Heterotsygoottisuuden kliininen merkitys SLC12A3-geenin mutaatioille, jotka koodaavat tiatsidiherkkää Na-Cl-yhteiskuljettajaa (HEPHYGI)
perjantai 13. tammikuuta 2017 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gitelmanin oireyhtymä on suolaa tuhlaava tubulopatia, jonka aiheuttavat mutaatiot SLC12A3-geenissä, joka koodaa tiatsidille herkkää natriumkloridin yhteiskuljettajaa.
Tämä sairaus jäljittelee kroonista hoitoa tiatsididiureeteilla, ja sille on ominaista munuaisten hypokalemia, matala tai normaali verenpaine, hypokalsiuria ja hypomagnesemia.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, aiheuttavatko heterotsygoottiset kantajat tämän taudin metabolisia riskejä ja/tai hyödyt.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Gitelmanin oireyhtymä (GS) on autosomaalinen resessiivinen suolaa hukkaava tubulopatia, joka johtuu pääasiassa funktionaalisten mutaatioiden menetyksestä SLC12A3-geenissä, joka koodaa tiatsidiherkkää natriumkloridi-kokuljettajaa (NCC).
Siten GS jäljittelee kroonista hoitoa suurilla annoksilla tiatsididiureetteja.
NCC ilmentyy distaalisessa kierteisessä tubuluksessa, joka vastaa 7 %:sta NaCl:n uudelleenabsorptiosta.
GS on yleisin perinnöllinen tubulopatia, jonka arvioitu esiintyvyys on 1/40 000, mikä viittaa siihen, että 1 % väestöstä on heterotsygoottisia kantajia (600 000 Ranskassa).
Aiemmat julkaisut viittaavat siihen, että näennäisesti oireettomat heterotsygoottiset kantajat voivat sisältää joitain GS- tai kroonisen tiatsidihoidon kliinisiä piirteitä.
Näitä ovat mm. hyödylliset näkökohdat (alhainen verenpaine, alhainen kalsiumin erittyminen virtsaan) tai metaboliset riskit (hypokalemia, insuliiniresistenssi).
Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan arvioida kaikkia näkökohtia, ja verenpaine arvioitiin kerran sairaalassa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata verenpaineen kotiseurantaa; suolatasapaino; kalium-, glukoosilipidi- ja mineraaliaineenvaihdunta ja verisuonten toiminta 80 heterotsygoottisessa kantajassa, 80 GS-potilaalla ja 80 kontrollihenkilöllä (ilman mutaatioita SLC12A3-geenissä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
250
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Limoges, Ranska, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Ranska, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Ranska, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Ranska, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Ranska, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Gitelmanin oireyhtymäpotilaat, heterotsygoottisia mutaatioita kantavat sukulaiset ja sukulaiset tai terveet vapaaehtoiset ilman mutaatioita.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: tutkimuksen väestöstä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolinen verenpaine mitataan itsemittauksella
Aikaikkuna: 3 päivää
|
itsemittaus kotona, 3 kertaa päivässä 3 peräkkäisenä päivänä
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suolatasapaino
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Veren reniini- ja aldosteronimittaukset, 24 tunnin natriumin ja aldosteronin erittyminen virtsaan
|
1 päivä
|
|
Kaliumin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Ravinnon saanti, veren kalium ja 24 tunnin kaliumin erittyminen virtsaan
|
1 päivä
|
|
Glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
BMI, verensokeri, insuliini, kolesteroli, LDL, HDL ja triglyseridit.
|
1 päivä
|
|
Suun glukoositoleranssitesti
Aikaikkuna: 1 päivä
|
1 päivä
|
|
|
Mineraaliaineenvaihdunta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Veren ja virtsan kalsium, magnesium ja fosfaatti.
luun uudelleenmuotoilumerkit
|
1 päivä
|
|
Munuaisten toiminta
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Arvioitu GFR, proteinuria ja albuminuria
|
1 päivä
|
|
Verisuonten toimivuuden arviointi
Aikaikkuna: 1 päivä
|
Pulssiaaltoanalyysi ja keskusverenpaine.
Veren ja virtsan verisuonten toimintamerkit
|
1 päivä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Opintojohtaja: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Opintojen puheenjohtaja: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Opintojen puheenjohtaja: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Opintojen puheenjohtaja: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Opintojen puheenjohtaja: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. syyskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. joulukuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 14. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 16. tammikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P120111
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .