Estudo da eficácia do ARA 290 na densidade das fibras nervosas da córnea e sintomas neuropáticos de indivíduos com sarcoidose
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2, dos efeitos do ARA 290 na densidade das fibras nervosas da córnea e nos sintomas neuropáticos de indivíduos com sarcoidose
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo para avaliar os efeitos da administração SC diária de ARA 290 na dose de 1 mg, 4 mg ou 8 mg ou placebo na densidade das fibras nervosas da córnea de indivíduos com sarcoidose e neuropatia sintomas consistentes com neuropatia de fibras pequenas. A segurança dessas doses também foi avaliada.
Até 64 indivíduos com sarcoidose e sintomas de neuropatia de fibras pequenas foram planejados para serem incluídos no estudo. Os indivíduos determinados como elegíveis na visita de triagem foram convidados a retornar ao local do estudo para o início do período de tratamento (Visita 1, dia do estudo 1) dentro de 28 dias após a triagem. Os indivíduos que não puderam retornar para a Visita 1 dentro de 28 dias após a visita de triagem podem ser rastreados novamente. Na Visita 1, os indivíduos foram randomizados para um dos 4 grupos de tratamento (aproximadamente 16 indivíduos por grupo): 1 mg, 4 mg ou 8 mg de ARA 290 ou placebo. A droga do estudo (ARA 290 ou placebo) deveria ser administrada diariamente por 28 dias via injeção SC. A primeira injeção da droga do estudo foi administrada no local do estudo na Visita 1. Após a primeira injeção, os sujeitos foram obrigados a permanecer no local da pesquisa por 1 hora após a dose para observação de segurança e registro de quaisquer eventos adversos (EAs). Os indivíduos foram treinados para auto-injeção da droga do estudo e solicitados a auto-administrar a medicação do estudo diariamente em casa antes do café da manhã para o período de tratamento restante usando os frascos individuais fornecidos e agulhas e seringas de insulina descartáveis.
Os indivíduos foram convidados a visitar o local do estudo após 14 ± 2 dias de dosagem (Visita 2) e no final do período de tratamento Dia 28 ± 2 (Visita 3). Além disso, a equipe do estudo contatou os participantes por telefone nos dias 7 e 21 do estudo. Após o período de tratamento, os indivíduos foram acompanhados por mais 12 semanas (até o dia 112 do estudo). Durante este período, os indivíduos visitaram o local do estudo no Dia 56 ± 2 dias (Visita 4) e a equipe do estudo contatou os indivíduos por telefone nos dias 35 e 42 do estudo e quinzenalmente dos dias 70 a 112 do estudo. A duração da participação no estudo para cada sujeito foi de 16 semanas. Ao longo do estudo, os participantes foram convidados a preencher vários questionários sobre saúde geral e bem-estar, dor, fadiga e sintomas neuropáticos. Outras avaliações incluíram o 6MWT e a determinação da densidade das fibras nervosas. Se possível no local, testes quantitativos sensoriais e de reflexos autonômicos cardíacos deveriam ser realizados.
O protocolo foi posteriormente alterado para administrar a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS). Quaisquer resultados positivos para ideação e comportamento suicida ativo, com base na avaliação do questionário C-SSRS, foram relatados como EAs. Durante o período de tratamento, os sujeitos também foram solicitados a preencher um cartão diário para documentar a adesão. As avaliações de segurança incluíram a documentação de EAs, sinais vitais e eletrocardiograma (ECG), laboratório de segurança, exame físico e um teste para anticorpos ARA 290.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
• Diagnóstico estabelecido de sarcoidose com ambos os dois critérios a seguir:
- Pontuação de 4 ou mais nas questões "dor agora" ou "dor média" do Inventário Breve de Dor (BPI; 0 (menor desconforto)-10 (pior desconforto))
- Desconforto definido como dor/desconforto distal mais um dos seguintes: 1) disestesia, 2) queimação/pés doloridos piorando à noite ou 3) intolerância a lençóis ou roupas tocando as pernas ou pés
E qualquer um dos dois critérios a seguir
- Densidade das fibras nervosas da córnea reduzida em comparação com o normal (ou seja, maior que 1 desvio padrão menor que a média de uma população normativa)
- Uma biópsia de pele anterior (obtida nos 2 anos anteriores) mostrando uma densidade de fibra nervosa intraepidérmica reduzida (ou seja, maior que 1 desvio padrão menor que a média de uma população normal de idade e gênero relevante)
Além disso, os sujeitos devem:
- Ser capaz de ler e entender o formulário de consentimento por escrito, concluir os procedimentos relacionados ao estudo e se comunicar com a equipe do estudo
- Esteja disposto a cumprir as restrições de estudo
- Esteja disposto a entrar em contato com o centro de estudos por telefone
- Entre 18 e 70 anos (inclusive)
- Índice de Massa Corporal (IMC) < 40 kg/m2 (inclusive)
- Se for mulher em idade fértil, um teste de gravidez de urina negativo na triagem e contracepção aceitável serão mantidos durante a triagem e o período de dosagem e 1 mês além. A contracepção aceitável consiste em métodos hormonais, como contraceptivos orais, implantáveis, injetáveis ou transdérmicos por um período mínimo de 1 ciclo completo (com base no período habitual do ciclo menstrual da paciente) antes da entrada no estudo, dispositivo intrauterino (DIU) ou método de dupla barreira (preservativos , esponja, diafragma ou anel vaginal com geleia ou creme espermicida).
- Capaz de preencher questionários autoadministrados (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
- Geladeira e freezer em casa para armazenamento da medicação do estudo.
Critério de exclusão:
- História anormal clinicamente relevante de saúde física e mental, exceto condições relacionadas à sarcoidose, conforme determinado pela anamnese (conforme julgado pelo investigador)
- Resultados laboratoriais anormais clinicamente relevantes, sinais vitais ou achados físicos que não sejam condições relacionadas à sarcoidose ou que possam interferir na avaliação da caminhada de 6 minutos (conforme julgado pelo investigador)
- Outras condições médicas sabidamente associadas à pequena perda de fibras nervosas, exceto diabetes em bom controle (conforme julgado pelo investigador)
- Anormalidades clinicamente relevantes conhecidas no ECG (conforme julgado pelo investigador)
- Abuso de drogas ilícitas ou consumo excessivo de álcool (conforme julgado pelo investigador)
- História de malignidade grave nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele que foi removido
- Histórico de alergias graves, ou teve uma reação anafilática ou intolerância significativa a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos (conforme julgado pelo investigador)
- Terapia anti-TNF, outros agentes anti-inflamatórios biológicos ou imunoglobulinas administradas nos 3 meses anteriores à triagem.
- Uso de agentes estimuladores da eritropoiese nos dois meses anteriores à triagem ou durante o estudo
- Participação em um teste de medicamento experimental nos 3 meses anteriores à administração da dose inicial do medicamento em estudo ou mais de 4 vezes no ano civil anterior à inscrição no estudo
- Acessibilidade venosa inadequada conforme julgado pelos médicos (médico ou enfermeiro)
- Incapacidade ou falta de vontade de auto-administrar ARA 290 por meio de injeções subcutâneas (ou não ter acesso a cuidados de saúde domiciliares para assistência na administração)
- Se mulher, grávida ou a amamentar
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, complicaria ou comprometeria o estudo ou o bem-estar do sujeito
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1 mg por dia ARA 290
1 mg de ARA 290 administrado por via subcutânea por 28 dias consecutivos
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Um pequeno peptídeo que ativa o receptor de reparo inato para induzir mecanismos anti-inflamatórios e de reparo tecidual.
Outros nomes:
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Experimental: 4 mg por dia ARA 290
4 mg de ARA 290 administrado por via subcutânea por 28 dias consecutivos
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Um pequeno peptídeo que ativa o receptor de reparo inato para induzir mecanismos anti-inflamatórios e de reparo tecidual.
Outros nomes:
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Experimental: 8 mg por dia ARA 290
8 mg de ARA 290 administrado por via subcutânea por 28 dias consecutivos
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Um pequeno peptídeo que ativa o receptor de reparo inato para induzir mecanismos anti-inflamatórios e de reparo tecidual.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
1 mL de placebo administrado por via subcutânea por 28 dias consecutivos
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Tampão de formulação
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na área da fibra nervosa da córnea
Prazo: Linha de base e 28 dias
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A medição da área da fibra nervosa da córnea é um procedimento não invasivo realizado na linha de base e no final da dosagem e em 12 semanas de acompanhamento.
A área da fibra nervosa em pacientes com sarcoidose é reduzida em comparação com humanos normais, uma medida de pequena perda de fibra.
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Linha de base e 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no Teste de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: Linha de base e 28 dias
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Medição da distância que um paciente pode caminhar em 6 minutos
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Linha de base e 28 dias
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Alteração na densidade da fibra nervosa intraepidérmica (IENFD)
Prazo: Linha de base e 28 dias
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Medição da densidade de pequenas fibras em biópsias de pele.
A densidade é reduzida em pacientes com sarcoidose, uma indicação de neuropatia.
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Linha de base e 28 dias
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Mudança nas pontuações dos questionários SFNSL, BPI, NPSI e FAS
Prazo: Linha de base até 28 dias
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A alteração na pontuação média desde a linha de base até o Dia 28 é registrada para cada resultado. Inventário Breve de Dor (BPI), Gravidade da Dor - escala de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável) em 4 períodos de tempo, em média. BPI, Pain Interference - escala de 0 (não interfere) a 10 (interfere completamente) como a dor interfere com 7 parâmetros de estilo de vida, em média. Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) - escala de 0 a 84 (maior pontuação indica maior neuropatia), somatório de 21 questões. Inventário de Sintomas de Dor Neuropática (NPSI) - escala de 0 (menor dor) a 10 (maior dor) em 10 questões, somadas. A pontuação total varia de 0 a 100. Escala de Avaliação de Fadiga (FAS) - escala de 1 (nunca) a 5 (sempre) em 10 questões relacionadas à fadiga, somadas. A pontuação total varia de 0 a 50, sendo 0 a melhor pontuação possível e 50 a pior. |
Linha de base até 28 dias
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Frequência de eventos adversos, eventos adversos graves e parâmetros laboratoriais
Prazo: Relatórios contínuos desde a linha de base até 16 semanas
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Pacientes relatando pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE) ou TEAE grave
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Relatórios contínuos desde a linha de base até 16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APCP-112
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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