Optimalizace klinických výsledků u dospělých a dětí infikovaných HIV
2. srpna 2017 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill
CIDRZ 1201 – Optimalizace klinických výsledků u dospělých a dětí infikovaných HIV pomocí Xpert MTB/RIF v Zambii
Toto je studie, která hodnotí Xpert MTB/RIF jako diagnostický test na TBC první linie u dospělých a dětských pacientů infikovaných HIV jako prostředku k rychlejší a přesnější diagnostice TBC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie vyhodnotí Xpert Mycobacterium Tuberculosis/Rifampicin (MTB/RIF) jako diagnostický test první linie na tuberkulózu (TB) u dospělých a dětských pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience (HIV) v příměstských prostředích a určí jeho dopad na přesný případ. detekce a zahájení léčby v těchto nastaveních. Kromě toho bude Determine TB-Lipoarabinomannan (LAM) Ag® použit k modelování přidané diagnostické hodnoty, pokud bude použit samostatně nebo v kombinaci s Xpert MTB/RIF, v rámci diagnostického algoritmu TBC pro pacienty infikované HIV v Zambii.
Ve dvou podobných příměstských okresních nemocnicích bude použit kvaziexperimentální návrh studie „před-po“. Každé pracoviště bude zpočátku implementovat fázi Standard of Care (SOC), ve které bude potenciální kohorta HIV infikovaných dospělých a dětských podezřelých na TBC vyšetřena na TBC podle aktuálního standardu péče v zambijských klinikách péče o HIV. Poté bude následovat 4týdenní období „vymytí intervence“, aby bylo možné dokončit diagnostické zpracování všech pacientů přijatých během posledního měsíce fáze SOC.
Druhá fáze (fáze Xpert MTB/RIF) začne bezprostředně po období „vymytí intervence“. V této fázi bude pomocí algoritmu Xpert MTB/RIF vyšetřena druhá skupina dospělých a dětských podezřelých na TBC infikovaných HIV. Každá fáze bude trvat přibližně 6 měsíců nebo do dosažení cílové velikosti vzorku pro dospělé. Během studie bude provedena kultivace mykobakterií, aby se potvrdila diagnóza TBC a určilo se, zda byla podána vhodná léčba. "Vhodná léčba" znamená, že u pacienta byla zahájena léčba ATT během 4 týdnů od zahájení screeningu pacientů s pozitivní kulturou nebo správné diagnózy, že nemá TBC u pacientů s negativními kulturami. Výsledky kultivace budou uvolněny z laboratoře CIDRZ pro péči o pacienty, jakmile budou k dispozici výsledky.
Během obou fází studie budou účastníci požádáni, aby předložili vzorek moči k testování pomocí testu Determine TB-LAM Ag®. Vzorky moči budou odebírány v místě studie a všechny postupy budou prováděny v Centrální laboratoři CIDRZ v Lusace za použití standardních laboratorních protokolů a postupů pro zajištění kvality. Protože Determine TB-LAM Ag® dosud nebyl schválen Světovou zdravotnickou organizací (WHO) ani schválen zambijským ministerstvem zdravotnictví pro diagnostiku TBC, výsledky stanovení Determine TB-LAM Ag® nebudou použity pro péči o pacienty.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
1436
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Lusaka, Zambie
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 99 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ve věku 15 let nebo více ("Dospělý") nebo mladší 15 let ("Dítě");
- HIV infikovaná a zařazená do péče o HIV v okresních nemocnicích Chongwe a Kafue
- Hodlá pokračovat v péči v okresní nemocnici po dobu nejméně 6 měsíců.
- podezřelí z TBC podle zambijských národních směrnic [31];
- Ochota poskytnout podepsaný informovaný souhlas (nebo souhlas rodičů, pokud je účastník mladší 18 let);
- Ochotný (nebo ochoten rodiče nebo opatrovníka) poskytnout informace o lokátorovi a umožnit kontakt telefonicky nebo návštěvou doma
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza TBC během posledních 6 měsíců nebo léčba TBC v posledních 3 měsících
- Zapsán do jiné studie, která by mohla narušovat cíle studie (např. TB-HAART)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: SOC: nátěr ze sputa a rentgen hrudníku
Dospělí a dětští podezřelí na TBC HIV infikovaní byli vyšetřeni na TBC podle současného standardu péče
|
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Xpert MTB/RIF, sputum, rentgen hrudníku a kultivace TB
HIV infikovaní dospělí a dětští podezřelí na TBC byli vyšetřeni na TBC pomocí diagnostického nástroje (algoritmu) Xpert MTB/RIF Tuberkulóza, který zahrnuje rentgen hrudníku, kultivaci TBC ve sputu
|
Toto je nový diagnostický nástroj, který byl schválen WHO pro diagnostiku TBC u pacientů infikovaných HIV v prostředí s omezenými zdroji
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl dospělých a pediatrických pacientů dostávajících vhodnou léčbu TBC v každé fázi studie
Časové okno: do 4 týdnů od zahájení
|
podíl dospělých a dětských pacientů, kteří v každé fázi studie dostávají vhodnou léčbu TBC, s použitím mykobakteriální kultury jako referenčního standardu, a proveditelnost a nákladová efektivita Xpert MTB/RIF v tomto nastavení
|
do 4 týdnů od zahájení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické výsledky subjektů vyšetřených pomocí algoritmu Xpert MTB/RIF ve srovnání se stávající standardní péčí.
Časové okno: 3 a 6 měsíců po screeningu TBC
|
Mezi klinické výsledky, které mají být porovnány, patří (ale nejsou omezeny na): Datum zahájení léčby ART Odpověď CD4 Výsledky léčby TBC 6 měsíců po diagnóze Mortalita Komorbidity Jiné oportunní infekce Charakteristiky pacientů s TBC, kteří zpočátku testovali Xpert negativní (Xpert-/Culture + pacienti) |
3 a 6 měsíců po screeningu TBC
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diagnostický výkon Xpert MTB/RIF
Časové okno: screeningová návštěva, 3 a 6 měsíců po screeningu
|
Bude vypočítána senzitivita, specificita, pozitivní a negativní prediktivní hodnoty diagnózy TBC pomocí Xpert MTB/RIF ve srovnání s kultivací.
|
screeningová návštěva, 3 a 6 měsíců po screeningu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stewart Reid, MD, University of North Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Badri M, Wilson D, Wood R. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2059-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08904-3.
- Hoch JS, Rockx MA, Krahn AD. Using the net benefit regression framework to construct cost-effectiveness acceptability curves: an example using data from a trial of external loop recorders versus Holter monitoring for ambulatory monitoring of "community acquired" syncope. BMC Health Serv Res. 2006 Jun 6;6:68. doi: 10.1186/1472-6963-6-68.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Theron G, Peter J, van Zyl-Smit R, Mishra H, Streicher E, Murray S, Dawson R, Whitelaw A, Hoelscher M, Sharma S, Pai M, Warren R, Dheda K. Evaluation of the Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):132-40. doi: 10.1164/rccm.201101-0056OC. Epub 2011 Apr 14.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Control: WHO Report 2011. 2011:Geneva, Switzerland.
- Ayles H, Schaap A, Nota A, Sismanidis C, Tembwe R, De Haas P, Muyoyeta M, Beyers N; Peter Godfrey-Faussett for the ZAMSTAR Study Team. Prevalence of tuberculosis, HIV and respiratory symptoms in two Zambian communities: implications for tuberculosis control in the era of HIV. PLoS One. 2009;4(5):e5602. doi: 10.1371/journal.pone.0005602. Epub 2009 May 19.
- Reid, S.E., Unpublished Data: Enhanced TB Screening to determine the prevalence and incidence of TB in a cohort of HIV clinic patients in Lusaka, Zambia. 2012.
- Lawn SD, Harries AD, Anglaret X, Myer L, Wood R. Early mortality among adults accessing antiretroviral treatment programmes in sub-Saharan Africa. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):1897-908. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830007cd.
- Lawn SD, Kranzer K, Wood R. Antiretroviral therapy for control of the HIV-associated tuberculosis epidemic in resource-limited settings. Clin Chest Med. 2009 Dec;30(4):685-99, viii. doi: 10.1016/j.ccm.2009.08.010.
- Henostroza, G., Unpublished work: Enhancing TB Screening in Zambian Prisons. 2011.
- Reid MJ, Shah NS. Approaches to tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2009 Mar;9(3):173-84. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70043-X. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2009 Jul;9(7):408.
- Dawson R, Masuka P, Edwards DJ, Bateman ED, Bekker LG, Wood R, Lawn SD. Chest radiograph reading and recording system: evaluation for tuberculosis screening in patients with advanced HIV. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Jan;14(1):52-8.
- Walls T, Shingadia D. Global epidemiology of paediatric tuberculosis. J Infect. 2004 Jan;48(1):13-22. doi: 10.1016/s0163-4453(03)00121-x.
- Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):108-14. doi: 10.1086/595012.
- Lawn SD. Point-of-care detection of lipoarabinomannan (LAM) in urine for diagnosis of HIV-associated tuberculosis: a state of the art review. BMC Infect Dis. 2012 Apr 26;12:103. doi: 10.1186/1471-2334-12-103.
- Lusaka Urban District Health Management Team, Annual Tuberculosis Report. 2009.
- Turnbull ER, Kaunda K, Harris JB, Kapata N, Muvwimi MW, Kruuner A, Henostroza G, Reid SE. An evaluation of the performance and acceptability of three LED fluorescent microscopes in Zambia: lessons learnt for scale-up. PLoS One. 2011;6(11):e27125. doi: 10.1371/journal.pone.0027125. Epub 2011 Nov 4.
- Kang'ombe CT, Harries AD, Ito K, Clark T, Nyirenda TE, Aldis W, Nunn PP, Semba RD, Salaniponi FM. Long-term outcome in patients registered with tuberculosis in Zomba, Malawi: mortality at 7 years according to initial HIV status and type of TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2004 Jul;8(7):829-36.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc, F.-X., et al., Early (2 weeks) vs. late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) significantly enhance survival of severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis: results of the CAMELIA clinical trial. BMC Proceedings, 2011. 5(Suppl 1): p. O11.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Nicol MP, Zar HJ. New specimens and laboratory diagnostics for childhood pulmonary TB: progress and prospects. Paediatr Respir Rev. 2011 Mar;12(1):16-21. doi: 10.1016/j.prrv.2010.09.008. Epub 2010 Oct 16.
- Osborne CM. The challenge of diagnosing childhood tuberculosis in a developing country. Arch Dis Child. 1995 Apr;72(4):369-74. doi: 10.1136/adc.72.4.369. No abstract available.
- Chintu C, Mudenda V, Lucas S, Nunn A, Lishimpi K, Maswahu D, Kasolo F, Mwaba P, Bhat G, Terunuma H, Zumla A; UNZA-UCLMS Project Paediatric Post-mortem Study Group. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):985-90. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11082-8.
- World Health Organization, Roadmap for rolling out Xpert MTB/RIF for rapid diagnosis of TB and MDR-TB. 2010.
- Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Boehme C, Richter E. Rapid molecular detection of extrapulmonary tuberculosis by the automated GeneXpert MTB/RIF system. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1202-5. doi: 10.1128/JCM.02268-10. Epub 2011 Jan 26.
- Nicol MP, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Boehme CC, Zemanay W, Zar HJ. Accuracy of the Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in children admitted to hospital in Cape Town, South Africa: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011 Nov;11(11):819-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70167-0. Epub 2011 Jul 19.
- Policy Statement: Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF System. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304235/
- Marlowe EM, Novak-Weekley SM, Cumpio J, Sharp SE, Momeny MA, Babst A, Carlson JS, Kawamura M, Pandori M. Evaluation of the Cepheid Xpert MTB/RIF assay for direct detection of Mycobacterium tuberculosis complex in respiratory specimens. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1621-3. doi: 10.1128/JCM.02214-10. Epub 2011 Feb 2.
- Lawn SD, Little F, Bekker LG, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, Wood R. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2009 Jan 28;23(3):335-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e328321823f.
- Zambia Ministry of Health National Tuberculosis and Leprosy Control Programme, Tuberculosis and TB/HIV Manual. 2008: Lusaka.
- Xpert MTB/RIF Implementation Manual: Technical and Operational 'How-To'; Practical Considerations. Geneva: World Health Organization; 2014. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254323/
- Francis J. Curry National Tuberculosis Center Institutional Consultation Services, Conducting Sputum Induction Safely. 1999.
- World Health Organization, Guidelines for cost and cost-effectivness analysis of tuberculosis control. 2002.
- Petitti, D., Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost-Effectivness Analysis. Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd edition ed. 2000, New York: Oxford Press.
- Drummond MF, S., M.J., Torrance, G.W., O'Brien, B.J., Stoddart, G.L., Methods for the Economic Evaluation of Health Car Programmes. Vol. 3rd edition. 2005: Oxford University Press.
- Craig BA, Black MA. Incremental cost-effectiveness ratio and incremental net-health benefit: two sides of the same coin. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2001 Oct;1(1):37-46. doi: 10.1586/14737167.1.1.37.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2012
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2014
První zveřejněno (ODHAD)
23. ledna 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
3. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
2. srpna 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12-1402
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .