLC12A3 kodującym wrażliwy na tiazydy kotransporter chlorku sodu (NCC).
Zatem GS naśladuje przewlekłe leczenie dużymi dawkami diuretyków tiazydowych.
NCC ulega ekspresji w dystalnym kanaliku krętym, który odpowiada za 7% resorpcji zwrotnej NaCl.
GS jest częstszą dziedziczną tubulopatią, szacowaną na 1/40 000, co implikuje, że 1% ogólnej populacji to nosiciele heterozygotyczni (600 000 we Francji).
Wcześniejsze publikacje sugerują, że pozornie bezobjawowi heterozygotyczni nosiciele mogą wykazywać pewne cechy kliniczne GS lub przewlekłego leczenia tiazydami.
Należą do nich: korzystne aspekty (niskie ciśnienie krwi, małe wydalanie wapnia z moczem) lub ryzyko metaboliczne (hipokaliemia, insulinooporność).
Niemniej jednak badania te nie oceniają wszystkich aspektów, a ciśnienie krwi oceniano raz w warunkach szpitalnych.
To badanie ma na celu porównanie monitorowania ciśnienia krwi w domu; bilans soli; metabolizm potasu, glukozy, lipidów i minerałów oraz czynność naczyń u 80 heterozygotycznych nosicieli, 80 pacjentów z GS i 80 osób z grupy kontrolnej (bez mutacji w genie SLC12A3).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
250
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Limoges, Francja, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Francja, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Francja, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Francja, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Francja, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Pacjenci z zespołem Gitelmana, krewni będący nosicielami mutacji heterozygotycznych oraz krewni lub zdrowi ochotnicy bez mutacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: badana populacja
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skurczowe ciśnienie krwi oceniane przez samodzielny pomiar
Ramy czasowe: 3 dni
|
samodzielny pomiar w domu, 3 razy dziennie przez 3 kolejne dni
|
3 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bilans soli
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Pomiar reniny i aldosteronu we krwi, dobowe wydalanie sodu i aldosteronu z moczem
|
1 dzień
|
|
Metabolizm potasu
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Spożycie pokarmowe, potas we krwi i wydalanie potasu z moczem w ciągu 24 godzin
|
1 dzień
|
|
Metabolizm glukozy i lipidów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
BMI, poziom glukozy we krwi, insulina, cholesterol, LDL, HDL i trójglicerydy.
|
1 dzień
|
|
Doustny test tolerancji glukozy
Ramy czasowe: 1 dzień
|
1 dzień
|
|
|
Metabolizm minerałów
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Krew i mocz wapnia, magnezu i fosforanów.
markery przebudowy kości
|
1 dzień
|
|
Czynność nerek
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Oszacowany GFR, białkomocz i albuminuria
|
1 dzień
|
|
Ocena funkcji naczyniowych
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Analiza fali tętna i ośrodkowe ciśnienie krwi.
Markery naczyniowe krwi i układu moczowego
|
1 dzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Dyrektor Studium: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Krzesło do nauki: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Krzesło do nauki: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Krzesło do nauki: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Krzesło do nauki: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 grudnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
14 stycznia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
16 stycznia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P120111
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .