Klinische betekenis van heterozygositeit voor mutaties van de SLC12A3-gencodering voor de thiazidegevoelige Na-Cl-cotransporter (HEPHYGI)
13 januari 2017 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Syndroom van Gitelman is een zoutverspillende tubulopathie die wordt veroorzaakt door mutaties in het SLC12A3-gen dat codeert voor de thiazidegevoelige natriumchloride-cotransporter.
Deze ziekte bootst de chronische behandeling met thiazidediuretica na en wordt gekenmerkt door renale hypokaliëmie, lage tot normale bloeddruk, hypocalciurie en hypomagnesiëmie.
Het doel van deze studie is om te bepalen of de heterozygote dragers de metabole risico's en/of de voordelen van deze ziekte vertonen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Syndroom van Gitelman (GS), is een autosomaal recessieve zoutverspilling-tubulopathie die voornamelijk wordt veroorzaakt door functieverliesmutaties in het SLC12A3-gen dat codeert voor de thiazidegevoelige natriumchloride-cotransporter (NCC).
GS bootst dus een chronische behandeling na met hoge doses thiazidediuretica.
NCC komt tot uiting in de distale ingewikkelde tubulus, die verantwoordelijk is voor 7% van de NaCl-reabsorptie.
GS is de vaker voorkomende erfelijke tubulopathie met een geschatte prevalentie van 1/40.000, wat impliceert dat 1% van de algemene bevolking heterozygote dragers is (600.000 in Frankrijk).
Eerdere publicaties suggereren dat de ogenschijnlijk asymptomatische heterozygote dragers enkele klinische kenmerken van GS of chronische thiazidebehandeling kunnen vertonen.
Deze omvatten: gunstige aspecten (lage bloeddruk, lage calciumuitscheidingen in de urine) of metabole risico's (hypokaliëmie, insulineresistentie).
Desalniettemin evalueren deze onderzoeken niet alle aspecten en werd de bloeddruk eenmaal in een ziekenhuisomgeving beoordeeld.
Deze studie heeft tot doel de bloeddruk thuis te vergelijken; zout balans; kalium-, glucose-, lipide- en mineraalmetabolisme en vasculaire functie bij 80 heterozygote dragers, 80 GS-patiënten en 80 controlepersonen (zonder mutaties in het SLC12A3-gen).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
250
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Limoges, Frankrijk, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Frankrijk, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Frankrijk, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Frankrijk, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Frankrijk, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Gitelman-syndroompatiënten, familieleden die heterozygote mutaties dragen en familieleden of gezonde vrijwilligers zonder mutaties.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: studiepopulatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Systolische bloeddruk geëvalueerd door zelfmeting
Tijdsspanne: 3 dagen
|
zelfmeting thuis, 3 keer per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen
|
3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zout balans
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloedrenine- en aldosteronmetingen, 24-uurs urinaire natrium- en aldosteronuitscheiding
|
1 dag
|
|
Kalium metabolisme
Tijdsspanne: 1 dag
|
Inname via de voeding, bloedkalium en 24-uurs kaliumuitscheiding via de urine
|
1 dag
|
|
Glucose- en lipidenmetabolisme
Tijdsspanne: 1 dag
|
BMI, bloedglucose, insuline, cholesterol, LDL, HDL en triglyceriden.
|
1 dag
|
|
Orale glucosetolerantietest
Tijdsspanne: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Mineraal metabolisme
Tijdsspanne: 1 dag
|
Bloed en urine calcium, magnesium en fosfaat.
markers voor botremodellering
|
1 dag
|
|
Nierfunctie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Geschatte GFR, proteïnurie en albuminurie
|
1 dag
|
|
Vasculaire functie evaluatie
Tijdsspanne: 1 dag
|
Pulsgolfanalyse en centrale bloeddruk.
Bloed- en urinaire vasculaire functiemarkers
|
1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Studie directeur: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Studie stoel: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Studie stoel: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Studie stoel: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Studie stoel: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 december 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
14 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
16 januari 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 januari 2017
Laatst geverifieerd
1 januari 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P120111
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .