Tutkimus ARA 290:n tehokkuudesta sarkoidoosipotilaiden sarveiskalvon hermokuitutiheyteen ja neuropaattisiin oireisiin
Kaksoissokko, lumekontrolloitu vaiheen 2 annosaluetutkimus ARA 290:n vaikutuksista sarveiskalvon hermokuitutiheyteen ja sarkoidoosipotilaiden neuropaattisiin oireisiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin ARA 290:n päivittäisen ihonalaisen annon annoksella 1 mg, 4 mg tai 8 mg tai lumelääkettä vaikutuksia sarveiskalvon hermosäikeiden tiheyteen potilailla, joilla on sarkoidoosi ja neuropaattinen sairaus. pienkuituisen neuropatian oireet. Myös näiden annosten turvallisuus arvioitiin.
Tutkimukseen suunniteltiin ottavan jopa 64 sarkoidoosia sairastavaa ja pienkuituisen neuropatian oireita. Koehenkilöitä, jotka todettiin kelpoisiksi seulontakäynnillä, pyydettiin palaamaan tutkimuspaikalle hoitojakson alkamiseksi (käynti 1, tutkimuspäivä 1) 28 päivän sisällä seulonnasta. Koehenkilöt, jotka eivät voineet palata vierailulle 1 28 päivän kuluessa seulontakäynnistä, voitiin seuloa uudelleen. Vierailulla 1 koehenkilöt satunnaistettiin yhteen neljästä hoitoryhmästä (noin 16 henkilöä ryhmää kohden): 1 mg, 4 mg tai 8 mg ARA 290:tä tai lumelääkettä. Tutkimuslääke (ARA 290 tai lumelääke) piti antaa päivittäin 28 päivän ajan ihonalaisella injektiolla. Ensimmäinen tutkimuslääkkeen injektio annettiin tutkimuspaikalle käynnillä 1. Ensimmäisen injektion jälkeen koehenkilöiden oli pysyttävä tutkimuspaikalla 1 tunnin ajan annoksen jälkeen turvallisuuden tarkkailua ja mahdollisten haittatapahtumien (AE) kirjaamista varten. Koehenkilöt koulutettiin injektoimaan tutkimuslääke itse, ja heitä pyydettiin antamaan tutkimuslääkettä itse päivittäin ennen aamiaista kotona jäljellä olevan hoitojakson ajan käyttämällä mukana toimitettuja yksittäisiä injektiopulloja ja kertakäyttöisiä insuliinineuloja ja ruiskuja.
Koehenkilöitä pyydettiin vierailemaan tutkimuspaikalla 14 ± 2 päivän annostelun jälkeen (käynti 2) ja hoitojakson lopussa päivänä 28 ± 2 (käynti 3). Lisäksi tutkimushenkilöstö otti koehenkilöihin yhteyttä puhelimitse opintopäivinä 7 ja 21. Hoitojakson jälkeen koehenkilöitä seurattiin vielä 12 viikon ajan (tutkimuspäivään 112 asti). Tänä aikana koehenkilöt vierailivat tutkimuspaikalla päivänä 56 ± 2 päivää (Vierailu 4) ja tutkimushenkilöstö otti koehenkilöihin yhteyttä puhelimitse tutkimuspäivinä 35 ja 42 sekä joka toinen viikko tutkimuspäivinä 70-112. Opintoihin osallistumisen kesto oli kunkin aiheen osalta 16 viikkoa. Koko tutkimuksen ajan koehenkilöitä pyydettiin täyttämään useita kyselyitä, jotka koskivat yleistä terveyttä ja hyvinvointia, kipua, väsymystä ja neuropaattisia oireita. Lisäarvioinnit sisälsivät 6MWT:n ja hermosäikeiden tiheyden määrityksen. Jos mahdollista paikan päällä, kvantitatiiviset sensoriset ja sydämen autonomiset refleksit piti tehdä.
Protokollaa muutettiin myöhemmin siten, että se hallinnoi Columbia-Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS). Kaikki positiiviset tulokset aktiivisista itsemurha-ajatuksista ja -käyttäytymisestä C-SSRS-kyselylomakkeen arvioinnin perusteella ilmoitettiin haittavaikutuksiksi. Hoitojakson aikana koehenkilöitä pyydettiin myös täyttämään päiväkirjakortti noudattamisen dokumentoimiseksi. Turvallisuusarvioinnit sisälsivät haittavaikutusten dokumentoinnin, elintoimintojen ja EKG:n, turvallisuuslaboratorion, fyysisen tutkimuksen ja ARA 290 -vasta-ainetestin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Sarkoidoosin diagnosointi molemmilla seuraavista kriteereistä:
- Pistemäärä 4 tai enemmän lyhyen kipuinventaarion "kipu nyt" tai "keskimääräinen kipu" kysymyksistä (BPI; 0 (pienin epämukavuus) - 10 (pahin epämukavuus))
- Epämukavuus, joka määritellään distaaliseksi kipuksi/epämukavuudeksi sekä jompikumpi seuraavista: 1) dysestesia, 2) polttava/kipullinen jalkojen paheneminen yöllä tai 3) lakanoiden tai vaatteiden sietämättömyys jalkojen tai jalkojen kosketuksessa.
JA jompikumpi seuraavista kahdesta kriteeristä
- Sarveiskalvon hermosäikeiden tiheys pienentynyt normaaliin verrattuna (eli yli 1 keskihajonnan pienempi kuin normatiivisen populaation keskiarvo)
- Aiempi ihobiopsia (saatu kahden edellisen vuoden aikana), joka osoitti vähentynyttä intraepidermaalista hermokuitutiheyttä (eli yli 1 standardipoikkeamaa vähemmän kuin normaalin iän ja sukupuolen mukaan relevantin väestön keskiarvo)
Lisäksi aiheiden tulee:
- Pystyy lukemaan ja ymmärtämään kirjallista suostumuslomaketta, suorittamaan tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja kommunikoimaan tutkimushenkilöstön kanssa
- Ole valmis noudattamaan opiskelurajoituksia
- Ole valmis kirjautumaan opintokeskukseen puhelimitse
- 18-70 vuoden ikä (mukaan lukien)
- Painoindeksi (BMI) < 40 kg/m2 (mukaan lukien)
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa ja hyväksyttävä ehkäisy säilytetään seulonta- ja annostelujakson ajan ja kuukauden kuluttua sen jälkeen. Hyväksyttävä ehkäisy sisältää hormonaalisia menetelmiä, kuten suun kautta otettavia, implantoitavia, injektoivia tai transdermaalisia ehkäisyvalmisteita vähintään yhden täyden syklin ajan (kohteen tavanomaisen kuukautiskierron aikana) ennen tutkimukseen tuloa, kohdunsisäistä välinettä (IUD) tai kaksoisestemenetelmää (kondomit). , sieni, pallea tai emätinrengas siittiöitä tappavalla hyytelöllä tai kermalla).
- Pystyy täyttämään itsetehdyt kyselyt (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
- Kotona jääkaappi ja pakastin tutkimuslääkkeiden säilytykseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkityksellinen fyysisen ja henkisen terveyden epänormaali historia, muut kuin sarkoidoosiin liittyvät sairaudet, jotka on määritetty sairaushistorian keräämisessä (tutkijan arvioiden mukaan)
- Kliinisesti merkitykselliset epänormaalit laboratoriotulokset, elintoiminnot tai muut fyysiset löydökset kuin sarkoidoosiin liittyvät tilat tai voivat häiritä 6 minuutin kävelyn arvioinnin suorittamista (tutkijan arvioiden mukaan)
- Muut sairaudet, joiden tiedetään liittyvän pieneen hermosäikeiden katoamiseen, paitsi hyvässä hallinnassa oleva diabetes (tutkijan arvioiden mukaan)
- Tunnetut kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä (tutkijan arvioiden mukaan)
- Laittomien huumeiden väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö (tutkijan arvioiden mukaan)
- Viimeisten 5 vuoden aikana esiintynyt vakava pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, joka on poistettu
- Aiemmin vaikeita allergioita tai sinulla on ollut anafylaktinen reaktio tai merkittävä sietokyvyttömyys reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai ruokaan (tutkijan arvioiden mukaan)
- Anti-TNF-hoito, muut biologiset anti-inflammatoriset aineet tai immunoglobuliinit, jotka on annettu 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Erytropoieesia stimuloivien aineiden käyttö kahden kuukauden aikana ennen seulontaa tai tutkimuksen aikana
- Osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista tai yli 4 kertaa tutkimukseen ilmoittautumista edeltävän kalenterivuoden aikana
- Riittämätön laskimopääsy kliinikon (lääkärin tai sairaanhoitajan) arvioimana
- Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa ARA 290:tä itse ihonalaisina injektioina (tai ei ole pääsyä kotiterveydenhuoltoon antoapua varten)
- Jos nainen, raskaana tai imettää
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaikeuttaisi tai vaarantaisi tutkimuksen tai tutkittavan hyvinvoinnin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1 mg päivässä ARA 290
1 mg ARA 290:tä annettuna ihon alle 28 peräkkäisenä päivänä
|
Pieni peptidi, joka aktivoi synnynnäisen korjausreseptorin indusoimaan anti-inflammatorisia ja kudosten korjausmekanismeja.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 4 mg päivässä ARA 290
4 mg ARA 290:tä annettuna ihon alle 28 peräkkäisenä päivänä
|
Pieni peptidi, joka aktivoi synnynnäisen korjausreseptorin indusoimaan anti-inflammatorisia ja kudosten korjausmekanismeja.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 8 mg päivässä ARA 290
8 mg ARA 290:tä annettuna ihon alle 28 peräkkäisenä päivänä
|
Pieni peptidi, joka aktivoi synnynnäisen korjausreseptorin indusoimaan anti-inflammatorisia ja kudosten korjausmekanismeja.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
1 ml lumelääkettä annettuna ihon alle 28 peräkkäisenä päivänä
|
Formulaatiopuskuri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sarveiskalvon hermosäikeiden alueella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
|
Sarveiskalvon hermosäikealueen mittaaminen on ei-invasiivinen toimenpide, joka suoritetaan lähtötilanteessa ja annostelun lopussa sekä 12 viikon seurannassa.
Sarkoidoosipotilaiden hermosäikeiden pinta-ala on pienempi verrattuna normaaleihin ihmisiin, mikä on pienen kuituhäviön mitta.
|
Lähtötilanne ja 28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos 6 minuutin kävelytestiin
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
|
Mittaa matkan, jonka potilas voi kävellä 6 minuutissa
|
Lähtötilanne ja 28 päivää
|
|
Muutos intraepidermaalisessa hermokuitutiheydessä (IENFD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 28 päivää
|
Pienen kuidun tiheyden mittaus ihobiopsioista.
Tiheys on pienentynyt sarkoidoosipotilailla, mikä on merkki neuropatiasta.
|
Lähtötilanne ja 28 päivää
|
|
Muutos SFNSL-, BPI-, NPSI- ja FAS-kyselyiden pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso 28 päivään
|
Keskimääräisen pistemäärän muutos lähtötasosta päivään 28 kirjataan kunkin tuloksen osalta. Lyhyt kipukartoitus (BPI), kivun vakavuus - asteikolla 0 (ei kipua) 10:een (pahin kuviteltavissa oleva kipu) 4 aikakehyksessä, keskiarvo. BPI, Pain Interference - asteikolla 0 (ei häiritse) 10:een (täysin häiritsee), kuinka kipu häiritsee 7 elämäntapaparametria keskiarvotettuna. Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) - asteikolla 0-84 (korkeampi pistemäärä tarkoittaa suurempaa neuropatiaa), 21 kysymyksen summa. Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) - asteikolla 0 (vähiten kipu) 10:een (eniten kipu) 10 kysymyksessä, summattu. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-100. Väsymysarviointiasteikko (FAS) - asteikolla 1 (ei koskaan) 5:een (aina) 10 väsymykseen liittyvässä kysymyksessä, summattu. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-50, jolloin 0 on paras mahdollinen pistemäärä ja 50 huonoin. |
Perustaso 28 päivään
|
|
Haittatapahtumien esiintymistiheys, vakavat haittatapahtumat ja laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Jatkuva raportointi lähtötasosta 16 viikon ajan
|
Potilaat, jotka raportoivat vähintään yhdestä hoidon aiheuttamasta haittatapahtumasta (TEAE) tai vakavasta TEAE:stä
|
Jatkuva raportointi lähtötasosta 16 viikon ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APCP-112
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .