Studie účinnosti ARA 290 na hustotu nervových vláken rohovky a neuropatické příznaky u subjektů se sarkoidózou
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie rozmezí dávek 2. fáze účinků ARA 290 na hustotu nervových vláken rohovky a neuropatické příznaky u subjektů se sarkoidózou
Přehled studie
Detailní popis
Jednalo se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii k posouzení účinků každodenního sc podávání ARA 290 v dávce 1 mg, 4 mg nebo 8 mg nebo placeba na hustotu nervových vláken rohovky u subjektů se sarkoidózou a neuropatickými symptomy odpovídající neuropatii malých vláken. Byla také hodnocena bezpečnost těchto dávek.
Do studie bylo plánováno zařazení až 64 subjektů se sarkoidózou a symptomy neuropatie malých vláken. Subjekty, které byly při screeningové návštěvě určeny jako způsobilé, byly požádány, aby se vrátily na místo studie na začátku období léčby (návštěva 1, den studie 1) do 28 dnů od screeningu. Subjekty, které se nemohly vrátit na návštěvu 1 do 28 dnů od screeningové návštěvy, mohly být znovu vyšetřeny. Při návštěvě 1 byly subjekty randomizovány do jedné ze 4 léčebných skupin (přibližně 16 subjektů na skupinu): 1 mg, 4 mg nebo 8 mg ARA 290 nebo placebo. Studované léčivo (ARA 290 nebo placebo) mělo být podáváno denně po dobu 28 dnů prostřednictvím SC injekce. První injekce studovaného léčiva byla podána v místě studie při návštěvě 1. Po první injekci byli jedinci povinni zůstat na místě výzkumu 1 hodinu po dávce pro pozorování bezpečnosti a záznam jakýchkoli nežádoucích příhod (AE). Subjekty byly vyškoleny pro samoinjekci studovaného léku a byly požádány, aby si sami podávaly studijní medikaci denně doma před snídaní po zbývající dobu léčby pomocí dodaných jednotlivých lahviček a jednorázových inzulínových jehel a stříkaček.
Subjekty byly požádány, aby navštívily místo studie po 14 ± 2 dnech dávkování (návštěva 2) a na konci období léčby 28. ± 2 den (návštěva 3). Kromě toho pracovníci studie kontaktovali subjekty telefonicky ve dnech studie 7 a 21. Po období léčby byly subjekty sledovány dalších 12 týdnů (do dne studie 112). Během tohoto období subjekty navštívily místo studie v den 56 ± 2 dny (návštěva 4) a personál studie kontaktoval subjekty telefonicky ve dnech studie 35 a 42 a každé dva týdny od 70. do 112. dne studie. Délka účasti ve studii pro každý subjekt byla 16 týdnů. V průběhu studie byly subjekty požádány o vyplnění několika dotazníků týkajících se celkového zdraví a pohody, bolesti, únavy a neuropatických symptomů. Další hodnocení zahrnovala 6MWT a stanovení hustoty nervových vláken. Pokud to bylo na místě možné, mělo by být provedeno kvantitativní senzorické a srdeční autonomní reflexní testování.
Protokol byl později upraven tak, aby spravoval Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Jakékoli pozitivní výsledky pro aktivní sebevražedné myšlenky a chování, na základě vyhodnocení dotazníku C-SSRS, byly hlášeny jako AE. Během léčebného období byly subjekty také požádány, aby vyplnily deníkovou kartu, aby dokumentovaly shodu. Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo dokumentaci AE, vitálních funkcí a elektrokardiogramu (EKG), bezpečnostní laboratoř, fyzikální vyšetření a test na protilátky ARA 290.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Stanovená diagnóza sarkoidózy s oběma z následujících dvou kritérií:
- Skóre 4 nebo vyšší u otázek Brief Pain Inventory „bolest nyní“ nebo „průměrná bolest“ (BPI; 0 (nejmenší nepohodlí)-10 (nejhorší nepohodlí))
- Nepohodlí definované jako distální bolest/nepohodlí plus jeden z následujících stavů: 1) dysestézie, 2) pálení/bolestivé chodidla zhoršující se v noci nebo 3) nesnášenlivost přikrývek nebo oděvů dotýkajících se nohou nebo chodidel
A jedno z následujících dvou kritérií
- Hustota nervových vláken rohovky snížená ve srovnání s normální (tj. o více než 1 směrodatnou odchylku menší než je průměr normativní populace)
- Předchozí kožní biopsie (získaná během předchozích 2 let) prokazující sníženou hustotu intraepidermálních nervových vláken ((tj. o více než 1 standardní odchylku menší než je průměr normální věkově a genderově relevantní populace)
Předměty navíc musí:
- Být schopen přečíst a porozumět formuláři písemného souhlasu, dokončit postupy související se studií a komunikovat s pracovníky studie
- Buďte ochotni dodržovat studijní omezení
- Buďte ochotni se telefonicky přihlásit do studijního centra
- Mezi 18 a 70 lety (včetně)
- Index tělesné hmotnosti (BMI) < 40 kg/m2 (včetně)
- Pokud je žena ve fertilním věku, bude během screeningu a období podávání a 1 měsíc po něm zachován negativní těhotenský test z moči při screeningu a přijatelná antikoncepce. Přijatelná antikoncepce sestává z hormonálních metod, jako jsou perorální, implantabilní, injekční nebo transdermální antikoncepce po dobu minimálně 1 celého cyklu (na základě obvyklého menstruačního cyklu subjektu) před vstupem do studie, nitroděložní tělísko (IUD) nebo metoda s dvojitou bariérou (kondomy). houba, bránice nebo vaginální kroužek se spermicidním želé nebo krémem).
- Schopnost vyplnit samostatně zadané dotazníky (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
- Chladnička a mraznička doma pro skladování studijních léků.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky relevantní abnormální anamnéza fyzického a duševního zdraví jiné než stavy související se sarkoidózou, jak bylo zjištěno odebráním anamnézy (podle posouzení zkoušejícího)
- Klinicky relevantní abnormální laboratorní výsledky, vitální funkce nebo fyzické nálezy jiné než stavy související se sarkoidózou nebo by mohly narušit provádění hodnocení 6minutové chůze (podle posouzení zkoušejícího)
- Jiné zdravotní stavy, o nichž je známo, že jsou spojeny s malou ztrátou nervových vláken, s výjimkou diabetu v dobré kontrole (podle posouzení výzkumníka)
- Známé klinicky významné abnormality EKG (podle posouzení zkoušejícího)
- Nezákonné zneužívání drog nebo nadměrné pití alkoholu (podle posouzení vyšetřovatele)
- Závažná malignita v anamnéze během posledních 5 let jiná než bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, který byl odstraněn
- Závažné alergie v anamnéze nebo anafylaktickou reakci nebo významnou nesnášenlivost léků nebo potravin na předpis nebo bez předpisu (podle posouzení zkoušejícího)
- Anti-TNF terapie, jiná biologická protizánětlivá činidla nebo imunoglobuliny podávané během 3 měsíců před screeningem.
- Použití činidel stimulujících erytropoézu během dvou měsíců před screeningem nebo během studie
- Účast ve zkušební studii léčiva během 3 měsíců před podáním počáteční dávky studovaného léčiva nebo více než 4krát v kalendářním roce předcházejícím zařazení do studie
- Nedostatečná žilní dostupnost podle posouzení lékařů (lékaře nebo sestry)
- Neschopnost nebo neochota samostatně si aplikovat ARA 290 prostřednictvím subkutánních injekcí (nebo nemáte přístup k domácí zdravotní péči pro pomoc při podávání)
- Pokud žena, těhotná nebo kojící
- Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího zkomplikoval nebo ohrozil studii nebo pohodu subjektu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 mg denně ARA 290
1 mg ARA 290 podávaný subkutánně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
|
Malý peptid, který aktivuje vrozený reparační receptor k vyvolání protizánětlivých a tkáňových opravných mechanismů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 4 mg denně ARA 290
4 mg ARA 290 podávané subkutánně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
|
Malý peptid, který aktivuje vrozený reparační receptor k vyvolání protizánětlivých a tkáňových opravných mechanismů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 8 mg denně ARA 290
8 mg ARA 290 podávaných subkutánně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
|
Malý peptid, který aktivuje vrozený reparační receptor k vyvolání protizánětlivých a tkáňových opravných mechanismů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
1 ml placeba podávaného subkutánně po dobu 28 po sobě jdoucích dnů
|
Formulační pufr
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v oblasti nervových vláken rohovky
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Měření plochy nervových vláken rohovky je neinvazivní postup prováděný na začátku a na konci dávkování a po 12 týdnech sledování.
Oblast nervových vláken u pacientů se sarkoidózou je ve srovnání s normálními lidmi zmenšena, což je míra malé ztráty vláken.
|
Výchozí stav a 28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v testu 6 minut chůze
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Měření vzdálenosti, kterou pacient ujde za 6 minut
|
Výchozí stav a 28 dní
|
|
Změna hustoty intraepidermálních nervových vláken (IENFD)
Časové okno: Výchozí stav a 28 dní
|
Měření malé hustoty vláken v kožních biopsiích.
Hustota je snížena u pacientů se sarkoidózou, což je známka neuropatie.
|
Výchozí stav a 28 dní
|
|
Změna ve skóre dotazníků SFNSL, BPI, NPSI a FAS
Časové okno: Výchozí stav do 28 dnů
|
Pro každý výsledek se zaznamená změna průměrného skóre od výchozí hodnoty do 28. dne. Stručný inventář bolesti (BPI), Závažnost bolesti – stupnice od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest, kterou si lze představit) ve 4 časových rámcích, zprůměrováno. BPI, Interference bolesti – škála od 0 (neinterferuje) do 10 (zcela zasahuje), jak bolest zasahuje do 7 parametrů životního stylu, zprůměrováno. Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) - škála 0 až 84 (vyšší skóre indikuje větší neuropatii), součet 21 otázek. Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) – stupnice od 0 (nejmenší bolest) do 10 (nejvíce bolesti) v 10 otázkách, sečteno. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 100. Fatigue Assessment Scale (FAS) - škála od 1 (nikdy) do 5 (vždy) v 10 otázkách týkajících se únavy, sečteno. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 50, přičemž 0 je nejlepší možné skóre a 50 nejhorší. |
Výchozí stav do 28 dnů
|
|
Frekvence nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a laboratorní parametry
Časové okno: Průběžné hlášení od výchozího stavu po 16 týdnů
|
Pacienti uvádějící alespoň jednu nežádoucí příhodu související s léčbou (TEAE) nebo závažnou TEAE
|
Průběžné hlášení od výchozího stavu po 16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APCP-112
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .