Importancia clínica de la heterocigosidad para las mutaciones del gen SLC12A3 que codifica el cotransportador de Na-Cl sensible a las tiazidas (HEPHYGI)
13 de enero de 2017 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
El síndrome de Gitelman es una tubulopatía perdedora de sal causada por mutaciones en el gen SLC12A3 que codifica el cotransportador de cloruro de sodio sensible a las tiazidas.
Esta enfermedad imita el tratamiento crónico con diuréticos tiazídicos y se caracteriza por hipopotasemia renal, presión arterial baja a normal, hipocalciuria e hipomagnesemia.
El propósito de este estudio es determinar si los portadores heterocigóticos presentan los riesgos metabólicos y/o los beneficios de esta enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
El síndrome de Gitelman (GS) es una tubulopatía perdedora de sal autosómica recesiva causada principalmente por mutaciones de pérdida de función en el gen SLC12A3 que codifica el cotransportador de cloruro de sodio (NCC) sensible a las tiazidas.
Por lo tanto, GS imita un tratamiento crónico con altas dosis de diuréticos tiazídicos.
La NCC se expresa en el túbulo contorneado distal, que es responsable del 7% de la reabsorción de NaCl.
GS es la tubulopatía hereditaria más frecuente con una prevalencia estimada de 1/40000, lo que implica que el 1% de la población general son portadores heterocigotos (600 000 en Francia).
Publicaciones previas sugieren que los portadores heterocigotos aparentemente asintomáticos podrían presentar algunos rasgos clínicos de SG o tratamiento tiazídico crónico.
Estos incluyen: aspectos beneficiosos (presión arterial baja, bajas excreciones urinarias de calcio) o riesgos metabólicos (hipopotasemia, resistencia a la insulina).
Sin embargo, estos estudios no evalúan todos los aspectos y la presión arterial se evaluó una vez en el ámbito hospitalario.
Este estudio tiene como objetivo comparar el monitoreo domiciliario de la presión arterial; equilibrio salino; metabolismo de potasio, glucosa, lípidos y minerales y función vascular en 80 portadores heterocigotos, 80 pacientes con GS y 80 personas controles (sin mutaciones en el gen SLC12A3).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
250
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Limoges, Francia, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
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Lyon, Francia, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
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Paris, Francia, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
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Paris, Francia, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
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Toulouse, Francia, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Pacientes con síndrome de Gitelman, familiares portadores de mutaciones heterocigóticas y familiares o voluntarios sanos sin mutaciones.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: población de estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Presión arterial sistólica evaluada por automedición
Periodo de tiempo: 3 días
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automedición en casa, 3 veces al día durante 3 días consecutivos
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3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Equilibrio de sal
Periodo de tiempo: 1 día
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Mediciones de renina y aldosterona en sangre, excreción de sodio y aldosterona en orina de 24 horas
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1 día
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Metabolismo del potasio
Periodo de tiempo: 1 día
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Ingesta dietética, potasio en sangre y excreción de potasio en orina de 24 h
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1 día
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Metabolismo de la glucosa y los lípidos
Periodo de tiempo: 1 día
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IMC, glucosa en sangre, insulina, colesterol, LDL, HDL y triglicéridos.
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1 día
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Test oral de tolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: 1 día
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1 día
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Metabolismo de minerales
Periodo de tiempo: 1 día
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Calcio, magnesio y fosfato en sangre y orina.
marcadores de remodelación ósea
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1 día
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Función renal
Periodo de tiempo: 1 día
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FG estimado, proteinuria y albuminuria
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1 día
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Evaluación de la función vascular
Periodo de tiempo: 1 día
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Análisis de ondas de pulso y presión arterial central.
Marcadores de función vascular en sangre y orina
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1 día
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Director de estudio: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Silla de estudio: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Silla de estudio: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Silla de estudio: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Silla de estudio: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de diciembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
14 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
16 de enero de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de enero de 2017
Última verificación
1 de enero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P120111
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