Клиническое значение гетерозиготности мутаций гена SLC12A3, кодирующего тиазид-чувствительный котранспортер Na-Cl (HEPHYGI)
13 января 2017 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Синдром Гительмана представляет собой тубулопатию с потерей соли, вызванную мутациями в гене SLC12A3, кодирующем тиазид-чувствительный котранспортер хлорида натрия.
Это заболевание имитирует хроническое лечение тиазидными диуретиками и характеризуется почечной гипокалиемией, низким или нормальным артериальным давлением, гипокальциурией и гипомагниемией.
Целью данного исследования является определение того, представляют ли гетерозиготные носители метаболические риски и/или преимущества этого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Синдром Гительмана (СГ) представляет собой аутосомно-рецессивную тубулопатию с потерей соли, вызванную, главным образом, мутациями потери функции в гене SLC12A3, кодирующем тиазид-чувствительный котранспортер хлорида натрия (NCC).
Таким образом, ГС имитирует хроническое лечение высокими дозами тиазидных диуретиков.
NCC экспрессируется в дистальных извитых канальцах, которые ответственны за 7% реабсорбции NaCl.
GS является более частой наследственной тубулопатией с предполагаемой распространенностью 1/40000, что означает, что 1% населения в целом являются гетерозиготными носителями (600 000 во Франции).
Предыдущие публикации предполагают, что явно бессимптомные гетерозиготные носители могут иметь некоторые клинические признаки GS или хронического лечения тиазидами.
К ним относятся: положительные аспекты (низкое кровяное давление, низкая экскреция кальция с мочой) или метаболические риски (гипокалиемия, резистентность к инсулину).
Тем не менее, эти исследования не оценивают все аспекты, и артериальное давление оценивалось один раз в условиях стационара.
Это исследование направлено на сравнение домашнего мониторинга артериального давления; солевой баланс; калий, глюкоза, липидный и минеральный обмен и сосудистая функция у 80 гетерозиготных носителей, 80 больных СГ и 80 контрольных лиц (без мутаций в гене SLC12A3).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
250
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Limoges, Франция, 87042 Limoges cedex
- Nephrology Department. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital Dupuytren
-
Lyon, Франция, 69437 Lyon
- Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot.
-
Paris, Франция, 75020
- Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon
-
Paris, Франция, 75908
- Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou.
-
Toulouse, Франция, 31059 TOULOUSE cedex 9
- Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Больные синдромом Гительмана, родственники с гетерозиготными мутациями и родственники или здоровые добровольцы без мутаций.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: популяция исследования
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Систолическое артериальное давление оценивается путем самостоятельного измерения
Временное ограничение: 3 дня
|
самостоятельное измерение в домашних условиях, 3 раза в день в течение 3 дней подряд
|
3 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Солевой баланс
Временное ограничение: 1 день
|
Измерения ренина и альдостерона в крови, 24-часовая экскреция натрия и альдостерона с мочой
|
1 день
|
|
Метаболизм калия
Временное ограничение: 1 день
|
Потребление с пищей, содержание калия в крови и 24-часовая экскреция калия с мочой
|
1 день
|
|
Глюкозный и липидный обмен
Временное ограничение: 1 день
|
ИМТ, уровень глюкозы в крови, инсулин, холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды.
|
1 день
|
|
Пероральный тест на толерантность к глюкозе
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Минеральный обмен
Временное ограничение: 1 день
|
Кальций, магний и фосфат в крови и моче.
маркеры ремоделирования кости
|
1 день
|
|
Функция почек
Временное ограничение: 1 день
|
Расчетная СКФ, протеинурия и альбуминурия
|
1 день
|
|
Оценка сосудистой функции
Временное ограничение: 1 день
|
Анализ пульсовой волны и центральное артериальное давление.
Маркеры функции сосудов крови и мочевыводящих путей
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Rosa Vargas-Poussou, MD, PhD, Departement of Genetics. Assistance Publique Hôpitaux de Paris,Hôpital Européen Georges Pompidou.
- Директор по исследованиям: Anne Blanchard, MD, PhD, Clinical Research Center. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Européen Georges Pompidou. Paris, France
- Учебный стул: Marie Essig, MD, PhD, Departement of Nephrology. Centre Hospitalier Universitaire. Limoges, France
- Учебный стул: Jean Philippe Haymann, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Assistance Publique Hôpitaux de Paris, Hôpital Tenon, Paris, France
- Учебный стул: Ivan Tack, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Centre Hospitalier Universitaire, Hôpital de Rangueil. Toulouse, France
- Учебный стул: Laurence DUBOURG, MD, PhD, Department of Functional Investigations. Hospices Civils de Lyon, Hôpital Edouard Herriot. Lyon, France
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tago N, Kokubo Y, Inamoto N, Naraba H, Tomoike H, Iwai N. A high prevalence of Gitelman's syndrome mutations in Japanese. Hypertens Res. 2004 May;27(5):327-31. doi: 10.1291/hypres.27.327.
- Fava C, Montagnana M, Rosberg L, Burri P, Almgren P, Jonsson A, Wanby P, Lippi G, Minuz P, Hulthen LU, Aurell M, Melander O. Subjects heterozygous for genetic loss of function of the thiazide-sensitive cotransporter have reduced blood pressure. Hum Mol Genet. 2008 Feb 1;17(3):413-8. doi: 10.1093/hmg/ddm318. Epub 2007 Nov 1.
- Ji W, Foo JN, O'Roak BJ, Zhao H, Larson MG, Simon DB, Newton-Cheh C, State MW, Levy D, Lifton RP. Rare independent mutations in renal salt handling genes contribute to blood pressure variation. Nat Genet. 2008 May;40(5):592-599. doi: 10.1038/ng.118. Epub 2008 Apr 6.
- Hsu YJ, Yang SS, Chu NF, Sytwu HK, Cheng CJ, Lin SH. Heterozygous mutations of the sodium chloride cotransporter in Chinese children: prevalence and association with blood pressure. Nephrol Dial Transplant. 2009 Apr;24(4):1170-5. doi: 10.1093/ndt/gfn619. Epub 2008 Nov 25.
- Ren H, Qin L, Wang W, Ma J, Zhang W, Shen PY, Shi H, Li X, Chen N. Abnormal glucose metabolism and insulin sensitivity in Chinese patients with Gitelman syndrome. Am J Nephrol. 2013;37(2):152-7. doi: 10.1159/000346708. Epub 2013 Jan 31.
- Cruz DN, Simon DB, Nelson-Williams C, Farhi A, Finberg K, Burleson L, Gill JR, Lifton RP. Mutations in the Na-Cl cotransporter reduce blood pressure in humans. Hypertension. 2001 Jun;37(6):1458-64. doi: 10.1161/01.hyp.37.6.1458.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
16 января 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2017 г.
Последняя проверка
1 января 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P120111
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Образцы крови
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
Augusta UniversityРекрутингИзмененное пассивное прорезывание зубовСоединенные Штаты
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteРекрутингДиабетическая язва стопыСоединенные Штаты, Канада
-
University of StellenboschЗавершенный
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumПрекращеноДиабетические язвы стопыСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Канада, Южная Африка
-
Massachusetts General HospitalMedically HomeАктивный, не рекрутирующийГематологические злокачественные новообразованияСоединенные Штаты
-
Ottawa Heart Institute Research CorporationАктивный, не рекрутирующий
-
Corindus Inc.Завершенный
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты