Studio dell'efficacia di ARA 290 sulla densità delle fibre nervose corneali e sui sintomi neuropatici di soggetti con sarcoidosi
Uno studio di dosaggio di fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, sugli effetti di ARA 290 sulla densità delle fibre nervose corneali e sui sintomi neuropatici di soggetti con sarcoidosi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare gli effetti della somministrazione SC giornaliera di ARA 290 a una dose di 1 mg, 4 mg o 8 mg o placebo sulla densità delle fibre nervose corneali di soggetti con sarcoidosi e neuropatia sintomi compatibili con la neuropatia delle piccole fibre. È stata valutata anche la sicurezza di queste dosi.
È stato pianificato l'arruolamento nello studio di un massimo di 64 soggetti con sarcoidosi e sintomi di neuropatia delle piccole fibre. Ai soggetti ritenuti idonei alla visita di screening è stato chiesto di tornare al sito dello studio per l'inizio del periodo di trattamento (Visita 1, giorno 1 dello studio) entro 28 giorni dallo screening. I soggetti che non sono stati in grado di tornare per la Visita 1 entro 28 giorni dalla visita di screening potrebbero essere sottoposti a un nuovo screening. Alla Visita 1, i soggetti sono stati randomizzati a uno dei 4 gruppi di trattamento (circa 16 soggetti per gruppo): 1 mg, 4 mg o 8 mg di ARA 290 o placebo. Il farmaco in studio (ARA 290 o placebo) doveva essere somministrato giornalmente per 28 giorni tramite iniezione SC. La prima iniezione del farmaco in studio è stata somministrata presso il sito dello studio alla Visita 1. Dopo la prima iniezione, i soggetti dovevano rimanere presso il sito di ricerca per 1 ora dopo la dose per l'osservazione della sicurezza e la registrazione di eventuali eventi avversi (AE). I soggetti sono stati addestrati per l'autoiniezione del farmaco in studio e hanno chiesto di autosomministrarsi il farmaco in studio ogni giorno a casa prima di colazione per il periodo di trattamento rimanente utilizzando le singole fiale fornite e gli aghi e le siringhe monouso per insulina.
Ai soggetti è stato chiesto di visitare il sito dello studio dopo 14 ± 2 giorni di somministrazione (Visita 2) e alla fine del periodo di trattamento Giorno 28 ± 2 (Visita 3). Inoltre, il personale dello studio ha contattato telefonicamente i soggetti nei giorni 7 e 21 dello studio. Dopo il periodo di trattamento i soggetti sono stati seguiti per ulteriori 12 settimane (fino al giorno 112 dello studio). Durante questo periodo i soggetti hanno visitato il sito dello studio al giorno 56 ± 2 giorni (Visita 4) e il personale dello studio ha contattato i soggetti telefonicamente ai giorni 35 e 42 dello studio e bisettimanalmente dai giorni 70 al 112 dello studio. La durata della partecipazione allo studio per ciascun soggetto è stata di 16 settimane. Durante lo studio ai soggetti è stato chiesto di completare diversi questionari riguardanti la salute generale e il benessere, il dolore, l'affaticamento e i sintomi neuropatici. Ulteriori valutazioni includevano il 6MWT e la determinazione della densità delle fibre nervose. Se fattibile nel sito, dovevano essere eseguiti test sensoriali quantitativi e riflessi autonomici cardiaci.
Il protocollo è stato successivamente modificato per amministrare la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS). Tutti i risultati positivi per ideazione e comportamento suicidari attivi, basati sulla valutazione del questionario C-SSRS, sono stati segnalati come eventi avversi. Durante il periodo di trattamento ai soggetti è stato anche chiesto di compilare una scheda diario per documentare la compliance. Le valutazioni di sicurezza includevano la documentazione di eventi avversi, segni vitali ed elettrocardiogramma (ECG), laboratorio di sicurezza, esame fisico e un test per gli anticorpi ARA 290.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
• Diagnosi accertata di sarcoidosi con entrambi i seguenti due criteri:
- Punteggio di 4 o superiore alle domande "dolore attuale" o "dolore medio" del Brief Pain Inventory (BPI; 0 (minimo disagio)-10 (peggior disagio))
- Disagio definito come dolore/disagio distale più uno dei seguenti: 1) disestesia, 2) bruciore/dolore ai piedi che peggiora durante la notte, o 3) intolleranza a lenzuola o vestiti che toccano le gambe o i piedi
E uno dei seguenti due criteri
- Densità delle fibre nervose corneali ridotta rispetto al normale (cioè maggiore di 1 deviazione standard in meno rispetto alla media di una popolazione normativa)
- Una precedente biopsia cutanea (ottenuta nei 2 anni precedenti) che mostra una ridotta densità delle fibre nervose intraepidermiche ((cioè maggiore di 1 deviazione standard inferiore alla media di una popolazione normale di età e sesso)
Inoltre, i soggetti devono:
- Essere in grado di leggere e comprendere il modulo di consenso scritto, completare le procedure relative allo studio e comunicare con il personale dello studio
- Sii disposto a rispettare le restrizioni di studio
- Sii disposto a fare il check-in con il centro studi tramite telefono
- Tra i 18 e i 70 anni (inclusi)
- Indice di massa corporea (BMI) < 40 kg/m2 (incluso)
- Se donna in età fertile, verrà mantenuto un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e una contraccezione accettabile durante il periodo di screening e dosaggio e 1 mese oltre. La contraccezione accettabile consiste in metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul normale periodo del ciclo mestruale del soggetto) prima dell'ingresso nello studio, dispositivo intrauterino (IUD) o metodo a doppia barriera (preservativi , spugna, diaframma o anello vaginale con gelatine o creme spermicide).
- In grado di completare questionari autosomministrati (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
- Frigorifero e congelatore a casa per la conservazione dei farmaci dello studio.
Criteri di esclusione:
- Storia anormale clinicamente rilevante di salute fisica e mentale diversa dalle condizioni correlate alla sarcoidosi, come determinato dall'anamnesi (come giudicato dallo sperimentatore)
- Risultati di laboratorio anormali clinicamente rilevanti, segni vitali o risultati fisici diversi dalle condizioni correlate alla sarcoidosi o che potrebbero interferire con la conduzione della valutazione del cammino di 6 minuti (come giudicato dallo sperimentatore)
- Altre condizioni mediche note per essere associate a una piccola perdita di fibre nervose, ad eccezione del diabete in buon controllo (come giudicato dallo sperimentatore)
- Anomalie note clinicamente rilevanti nell'ECG (secondo il giudizio dello sperimentatore)
- Abuso di droghe illecite o consumo eccessivo di alcol (a giudizio dell'investigatore)
- Anamnesi di tumore maligno grave negli ultimi 5 anni diverso da un carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle che è stato rimosso
- Storia di gravi allergie, o ha avuto una reazione anafilattica o significativa intolleranza a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica (a giudizio dello sperimentatore)
- Terapia anti-TNF, altri agenti antinfiammatori biologici o immunoglobuline somministrate nei 3 mesi precedenti lo screening.
- Uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi nei due mesi precedenti lo screening o durante lo studio
- Partecipazione a una sperimentazione farmacologica sperimentale nei 3 mesi precedenti la somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio o più di 4 volte nell'anno solare precedente l'iscrizione allo studio
- Inadeguata accessibilità venosa secondo il giudizio dei medici (medico o infermiere)
- Incapacità o riluttanza ad autosomministrarsi ARA 290 tramite iniezioni sottocutanee (o non avere accesso all'assistenza sanitaria domiciliare per l'assistenza nella somministrazione)
- Se donna, gravidanza o allattamento
- Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, complicherebbe o comprometterebbe lo studio o il benessere del soggetto
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1 mg al giorno ARA 290
1 mg di ARA 290 somministrato per via sottocutanea per 28 giorni consecutivi
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Un piccolo peptide che attiva il recettore di riparazione innato per indurre meccanismi antinfiammatori e di riparazione tissutale.
Altri nomi:
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Sperimentale: 4 mg al giorno ARA 290
4 mg di ARA 290 somministrato per via sottocutanea per 28 giorni consecutivi
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Un piccolo peptide che attiva il recettore di riparazione innato per indurre meccanismi antinfiammatori e di riparazione tissutale.
Altri nomi:
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Sperimentale: 8 mg al giorno ARA 290
8 mg di ARA 290 somministrati per via sottocutanea per 28 giorni consecutivi
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Un piccolo peptide che attiva il recettore di riparazione innato per indurre meccanismi antinfiammatori e di riparazione tissutale.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo
1 ml di placebo somministrato per via sottocutanea per 28 giorni consecutivi
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Tampone di formulazione
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamento nell'area delle fibre nervose corneali
Lasso di tempo: Basale e 28 giorni
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La misurazione dell'area delle fibre nervose corneali è una procedura non invasiva eseguita al basale e alla fine della somministrazione e a 12 settimane di follow-up.
L'area delle fibre nervose nei pazienti con sarcoidosi è ridotta rispetto agli esseri umani normali, una misura della piccola perdita di fibre.
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Basale e 28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica nel test del cammino di 6 minuti
Lasso di tempo: Basale e 28 giorni
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Misurazione della distanza che un paziente può percorrere in 6 minuti
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Basale e 28 giorni
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Modifica della densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD)
Lasso di tempo: Basale e 28 giorni
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Misurazione della densità delle piccole fibre nelle biopsie cutanee.
La densità è ridotta nei pazienti con sarcoidosi, un'indicazione di neuropatia.
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Basale e 28 giorni
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Modifica dei punteggi dei questionari SFNSL, BPI, NPSI e FAS
Lasso di tempo: Basale a 28 giorni
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La variazione del punteggio medio dal basale al giorno 28 viene registrata per ciascun risultato. Brief Pain Inventory (BPI), Pain Severity - scala da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore immaginabile) in 4 intervalli di tempo, in media. BPI, Pain Interference - scala da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente) come il dolore interferisce con 7 parametri dello stile di vita, in media. Small Fiber Neuropathy Screening List (SFNSL) - scala da 0 a 84 (il punteggio più alto indica una maggiore neuropatia), somma di 21 domande. Neuropathic Pain Symptom Inventory (NPSI) - scala da 0 (meno dolore) a 10 (più dolore) in 10 domande, sommate. Il punteggio totale va da 0 a 100. Fatigue Assessment Scale (FAS) - scala da 1 (mai) a 5 (sempre) in 10 domande relative alla fatica, sommate. Il punteggio totale va da 0 a 50, dove 0 è il miglior punteggio possibile e 50 il peggiore. |
Basale a 28 giorni
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Frequenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e parametri di laboratorio
Lasso di tempo: Segnalazione continua dal basale fino a 16 settimane
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Pazienti che riportano almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) o TEAE grave
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Segnalazione continua dal basale fino a 16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APCP-112
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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