Klinisk betydning av heterozygositet for mutasjoner av SLC12A3-genkodingen for den tiazidsensitive Na-Cl-kotransporteren (HEPHYGI)
13. januar 2017 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Gitelman-syndrom er en saltsvinnende tubulopati forårsaket av mutasjoner i SLC12A3-genet som koder for den tiazidsensitive natriumklorid-kotransportøren.
Denne sykdommen etterligner den kroniske behandlingen med tiaziddiuretika og er preget av nyrehypokalemi, lavt til normalt blodtrykk, hypokalsiuri og hypomagnesemi.
Hensikten med denne studien er å finne ut om de heterozygote bærerne utgjør den metabolske risikoen og/eller fordelene med denne sykdommen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Gitelman syndrom (GS), er en autosomal recessiv saltsvinnende tubulopati forårsaket hovedsakelig av tap av funksjonsmutasjoner i SLC12A3-genet som koder for den tiazidsensitive natriumklorid-kotransportøren (NCC).
Dermed etterligner GS en kronisk behandling med høye doser tiaziddiuretika.
NCC kommer til uttrykk i den distale kronglete tubulen, som er ansvarlig for 7 % av NaCl-reabsorpsjonen.
GS er den hyppigere arvelige tubulopatien med estimert prevalens på 1/40000, noe som impliserer at 1 % av den generelle befolkningen er heterozygote bærere (600 000 i Frankrike).
Tidligere publikasjoner antyder at de tilsynelatende asymptomatiske heterozygote bærerne kan presentere noen kliniske trekk ved GS eller kronisk tiazidbehandling.
Disse inkluderer: fordelaktige aspekter (lavt blodtrykk, lav kalsiumutskillelse i urinen) eller metabolske risikoer (hypokalemi, insulinresistens).
Likevel evaluerer ikke disse studiene alle aspektene, og blodtrykket ble evaluert en gang på sykehus.
Denne studien tar sikte på å sammenligne hjemmemonitorering av blodtrykk; saltbalanse; kalium-, glukoselipid- og mineralmetabolisme og vaskulær funksjon hos 80 heterozygote bærere, 80 GS-pasienter og 80 kontrollpersoner (uten mutasjoner i SLC12A3-genet).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
250
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Limoges, Frankrike, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Frankrike, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Frankrike, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrike, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Frankrike, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Gitelman syndrom pasienter, slektninger som bærer heterozygote mutasjoner og slektninger eller friske frivillige uten mutasjoner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: studiens populasjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systolisk blodtrykk evaluert ved selvmåling
Tidsramme: 3 dager
|
egenmåling hjemme, 3 ganger daglig i 3 påfølgende dager
|
3 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Saltbalanse
Tidsramme: 1 dag
|
Målinger av renin og aldosteron i blodet, 24 timers urinutskillelse av natrium og aldosteron
|
1 dag
|
|
Kaliummetabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
Kostinntak, blodkalium og 24 timers urinutskillelse av kalium
|
1 dag
|
|
Glukose og lipidmetabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
BMI, blodsukker, insulin, kolesterol, LDL, HDL og triglyserider.
|
1 dag
|
|
Oral glukosetoleransetest
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Mineralmetabolisme
Tidsramme: 1 dag
|
Kalsium, magnesium og fosfat i blod og urin.
benremodelleringsmarkører
|
1 dag
|
|
Nyrefunksjon
Tidsramme: 1 dag
|
Estimert GFR, proteinuri og albuminuri
|
1 dag
|
|
Vaskulær funksjonsevaluering
Tidsramme: 1 dag
|
Pulsbølgeanalyse og sentralt blodtrykk.
Blod og urin vaskulære funksjonsmarkører
|
1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Studieleder: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Studiestol: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Studiestol: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Studiestol: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Studiestol: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. desember 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
14. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
16. januar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P120111
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .