Badanie skuteczności ARA 290 na gęstość włókien nerwowych rogówki i objawy neuropatyczne osób z sarkoidozą
Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z zakresem dawek wpływu ARA 290 na gęstość włókien nerwowych rogówki i objawy neuropatyczne u pacjentów z sarkoidozą
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, kontrolowane placebo badanie z podwójnie ślepą próbą, mające na celu ocenę wpływu codziennego podawania SC ARA 290 w dawce 1 mg, 4 mg lub 8 mg lub placebo na gęstość włókien nerwowych rogówki u pacjentów z sarkoidozą i neuropatycznymi objawy odpowiadające neuropatii małych włókien. Oceniono również bezpieczeństwo tych dawek.
Planowano włączyć do badania do 64 osób z sarkoidozą i objawami neuropatii małych włókien. Osoby uznane za kwalifikujące się podczas wizyty przesiewowej zostały poproszone o powrót do miejsca badania na rozpoczęcie okresu leczenia (wizyta 1, dzień badania 1) w ciągu 28 dni od badania przesiewowego. Pacjenci, którzy nie byli w stanie wrócić na Wizytę 1 w ciągu 28 dni od wizyty przesiewowej, mogli zostać ponownie przebadani. Podczas wizyty 1 osoby zostały losowo przydzielone do jednej z 4 grup terapeutycznych (około 16 osób w grupie): 1 mg, 4 mg lub 8 mg ARA 290 lub placebo. Badany lek (ARA 290 lub placebo) miał być podawany codziennie przez 28 dni we wstrzyknięciu podskórnym. Pierwsze wstrzyknięcie badanego leku podano w ośrodku badawczym podczas Wizyty 1. Po pierwszym wstrzyknięciu osoby badane musiały pozostać w miejscu badań przez 1 godzinę po podaniu dawki w celu obserwacji bezpieczeństwa i zarejestrowania wszelkich zdarzeń niepożądanych (AE). Pacjenci zostali przeszkoleni w zakresie samodzielnego wstrzykiwania badanego leku i poproszeni o samodzielne podawanie badanego leku codziennie w domu przed śniadaniem przez pozostały okres leczenia przy użyciu dostarczonych pojedynczych fiolek oraz jednorazowych igieł i strzykawek insulinowych.
Pacjentów poproszono o wizytę w ośrodku badawczym po 14 ± 2 dniach dawkowania (wizyta 2) i pod koniec okresu leczenia w dniu 28 ± 2 (wizyta 3). Ponadto personel badawczy kontaktował się telefonicznie z osobami badanymi w dniach badania 7 i 21. Po okresie leczenia pacjentów obserwowano przez kolejne 12 tygodni (do 112. dnia badania). W tym okresie badani odwiedzili miejsce badania w dniu 56 ± 2 dni (wizyta 4), a personel badawczy kontaktował się z nimi telefonicznie w dniach badania 35 i 42 oraz co dwa tygodnie od dnia badania 70 do 112. Czas trwania udziału w badaniu dla każdego uczestnika wynosił 16 tygodni. W trakcie badania badani byli proszeni o wypełnienie kilku kwestionariuszy dotyczących ogólnego stanu zdrowia i samopoczucia, bólu, zmęczenia i objawów neuropatycznych. Dalsze oceny obejmowały 6MWT i określenie gęstości włókien nerwowych. Jeśli jest to możliwe na miejscu, należy przeprowadzić ilościowe badanie odruchów czuciowych i autonomicznych serca.
Protokół został później zmieniony w celu zastosowania skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide (C-SSRS). Wszelkie pozytywne wyniki dla aktywnych myśli i zachowań samobójczych, oparte na ocenie kwestionariusza C-SSRS, zgłaszano jako zdarzenia niepożądane. W okresie leczenia badani byli również proszeni o wypełnienie karty dzienniczka w celu udokumentowania przestrzegania zaleceń. Ocena bezpieczeństwa obejmowała dokumentację AE, parametry życiowe i elektrokardiogram (EKG), laboratorium bezpieczeństwa, badanie fizykalne i test na przeciwciała ARA 290.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leiden, Holandia
- Leiden University Medical Center
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
• Ustalone rozpoznanie sarkoidozy na podstawie obu poniższych kryteriów:
- Wynik 4 lub wyższy w kwestionariuszu Krótkiego Inwentarza Bólu „ból teraz” lub „przeciętny ból” (BPI; 0 (najmniejszy dyskomfort)-10 (najgorszy dyskomfort))
- Dyskomfort definiowany jako ból/dyskomfort dystalny plus jedno z poniższych: 1) dysestezja, 2) pieczenie/bolesność stóp nasilająca się w nocy lub 3) nietolerancja prześcieradeł lub ubrań dotykających nóg lub stóp
ORAZ jedno z dwóch poniższych kryteriów
- Zmniejszona gęstość włókien nerwowych rogówki w porównaniu do normy (tj. o więcej niż 1 odchylenie standardowe mniej niż średnia populacji normatywnej)
- Poprzednia biopsja skóry (wykonana w ciągu ostatnich 2 lat) wykazująca zmniejszoną gęstość śródnaskórkowych włókien nerwowych (tj. o więcej niż 1 odchylenie standardowe mniej niż średnia populacji w normalnym wieku i odpowiedniej płci)
Ponadto przedmioty muszą:
- Być w stanie przeczytać i zrozumieć pisemny formularz zgody, wypełnić procedury związane z badaniem i komunikować się z personelem badania
- Bądź gotów przestrzegać ograniczeń związanych z nauką
- Bądź gotów zameldować się w ośrodku badawczym przez telefon
- Między 18 a 70 rokiem życia (włącznie)
- Wskaźnik masy ciała (BMI) < 40 kg/m2 (włącznie)
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego i dopuszczalna antykoncepcja będą utrzymane podczas badania przesiewowego i okresu dawkowania oraz 1 miesiąc później. Dopuszczalna antykoncepcja obejmuje metody hormonalne, takie jak doustne, wszczepiane, wstrzykiwane lub przezskórne środki antykoncepcyjne stosowane przez co najmniej 1 pełny cykl (w oparciu o zwykły cykl menstruacyjny pacjentki) przed włączeniem do badania, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) lub metodę podwójnej bariery (prezerwatywy , gąbka, diafragma lub krążek dopochwowy z żelkami lub kremem plemnikobójczym).
- Potrafi samodzielnie wypełniać kwestionariusze (RAND-36, SFNSL, BPI, FAS, NPSI)
- Lodówka i zamrażarka w domu do przechowywania badanych leków.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie istotny nieprawidłowy wywiad w zakresie zdrowia fizycznego i psychicznego inny niż stany związane z sarkoidozą, określony na podstawie wywiadu medycznego (według oceny badacza)
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, parametry życiowe lub objawy fizyczne inne niż stany związane z sarkoidozą lub mogące zakłócać przeprowadzenie oceny 6-minutowego marszu (w ocenie badacza)
- Inne schorzenia, o których wiadomo, że są związane z utratą małych włókien nerwowych, z wyjątkiem cukrzycy z dobrą kontrolą (w ocenie badacza)
- Znane klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG (według oceny badacza)
- Nielegalne nadużywanie narkotyków lub nadmierne spożycie alkoholu (według oceny badacza)
- Historia poważnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, innego niż rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został usunięty
- Historia ciężkich alergii lub miała reakcję anafilaktyczną lub znaczną nietolerancję na leki na receptę lub bez recepty lub żywność (według oceny badacza)
- Terapia anty-TNF, inne biologiczne środki przeciwzapalne lub immunoglobuliny podawane w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie czynników stymulujących erytropoezę w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe lub w trakcie badania
- Udział w badaniu eksperymentalnym leku w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki początkowej badanego leku lub więcej niż 4 razy w roku kalendarzowym poprzedzającym włączenie do badania
- Niewystarczająca dostępność żylna w ocenie klinicystów (lekarza lub pielęgniarki)
- Niezdolność lub niechęć do samodzielnego podania ARA 290 poprzez wstrzyknięcia podskórne (lub brak dostępu do domowej opieki zdrowotnej w celu uzyskania pomocy w podawaniu)
- Jeśli jesteś kobietą, w ciąży lub karmisz piersią
- Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza skomplikowałyby lub zagroziły badaniu lub dobremu samopoczuciu uczestnika
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1 mg dziennie ARA 290
1 mg ARA 290 podawane podskórnie przez 28 kolejnych dni
|
Mały peptyd, który aktywuje wrodzony receptor naprawczy w celu wywołania mechanizmów przeciwzapalnych i naprawczych tkanek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 4 mg dziennie ARA 290
4 mg ARA 290 podawane podskórnie przez 28 kolejnych dni
|
Mały peptyd, który aktywuje wrodzony receptor naprawczy w celu wywołania mechanizmów przeciwzapalnych i naprawczych tkanek.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 8 mg dziennie ARA 290
8 mg ARA 290 podawane podskórnie przez 28 kolejnych dni
|
Mały peptyd, który aktywuje wrodzony receptor naprawczy w celu wywołania mechanizmów przeciwzapalnych i naprawczych tkanek.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: placebo
1 ml placebo podawane podskórnie przez 28 kolejnych dni
|
Bufor formulacji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w obszarze włókien nerwowych rogówki
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 28 dni
|
Pomiar powierzchni włókien nerwowych rogówki jest nieinwazyjną procedurą wykonywaną na początku i na końcu dawkowania oraz po 12 tygodniach obserwacji.
Obszar włókien nerwowych u pacjentów z sarkoidozą jest zmniejszony w porównaniu z normalnymi ludźmi, co jest miarą małej utraty włókien.
|
Wartość bazowa i 28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 28 dni
|
Pomiar odległości, jaką pacjent może przejść w ciągu 6 minut
|
Wartość bazowa i 28 dni
|
|
Zmiana gęstości śródnaskórkowych włókien nerwowych (IENFD)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 28 dni
|
Pomiar gęstości włókien małych w biopsjach skóry.
Gęstość jest zmniejszona u pacjentów z sarkoidozą, co wskazuje na neuropatię.
|
Wartość bazowa i 28 dni
|
|
Zmiana wyników kwestionariuszy SFNSL, BPI, NPSI i FAS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
|
Dla każdego wyniku rejestrowano zmianę średniego wyniku od wartości początkowej do dnia 28. Krótka inwentaryzacja bólu (BPI), nasilenie bólu — skala od 0 (brak bólu) do 10 (najgorszy możliwy do wyobrażenia ból) w 4 przedziałach czasowych, uśredniona. BPI, ból przeszkadzający - skala od 0 (nie przeszkadza) do 10 (całkowicie przeszkadza), jak ból wpływa na 7 parametrów stylu życia, uśrednione. Lista skriningowa neuropatii małych włókien (SFNSL) - skala od 0 do 84 (wyższy wynik wskazuje na większą neuropatię), suma 21 pytań. Inwentarz objawów bólu neuropatycznego (NPSI) - skala od 0 (najmniejszy ból) do 10 (największy ból) w 10 pytaniach, zsumowanych. Całkowity zakres punktów od 0 do 100. Skala oceny zmęczenia (FAS) - skala od 1 (nigdy) do 5 (zawsze) w 10 pytaniach dotyczących zmęczenia, zsumowanych. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 50, gdzie 0 oznacza najlepszy możliwy wynik, a 50 najgorszy. |
Linia bazowa do 28 dni
|
|
Częstotliwość zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Ciągłe raportowanie od wartości początkowej do 16 tygodni
|
Pacjenci zgłaszający co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE) lub poważne TEAE
|
Ciągłe raportowanie od wartości początkowej do 16 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Micheal Brines, MD, PhD, Araim Pharmaceuticals, Inc.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APCP-112
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .