Klinische Bedeutung der Heterozygotie für Mutationen des SLC12A3-Gens, das für den Thiazid-empfindlichen Na-Cl-Cotransporter kodiert (HEPHYGI)
13. Januar 2017 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Das Gitelman-Syndrom ist eine salzverschwendende Tubulopathie, die durch Mutationen im SLC12A3-Gen verursacht wird, das für den Thiazid-sensitiven Natriumchlorid-Cotransporter kodiert.
Diese Krankheit ahmt die chronische Behandlung mit Thiazid-Diuretika nach und ist gekennzeichnet durch renale Hypokaliämie, niedrigen bis normalen Blutdruck, Hypokalziurie und Hypomagnesiämie.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die heterozygoten Träger die metabolischen Risiken und/oder die Vorteile dieser Krankheit darstellen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Gitelman-Syndrom (GS) ist eine autosomal-rezessive Salzverlust-Tubulopathie, die hauptsächlich durch Funktionsverlust-Mutationen im SLC12A3-Gen verursacht wird, das für den Thiazid-sensitiven Natriumchlorid-Cotransporter (NCC) kodiert.
Somit ahmt GS eine chronische Behandlung mit hohen Dosen von Thiaziddiuretika nach.
NCC wird im distalen gewundenen Tubulus exprimiert, der für 7 % der NaCl-Reabsorption verantwortlich ist.
GS ist die häufigere erbliche Tubulopathie mit einer geschätzten Prävalenz von 1/40.000, was impliziert, dass 1 % der Allgemeinbevölkerung heterozygote Träger sind (600.000 in Frankreich).
Frühere Veröffentlichungen deuten darauf hin, dass die offensichtlich asymptomatischen heterozygoten Träger einige klinische Merkmale einer GS- oder chronischen Thiazidbehandlung aufweisen könnten.
Dazu gehören: vorteilhafte Aspekte (niedriger Blutdruck, geringe Kalziumausscheidung im Urin) oder metabolische Risiken (Hypokaliämie, Insulinresistenz).
Dennoch bewerten diese Studien nicht alle Aspekte, und der Blutdruck wurde einmal im Krankenhaus bewertet.
Diese Studie zielt darauf ab, den Blutdruck zu Hause zu vergleichen; Salzbilanz; Kalium-, Glucose-, Lipid- und Mineralstoffwechsel und Gefäßfunktion bei 80 heterozygoten Trägern, 80 GS-Patienten und 80 Kontrollpersonen (ohne Mutationen im SLC12A3-Gen).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
250
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Limoges, Frankreich, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Frankreich, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Frankreich, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Frankreich, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Frankreich, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Gitelman-Syndrom-Patienten, Verwandte mit heterozygoten Mutationen und Verwandte oder gesunde Freiwillige ohne Mutationen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Sonstiges: Studienpopulation
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Systolischer Blutdruck ermittelt durch Selbstmessung
Zeitfenster: 3 Tage
|
Selbstmessung zu Hause, 3 mal täglich an 3 aufeinanderfolgenden Tagen
|
3 Tage
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Salzbilanz
Zeitfenster: 1 Tag
|
Renin- und Aldosteronmessungen im Blut, Natrium- und Aldosteronausscheidung im 24-Stunden-Urin
|
1 Tag
|
|
Kaliumstoffwechsel
Zeitfenster: 1 Tag
|
Nahrungsaufnahme, Blutkalium und 24-Stunden-Kaliumausscheidung im Urin
|
1 Tag
|
|
Glucose- und Lipidstoffwechsel
Zeitfenster: 1 Tag
|
BMI, Blutzucker, Insulin, Cholesterin, LDL, HDL und Triglyceride.
|
1 Tag
|
|
Oraler Glukosetoleranz-Test
Zeitfenster: 1 Tag
|
1 Tag
|
|
|
Mineralstoffwechsel
Zeitfenster: 1 Tag
|
Calcium, Magnesium und Phosphat im Blut und Urin.
Knochenumbaumarker
|
1 Tag
|
|
Nierenfunktion
Zeitfenster: 1 Tag
|
Geschätzte GFR, Proteinurie und Albuminurie
|
1 Tag
|
|
Bewertung der Gefäßfunktion
Zeitfenster: 1 Tag
|
Pulswellenanalyse und zentraler Blutdruck.
Blut- und Harngefäßfunktionsmarker
|
1 Tag
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Studienleiter: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Studienstuhl: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Studienstuhl: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Studienstuhl: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Studienstuhl: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Dezember 2013
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2016
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Dezember 2013
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
10. Januar 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
14. Januar 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
16. Januar 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. Januar 2017
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P120111
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .