Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effekten av ARA 290 på hornhinnens nervefibertetthet og nevropatiske symptomer hos personer med sarkoidose

7. mars 2017 oppdatert av: Araim Pharmaceuticals, Inc.

En dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-dosestudie av effekten av ARA 290 på hornhinnens nervefibertetthet og nevropatiske symptomer hos personer med sarkoidose

Formålet med denne studien er å finne ut om ARA 290, en ny klasse av forbindelser, er effektiv i behandlingen av nevropatiske symptomer på sarkoidose. Kort interaksjon av ARA 290 med den medfødte reparasjonsreseptoren resulterer i anti-apoptotiske og anti-inflammatoriske aktiviteter i et utall av celler, vev og organer i hele kroppen for å aktivere reparasjonsmekanismer og akselerere tilheling, inkludert nerveskaden som kan assosieres med sarkoidose. I denne studien vil personer med sarkoidose og symptomer på småfibernevropati gi ARA 290 eller placebo ved subkutan injeksjon daglig i 28 dager. I tillegg til å overvåke sikkerheten ved behandlingen, vil symptomene til forsøkspersonene bli vurdert med flere spørreskjemaer, funksjonstester og måling av nervefibre i hornhinnen og huden (via henholdsvis en ikke-invasiv test og en biopsi). Total deltakelsestid for hver pasient vil være 16 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere effekten av daglig SC-administrasjon av ARA 290 i en dose på 1 mg, 4 mg eller 8 mg eller placebo på tetthet av hornhinnenervefiber hos personer med sarkoidose og nevropatisk symptomer forenlig med småfibernevropati. Sikkerheten til disse dosene ble også vurdert.

Opptil 64 personer med sarkoidose og symptomer på småfibernevropati var planlagt å bli registrert i studien. Forsøkspersoner som ble fastslått å være kvalifisert ved screeningbesøket ble bedt om å returnere til studiestedet for starten av behandlingsperioden (besøk 1, studiedag 1) innen 28 dager etter screening. Forsøkspersoner som ikke var i stand til å returnere for besøk 1 innen 28 dager etter screeningbesøket, kunne screenes på nytt. Ved besøk 1 ble forsøkspersonene randomisert til en av 4 behandlingsgrupper (omtrent 16 forsøkspersoner per gruppe): 1 mg, 4 mg eller 8 mg ARA 290 eller placebo. Studiemedikamentet (ARA 290 eller placebo) skulle administreres daglig i 28 dager via SC-injeksjon. Den første injeksjonen av studiemedikamentet ble administrert på studiestedet ved besøk 1. Etter den første injeksjonen ble forsøkspersonene pålagt å oppholde seg på forskningsstedet i 1 time etter dose for sikkerhetsobservasjon og registrering av eventuelle bivirkninger (AE). Forsøkspersonene ble opplært til selvinjeksjon av studiemedikamentet og bedt om å selvadministrere studiemedisinen daglig hjemme før frokost for den gjenværende behandlingsperioden ved å bruke de medfølgende individuelle hetteglassene og engangsinsulinnålene og -sprøytene.

Forsøkspersonene ble bedt om å besøke studiestedet etter 14 ± 2 dager med dosering (besøk 2) og ved slutten av behandlingsperioden dag 28 ± 2 (besøk 3). I tillegg kontaktet studiepersonellet forsøkspersonene på telefon på studiedag 7 og 21. Etter behandlingsperioden ble forsøkspersonene fulgt opp i ytterligere 12 uker (frem til studiedag 112). I løpet av denne perioden besøkte forsøkspersonene studiestedet på dag 56 ± 2 dager (besøk 4), og studiepersonell kontaktet forsøkspersonene på telefon på studiedager 35 og 42 og annenhver uke fra studiedager 70 til 112. Varigheten av studiedeltakelsen for hvert fag var 16 uker. Gjennom hele studien ble forsøkspersonene bedt om å fylle ut flere spørreskjemaer angående generell helse og velvære, smerte, tretthet og nevropatiske symptomer. Ytterligere vurderinger inkluderte 6MWT og bestemmelse av nervefibertetthet. Hvis det var mulig på stedet, skulle kvantitativ sensorisk og kardiell autonom reflekstesting utføres.

Protokollen ble senere endret for å administrere Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Eventuelle positive resultater for aktive selvmordstanker og -adferd, basert på evaluering av C-SSRS-spørreskjemaet, ble rapportert som AE. I løpet av behandlingsperioden ble forsøkspersonene også bedt om å fylle ut et dagbokkort for å dokumentere samsvar. Sikkerhetsvurderinger inkluderte dokumentasjon av AE, vitale tegn og elektrokardiogram (EKG), sikkerhetslaboratorium, fysisk undersøkelse og en test for ARA 290-antistoffer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
  • Nederland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Etablert diagnose av sarkoidose med begge følgende to kriterier:

  1. Poeng på 4 eller høyere på kort smerteoversikt «smerte nå» eller «gjennomsnittlig smerte»-spørsmål (BPI; 0 (minst ubehag)-10 (verste ubehag))
  2. Ubehag definert som distal smerte/ubehag pluss ett av følgende: 1) dysestesi, 2) brennende/smertefulle føtter som forverres om natten, eller 3) intoleranse for laken eller klær som berører bena eller føttene

OG ett av følgende to kriterier

  1. Korneal nervefibertetthet redusert sammenlignet med normal (dvs. større enn 1 standardavvik mindre enn gjennomsnittet av en normativ populasjon)
  2. En tidligere hudbiopsi (oppnådd i løpet av de siste 2 årene) som viser en redusert intraepidermal nervefibertetthet ((dvs. større enn 1 standardavvik mindre enn gjennomsnittet av en normal alder og kjønnsrelevant populasjon)

I tillegg må fagene:

  • Kunne lese og forstå det skriftlige samtykkeskjemaet, fullføre studierelaterte prosedyrer og kommunisere med studiepersonalet
  • Vær villig til å overholde studierestriksjoner
  • Vær villig til å sjekke inn med studiesenteret via telefon
  • Mellom 18 og 70 år (inkludert)
  • Kroppsmasseindeks (BMI) < 40 kg/m2 (inkludert)
  • Hvis kvinne i fertil alder, vil en negativ uringraviditetstest ved screening og akseptabel prevensjon opprettholdes under screenings- og doseringsperioden og 1 måned utover. Akseptabel prevensjon består av hormonelle metoder som orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale prevensjonsmidler i minimum 1 full syklus (basert på forsøkspersonens vanlige menstruasjonssyklus) før studiestart, intrauterin enhet (IUD) eller dobbel barrieremetode (kondomer) , svamp, mellomgulv eller vaginal ring med sæddrepende gelé eller krem).
  • Kunne fylle ut selvadministrerte spørreskjemaer (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
  • Kjøleskap og fryser hjemme for oppbevaring av studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk relevant unormal anamnese med fysisk og mental helse bortsett fra tilstander relatert til sarkoidose, som bestemt av medisinsk historie (som bedømt av etterforskeren)
  • Klinisk relevante unormale laboratorieresultater, vitale tegn eller fysiske funn annet enn tilstander relatert til sarkoidose eller kan forstyrre gjennomføringen av 6-minutters gangevurdering (som bedømt av etterforskeren)
  • Andre medisinske tilstander kjent for å være assosiert med lite nervefibertap, bortsett fra diabetes med god kontroll (som bedømt av etterforskeren)
  • Kjente klinisk relevante abnormiteter i EKG (som bedømt av etterforskeren)
  • Ulovlig narkotikamisbruk eller overdrevent alkoholforbruk (som bedømt av etterforskeren)
  • Anamnese med alvorlig malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra et basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden som har blitt fjernet
  • Anamnese med alvorlige allergier, eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat (som bedømt av etterforskeren)
  • Anti-TNF-terapi, andre biologiske antiinflammatoriske midler eller immunglobuliner administrert innen 3 måneder før screening.
  • Bruk av erytropoesestimulerende midler innen to måneder før screening eller under forsøket
  • Deltakelse i en utprøvende legemiddelutprøving i de 3 månedene før administrering av den første dosen av studiemedikamentet eller mer enn 4 ganger i kalenderåret før studieregistrering
  • Utilstrekkelig venøs tilgjengelighet vurdert av klinikere (lege eller sykepleier)
  • Manglende evne eller vilje til selv å administrere ARA 290 via subkutane injeksjoner (eller ikke ha tilgang til hjemmesykepleie for assistanse i administrasjonen)
  • Hvis kvinne, gravid eller ammer
  • Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil komplisere eller kompromittere studien, eller fagets velvære

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1 mg per dag ARA 290
1 mg ARA 290 administrert subkutant i 28 påfølgende dager
Legemiddel: ARA 290
Et lite peptid som aktiverer den medfødte reparasjonsreseptoren for å indusere antiinflammatoriske og vevsreparasjonsmekanismer.
Andre navn:
  • pHSBP, Cibinetide
Eksperimentell: 4 mg per dag ARA 290
4 mg ARA 290 administrert subkutant i 28 påfølgende dager
Legemiddel: ARA 290
Et lite peptid som aktiverer den medfødte reparasjonsreseptoren for å indusere antiinflammatoriske og vevsreparasjonsmekanismer.
Andre navn:
  • pHSBP, Cibinetide
Eksperimentell: 8 mg per dag ARA 290
8 mg ARA 290 administrert subkutant i 28 påfølgende dager
Legemiddel: ARA 290
Et lite peptid som aktiverer den medfødte reparasjonsreseptoren for å indusere antiinflammatoriske og vevsreparasjonsmekanismer.
Andre navn:
  • pHSBP, Cibinetide
Placebo komparator: placebo
1 ml placebo administrert subkutant i 28 påfølgende dager
Annen: Placebo
Formuleringsbuffer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hornhinnens nervefiberområde
Tidsramme: Baseline og 28 dager
Måling av hornhinnenervefiberområdet er en ikke-invasiv prosedyre utført ved baseline og ved slutten av doseringen og ved 12 ukers oppfølging. Nervefiberområdet hos sarkoidosepasienter er redusert sammenlignet med normale mennesker, en måling av lite fibertap.
Baseline og 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 6-minutters gangtesten
Tidsramme: Baseline og 28 dager
Måling av avstanden en pasient kan gå på 6 minutter
Baseline og 28 dager
Endring i intra-epidermal nervefibertetthet (IENFD)
Tidsramme: Baseline og 28 dager
Måling av liten fibertetthet i hudbiopsier. Tettheten er redusert hos sarkoidosepasienter, en indikasjon på nevropati.
Baseline og 28 dager
Endring i poengsummene til SFNSL-, BPI-, NPSI- og FAS-spørreskjemaene
Tidsramme: Baseline til 28 dager

Endring i gjennomsnittlig poengsum fra baseline til dag 28 registreres for hvert utfall. Brief Pain Inventory (BPI), Pain Severity - skala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst tenkelig smerte) i 4 tidsrammer, gjennomsnittlig.

BPI, Smerteinterferens - skala fra 0 (forstyrrer ikke) til 10 (helt forstyrrer) hvordan smerte forstyrrer 7 livsstilsparametere, i gjennomsnitt.

Small Fiber Nevropati Screening List (SFNSL) - skala fra 0 til 84 (høyere poengsum indikerer større nevropati), sum av 21 spørsmål.

Nevropatiske smertesymptomer (NPSI) - skala fra 0 (minst smerte) til 10 (mest smerte) i 10 spørsmål, summert. Total poengsum varierer fra 0 til 100.

Fatigue Assessment Scale (FAS) - skala fra 1 (aldri) til 5 (alltid) av 10 spørsmål knyttet til tretthet, summert. Total poengsum varierer fra 0 til 50, hvor 0 er best mulig poengsum og 50 er dårligst.
Baseline til 28 dager
Frekvens av uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og laboratorieparametre
Tidsramme: Kontinuerlig rapportering fra baseline gjennom 16 uker
Pasienter som rapporterer minst én behandlingsutviklet bivirkning (TEAE) eller alvorlig TEAE
Kontinuerlig rapportering fra baseline gjennom 16 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Araim Pharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. januar 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. januar 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. januar 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2017

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APCP-112

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere