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Étude de l'efficacité de l'ARA 290 sur la densité des fibres nerveuses cornéennes et les symptômes neuropathiques des sujets atteints de sarcoïdose

7 mars 2017 mis à jour par: Araim Pharmaceuticals, Inc.

Étude de dose de phase 2 en double aveugle et contrôlée par placebo sur les effets de l'ARA 290 sur la densité des fibres nerveuses cornéennes et les symptômes neuropathiques de sujets atteints de sarcoïdose

Le but de cette étude est de déterminer si l'ARA 290, une nouvelle classe de composés, est efficace dans le traitement des symptômes neuropathiques de la sarcoïdose. Une brève interaction de l'ARA 290 avec le récepteur de réparation inné entraîne des activités anti-apoptotiques et anti-inflammatoires dans une myriade de cellules, de tissus et d'organes dans tout le corps pour activer les mécanismes de réparation et accélérer la guérison, y compris les lésions nerveuses qui peuvent être associées à la sarcoïdose. Dans cette étude, des sujets atteints de sarcoïdose et des symptômes de neuropathie des petites fibres recevront de l'ARA 290 ou un placebo par injection sous-cutanée quotidiennement pendant 28 jours. En plus de surveiller la sécurité du traitement, les symptômes des sujets seront évalués avec plusieurs questionnaires, des tests fonctionnels et la mesure des fibres nerveuses dans leur cornée et leur peau (via un test non invasif et une biopsie, respectivement). La durée totale de participation pour chaque patient sera de 16 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer les effets de l'administration SC quotidienne d'ARA 290 à une dose de 1 mg, 4 mg ou 8 mg ou un placebo sur la densité des fibres nerveuses cornéennes de sujets atteints de sarcoïdose et de neuropathie. Symptômes compatibles avec une neuropathie des petites fibres. La sécurité de ces doses a également été évaluée.

Jusqu'à 64 sujets atteints de sarcoïdose et de symptômes de neuropathie des petites fibres devaient être inscrits à l'étude. Les sujets déterminés comme éligibles lors de la visite de dépistage ont été invités à retourner sur le site de l'étude pour le début de la période de traitement (visite 1, jour d'étude 1) dans les 28 jours suivant le dépistage. Les sujets qui n'étaient pas en mesure de revenir pour la visite 1 dans les 28 jours suivant la visite de dépistage pouvaient être redépistés. Lors de la visite 1, les sujets ont été randomisés dans l'un des 4 groupes de traitement (environ 16 sujets par groupe) : 1 mg, 4 mg ou 8 mg d'ARA 290 ou un placebo. Le médicament à l'étude (ARA 290 ou placebo) devait être administré quotidiennement pendant 28 jours par injection SC. La première injection du médicament à l'étude a été administrée sur le site de l'étude lors de la visite 1. Après la première injection, les sujets devaient rester sur le site de recherche pendant 1 heure après la dose pour l'observation de la sécurité et l'enregistrement de tout événement indésirable (EI). Les sujets ont été entraînés à l'auto-injection du médicament à l'étude et invités à s'auto-administrer le médicament à l'étude quotidiennement à la maison avant le petit déjeuner pendant la période de traitement restante en utilisant les flacons individuels fournis et les aiguilles et seringues à insuline jetables.

Les sujets ont été invités à se rendre sur le site de l'étude après 14 ± 2 jours de dosage (Visite 2) et à la fin de la période de traitement Jour 28 ± 2 (Visite 3). De plus, le personnel de l'étude a contacté les sujets par téléphone aux jours 7 et 21 de l'étude. Après la période de traitement, les sujets ont été suivis pendant 12 semaines supplémentaires (jusqu'au jour 112 de l'étude). Au cours de cette période, les sujets ont visité le site d'étude au jour 56 ± 2 jours (visite 4) et le personnel de l'étude a contacté les sujets par téléphone aux jours d'étude 35 et 42 et toutes les deux semaines des jours d'étude 70 à 112. La durée de participation à l'étude pour chaque sujet était de 16 semaines. Tout au long de l'étude, les sujets ont été invités à remplir plusieurs questionnaires concernant la santé et le bien-être général, la douleur, la fatigue et les symptômes neuropathiques. D'autres évaluations comprenaient le 6MWT et la détermination de la densité des fibres nerveuses. Si possible sur le site, des tests quantitatifs sensoriels et de réflexe autonome cardiaque devaient être effectués.

Le protocole a ensuite été modifié pour administrer l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS). Tous les résultats positifs pour les idées et comportements suicidaires actifs, basés sur l'évaluation du questionnaire C-SSRS, ont été signalés comme des EI. Pendant la période de traitement, les sujets ont également été invités à remplir une carte de journal pour documenter la conformité. Les évaluations de sécurité comprenaient la documentation des EI, les signes vitaux et l'électrocardiogramme (ECG), le laboratoire de sécurité, l'examen physique et un test pour les anticorps ARA 290.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

64

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 68 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

• Diagnostic établi de sarcoïdose avec les deux critères suivants :

  1. Score de 4 ou plus aux questions « douleur actuelle » ou « douleur moyenne » de l'inventaire bref de la douleur (BPI ; 0 (moins d'inconfort)-10 (pire inconfort))
  2. Inconfort défini comme une douleur/inconfort distal plus l'un des éléments suivants : 1) dysesthésie, 2) pieds brûlants/douloureux qui s'aggravent la nuit, ou 3) intolérance aux draps ou aux vêtements touchant les jambes ou les pieds

ET l'un des deux critères suivants

  1. Densité des fibres nerveuses cornéennes réduite par rapport à la normale (c'est-à-dire supérieure à 1 écart-type de moins que la moyenne d'une population normative)
  2. Une biopsie cutanée antérieure (obtenue au cours des 2 années précédentes) montrant une réduction de la densité des fibres nerveuses intraépidermiques (c'est-à-dire supérieure à 1 écart-type de moins que la moyenne d'une population normale d'âge et de sexe)

De plus, les sujets doivent :

  • Être capable de lire et de comprendre le formulaire de consentement écrit, de suivre les procédures liées à l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude
  • Être prêt à se conformer aux restrictions d'études
  • Soyez disposé à vous enregistrer auprès du centre d'étude par téléphone
  • Entre 18 et 70 ans (inclus)
  • Indice de masse corporelle (IMC) < 40 kg/m2 (inclus)
  • Si femme en âge de procréer, un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et une contraception acceptable seront maintenus pendant la période de dépistage et de dosage et 1 mois au-delà. La contraception acceptable consiste en des méthodes hormonales telles que des contraceptifs oraux, implantables, injectables ou transdermiques pendant au moins 1 cycle complet (basé sur la période habituelle du cycle menstruel du sujet) avant l'entrée à l'étude, un dispositif intra-utérin (DIU) ou une méthode à double barrière (préservatifs , éponge, diaphragme ou anneau vaginal avec des gelées ou crèmes spermicides).
  • Capable de remplir des questionnaires auto-administrés (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
  • Réfrigérateur et congélateur à la maison pour le stockage des médicaments de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents anormaux cliniquement pertinents de santé physique et mentale autres que les conditions liées à la sarcoïdose, tels que déterminés par la prise d'antécédents médicaux (à en juger par l'investigateur)
  • Résultats de laboratoire anormaux cliniquement pertinents, signes vitaux ou résultats physiques autres que les conditions liées à la sarcoïdose ou pouvant interférer avec la conduite de l'évaluation de la marche de 6 minutes (selon le jugement de l'investigateur)
  • Autres conditions médicales connues pour être associées à une petite perte de fibres nerveuses, à l'exception du diabète bien contrôlé (à en juger par l'investigateur)
  • Anomalies cliniquement pertinentes connues à l'ECG (telles que jugées par l'investigateur)
  • Abus de drogues illicites ou consommation excessive d'alcool (selon l'avis de l'enquêteur)
  • Antécédents de malignité grave au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été enlevé
  • Antécédents d'allergies graves, ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre (à en juger par l'investigateur)
  • Traitement anti-TNF, autres agents anti-inflammatoires biologiques ou immunoglobulines administrés dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Utilisation d'agents stimulant l'érythropoïèse dans les deux mois précédant le dépistage ou pendant l'essai
  • Participation à un essai de médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude ou plus de 4 fois au cours de l'année civile précédant l'inscription à l'étude
  • Accessibilité veineuse inadéquate selon les cliniciens (médecin ou infirmière)
  • Incapacité ou refus de s'auto-administrer l'ARA 290 par injections sous-cutanées (ou ne pas avoir accès aux soins de santé à domicile pour une assistance à l'administration)
  • Si femme, enceinte ou allaitante
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compliquerait ou compromettrait l'étude, ou le bien-être du sujet

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1 mg par jour ARA 290
1 mg d'ARA 290 administré par voie sous-cutanée pendant 28 jours consécutifs
Médicament: ARA 290
Un petit peptide qui active le récepteur de réparation inné pour induire des mécanismes anti-inflammatoires et de réparation tissulaire.
Autres noms:
  • pHSBP, Cibinetide
Expérimental: 4 mg par jour ARA 290
4 mg d'ARA 290 administrés par voie sous-cutanée pendant 28 jours consécutifs
Médicament: ARA 290
Un petit peptide qui active le récepteur de réparation inné pour induire des mécanismes anti-inflammatoires et de réparation tissulaire.
Autres noms:
  • pHSBP, Cibinetide
Expérimental: 8 mg par jour ARA 290
8 mg d'ARA 290 administrés par voie sous-cutanée pendant 28 jours consécutifs
Médicament: ARA 290
Un petit peptide qui active le récepteur de réparation inné pour induire des mécanismes anti-inflammatoires et de réparation tissulaire.
Autres noms:
  • pHSBP, Cibinetide
Comparateur placebo: placebo
1 mL de placebo administré par voie sous-cutanée pendant 28 jours consécutifs
Autre: Placebo
Tampon de préparation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone des fibres nerveuses cornéennes
Délai: Baseline et 28 jours
La mesure de la surface des fibres nerveuses cornéennes est une procédure non invasive effectuée au départ et à la fin du traitement et à 12 semaines de suivi. La zone des fibres nerveuses chez les patients atteints de sarcoïdose est réduite par rapport aux humains normaux, une mesure de la petite perte de fibres.
Baseline et 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du test de marche de 6 minutes
Délai: Baseline et 28 jours
Mesure de la distance qu'un patient peut marcher en 6 minutes
Baseline et 28 jours
Modification de la densité des fibres nerveuses intra-épidermiques (IENFD)
Délai: Baseline et 28 jours
Mesure de la densité des petites fibres dans les biopsies cutanées. La densité est réduite chez les patients atteints de sarcoïdose, une indication de neuropathie.
Baseline et 28 jours
Modification des scores des questionnaires SFNSL, BPI, NPSI et FAS
Délai: De base à 28 jours

Le changement du score moyen entre la ligne de base et le jour 28 est enregistré pour chaque critère de jugement. Brief Pain Inventory (BPI), Pain Severity - échelle de 0 (pas de douleur) à 10 (pire douleur imaginable) sur 4 périodes, en moyenne.

BPI, Pain Interference - échelle de 0 (n'interfère pas) à 10 (interfère complètement) comment la douleur interfère avec 7 paramètres de style de vie, en moyenne.

Small Fiber Neuroopathy Screening List (SFNSL) - échelle de 0 à 84 (un score plus élevé indique une neuropathie plus importante), somme de 21 questions.

Inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI) - échelle de 0 (le moins de douleur) à 10 (le plus de douleur) en 10 questions, additionnées. Le score total varie de 0 à 100.

Échelle d'évaluation de la fatigue (FAS) - échelle de 1 (jamais) à 5 (toujours) en 10 questions liées à la fatigue, additionnées. Le score total varie de 0 à 50, 0 étant le meilleur score possible et 50 le pire.
De base à 28 jours
Fréquence des événements indésirables, événements indésirables graves et paramètres de laboratoire
Délai: Rapports continus de la ligne de base jusqu'à 16 semaines
Patients signalant au moins un événement indésirable apparu sous traitement (TEAE) ou un TEAE grave
Rapports continus de la ligne de base jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Araim Pharmaceuticals, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2014

Première publication (Estimation)

20 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APCP-112

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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