Kliinisten tulosten optimointi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsilla
keskiviikko 2. elokuuta 2017 päivittänyt: University of North Carolina, Chapel Hill
CIDRZ 1201 – Kliinisten tulosten optimointi HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsilla Xpert MTB/RIF:n avulla Sambiassa
Tämä on tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida Xpert MTB/RIF ensimmäisen linjan tuberkuloosin diagnostisena testinä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsipotilailla keinona saada nopeampi ja tarkempi tuberkuloosidiagnoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa arvioidaan Xpert Mycobacterium Tuberculosis/Rifampicin (MTB/RIF) tuberkuloosin (TB) ensimmäisen linjan diagnostisena testinä ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla aikuisilla ja lapsipotilailla kaupunkien lähiympäristössä ja määritetään sen vaikutus tarkkaan tapaukseen. havaitsemiseen ja hoidon aloittamiseen näissä asetuksissa. Lisäksi Determine TB-Lipoarabinomannan (LAM) Ag®:aa käytetään lisätyn diagnostisen arvon mallintamiseen, kun sitä käytetään yksinään tai yhdessä Xpert MTB/RIF:n kanssa, tuberkuloosin diagnostisessa algoritmissa HIV-tartunnan saaneille potilaille Sambiassa.
Lähes kokeellista "ennen-jälkeen" -tutkimussuunnitelmaa käytetään kahdessa samanlaisessa kaupungin lähisairaalassa. Kukin paikka ottaa aluksi käyttöön Standard of Care (SOC) -vaiheen, jossa HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja lasten tuberkuloosiepäiltyjen kohortti seulotaan tuberkuloosin varalta Sambian HIV-hoitoklinikoiden nykyisen hoitostandardin mukaisesti. Tätä seuraa 4 viikon "interventiopesu"-jakso, jotta kaikkien SOC-vaiheen viimeisen kuukauden aikana värvättyjen potilaiden diagnostiset tutkimukset saadaan päätökseen.
Toinen vaihe (Xpert MTB/RIF -vaihe) alkaa välittömästi "intervention pesujakson" jälkeen. Tässä vaiheessa toinen HIV-tartunnan saaneiden aikuisten ja lasten tuberkuloosiepäiltyjen kohortti seulotaan tuberkuloosin varalta käyttämällä Xpert MTB/RIF -algoritmia. Kukin vaihe kestää noin 6 kuukautta tai kunnes aikuisten tavoitekoko on saavutettu. Mykobakteeriviljelmä suoritetaan tutkimuksen aikana tuberkuloosidiagnoosin vahvistamiseksi ja sen määrittämiseksi, onko annettu asianmukaista hoitoa. "Sopiva hoito" tarkoittaa, että potilaalle aloitettiin ATT 4 viikon sisällä seulonnan aloittamisesta viljelmäpositiivisten potilaiden osalta tai oikeasta diagnoosista tuberkuloosin puuttumisesta viljelmänegatiivisilla potilailla. Viljelytulokset julkaistaan CIDRZ-laboratoriosta potilaiden hoitoa varten heti, kun tulokset ovat saatavilla.
Molempien tutkimusvaiheiden aikana osallistujia pyydetään toimittamaan virtsanäyte testattavaksi Determine TB-LAM Ag® -määrityksellä. Virtsanäytteitä kerätään tutkimuspaikalla ja kaikki toimenpiteet suoritetaan CIDRZ Central Laboratoryssa Lusakassa käyttäen standardilaboratorioprotokollia ja laadunvarmistusmenettelyjä. Koska Maailman terveysjärjestö (WHO) ei ole vielä hyväksynyt Determine TB-LAM Ag® -tuotetta eikä Sambian terveysministeriö ole hyväksynyt tuberkuloosin diagnosointia varten, Determine TB-LAM Ag® -testin tuloksia ei käytetä potilaiden hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1436
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lusaka, Sambia
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 15-vuotias tai vanhempi ("aikuinen") tai alle 15-vuotias ("lapsi") ;
- HIV-tartunnan saanut ja kirjoilla HIV-hoitoon Chongwen ja Kafuen aluesairaaloissa
- Aikoo jatkaa hoitoa piirisairaalassa vähintään 6 kuukautta.
- tuberkuloosiepäillyt Sambian kansallisten suuntaviivojen [31] mukaan;
- halukas antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen (tai vanhempien suostumuksen, jos osallistuja on alle 18-vuotias);
- Haluaa (tai vanhempi tai huoltaja) antaa paikannustiedot ja ottaa yhteyden puhelimitse tai kotikäynnillä
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on diagnosoitu tuberkuloosi viimeisen 6 kuukauden aikana tai saanut tuberkuloosihoitoa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ilmoittautunut toiseen tutkimukseen, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita (esim. TB-HAART)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
EI_INTERVENTIA: SOC: yskösnäyte ja rintakehän röntgen
HIV-tartunnan saaneet aikuiset ja lasten tuberkuloosia epäillyt seulotaan tuberkuloosin varalta nykyisen hoitostandardin mukaisesti
|
|
|
KOKEELLISTA: Xpert MTB/RIF, yskös, rintakehän röntgen & TB viljelmä
HIV-tartunnan saaneet aikuisten ja lasten tuberkuloosia epäillyt seulotaan tuberkuloosin varalta Xpert MTB/RIF -tuberkuloosidiagnostiikkatyökalulla (algoritmilla), joka sisältää rintakehän röntgenkuvan, ysköksen tuberkuloosiviljelyn
|
Tämä on uusi diagnostinen työkalu, jonka WHO on hyväksynyt tuberkuloosin diagnosointiin HIV-tartunnan saaneilla potilailla rajoitetuissa olosuhteissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asianmukaista tuberkuloosihoitoa saavien aikuis- ja lapsipotilaiden osuudet kussakin tutkimusvaiheessa
Aikaikkuna: 4 viikon kuluessa aloittamisesta
|
aikuisten ja lapsipotilaiden osuudet, jotka saavat asianmukaista tuberkuloosihoitoa kussakin tutkimusvaiheessa käyttäen mykobakteeriviljelmää vertailustandardina, sekä Xpert MTB/RIF:n toteutettavuus ja kustannustehokkuus tässä tilanteessa
|
4 viikon kuluessa aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Xpert MTB/RIF -algoritmilla seulottujen koehenkilöiden kliiniset tulokset verrattuna olemassa olevaan hoitoon.
Aikaikkuna: 3 ja 6 kuukautta TB-seulonnan jälkeen
|
Verrattavia kliinisiä tuloksia ovat (mutta eivät rajoitu): ART-hoidon aloituspäivä CD4-vaste Tuberkuloosihoidon tulokset 6 kuukautta diagnoosin jälkeen Kuolleisuus Samanaikaiset sairaudet Muut opportunistiset infektiot Sellaisten tuberkuloosipotilaiden ominaisuudet, joiden Xpert-testi on aluksi negatiivinen (Xpert-/Culture + potilaat) |
3 ja 6 kuukautta TB-seulonnan jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Xpert MTB/RIF:n diagnostinen suorituskyky
Aikaikkuna: seulontakäynti, 3 ja 6 kuukautta seulonnan jälkeen
|
Tuberkuloosidiagnoosin herkkyys, spesifisyys, positiiviset ja negatiiviset ennustavat arvot lasketaan Xpert MTB/RIF:llä viljelmään verrattuna.
|
seulontakäynti, 3 ja 6 kuukautta seulonnan jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stewart Reid, MD, University of North Carolina
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Badri M, Wilson D, Wood R. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2059-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08904-3.
- Hoch JS, Rockx MA, Krahn AD. Using the net benefit regression framework to construct cost-effectiveness acceptability curves: an example using data from a trial of external loop recorders versus Holter monitoring for ambulatory monitoring of "community acquired" syncope. BMC Health Serv Res. 2006 Jun 6;6:68. doi: 10.1186/1472-6963-6-68.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Theron G, Peter J, van Zyl-Smit R, Mishra H, Streicher E, Murray S, Dawson R, Whitelaw A, Hoelscher M, Sharma S, Pai M, Warren R, Dheda K. Evaluation of the Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):132-40. doi: 10.1164/rccm.201101-0056OC. Epub 2011 Apr 14.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Control: WHO Report 2011. 2011:Geneva, Switzerland.
- Ayles H, Schaap A, Nota A, Sismanidis C, Tembwe R, De Haas P, Muyoyeta M, Beyers N; Peter Godfrey-Faussett for the ZAMSTAR Study Team. Prevalence of tuberculosis, HIV and respiratory symptoms in two Zambian communities: implications for tuberculosis control in the era of HIV. PLoS One. 2009;4(5):e5602. doi: 10.1371/journal.pone.0005602. Epub 2009 May 19.
- Reid, S.E., Unpublished Data: Enhanced TB Screening to determine the prevalence and incidence of TB in a cohort of HIV clinic patients in Lusaka, Zambia. 2012.
- Lawn SD, Harries AD, Anglaret X, Myer L, Wood R. Early mortality among adults accessing antiretroviral treatment programmes in sub-Saharan Africa. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):1897-908. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830007cd.
- Lawn SD, Kranzer K, Wood R. Antiretroviral therapy for control of the HIV-associated tuberculosis epidemic in resource-limited settings. Clin Chest Med. 2009 Dec;30(4):685-99, viii. doi: 10.1016/j.ccm.2009.08.010.
- Henostroza, G., Unpublished work: Enhancing TB Screening in Zambian Prisons. 2011.
- Reid MJ, Shah NS. Approaches to tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2009 Mar;9(3):173-84. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70043-X. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2009 Jul;9(7):408.
- Dawson R, Masuka P, Edwards DJ, Bateman ED, Bekker LG, Wood R, Lawn SD. Chest radiograph reading and recording system: evaluation for tuberculosis screening in patients with advanced HIV. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Jan;14(1):52-8.
- Walls T, Shingadia D. Global epidemiology of paediatric tuberculosis. J Infect. 2004 Jan;48(1):13-22. doi: 10.1016/s0163-4453(03)00121-x.
- Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):108-14. doi: 10.1086/595012.
- Lawn SD. Point-of-care detection of lipoarabinomannan (LAM) in urine for diagnosis of HIV-associated tuberculosis: a state of the art review. BMC Infect Dis. 2012 Apr 26;12:103. doi: 10.1186/1471-2334-12-103.
- Lusaka Urban District Health Management Team, Annual Tuberculosis Report. 2009.
- Turnbull ER, Kaunda K, Harris JB, Kapata N, Muvwimi MW, Kruuner A, Henostroza G, Reid SE. An evaluation of the performance and acceptability of three LED fluorescent microscopes in Zambia: lessons learnt for scale-up. PLoS One. 2011;6(11):e27125. doi: 10.1371/journal.pone.0027125. Epub 2011 Nov 4.
- Kang'ombe CT, Harries AD, Ito K, Clark T, Nyirenda TE, Aldis W, Nunn PP, Semba RD, Salaniponi FM. Long-term outcome in patients registered with tuberculosis in Zomba, Malawi: mortality at 7 years according to initial HIV status and type of TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2004 Jul;8(7):829-36.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc, F.-X., et al., Early (2 weeks) vs. late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) significantly enhance survival of severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis: results of the CAMELIA clinical trial. BMC Proceedings, 2011. 5(Suppl 1): p. O11.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Nicol MP, Zar HJ. New specimens and laboratory diagnostics for childhood pulmonary TB: progress and prospects. Paediatr Respir Rev. 2011 Mar;12(1):16-21. doi: 10.1016/j.prrv.2010.09.008. Epub 2010 Oct 16.
- Osborne CM. The challenge of diagnosing childhood tuberculosis in a developing country. Arch Dis Child. 1995 Apr;72(4):369-74. doi: 10.1136/adc.72.4.369. No abstract available.
- Chintu C, Mudenda V, Lucas S, Nunn A, Lishimpi K, Maswahu D, Kasolo F, Mwaba P, Bhat G, Terunuma H, Zumla A; UNZA-UCLMS Project Paediatric Post-mortem Study Group. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):985-90. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11082-8.
- World Health Organization, Roadmap for rolling out Xpert MTB/RIF for rapid diagnosis of TB and MDR-TB. 2010.
- Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Boehme C, Richter E. Rapid molecular detection of extrapulmonary tuberculosis by the automated GeneXpert MTB/RIF system. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1202-5. doi: 10.1128/JCM.02268-10. Epub 2011 Jan 26.
- Nicol MP, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Boehme CC, Zemanay W, Zar HJ. Accuracy of the Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in children admitted to hospital in Cape Town, South Africa: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011 Nov;11(11):819-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70167-0. Epub 2011 Jul 19.
- Policy Statement: Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF System. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304235/
- Marlowe EM, Novak-Weekley SM, Cumpio J, Sharp SE, Momeny MA, Babst A, Carlson JS, Kawamura M, Pandori M. Evaluation of the Cepheid Xpert MTB/RIF assay for direct detection of Mycobacterium tuberculosis complex in respiratory specimens. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1621-3. doi: 10.1128/JCM.02214-10. Epub 2011 Feb 2.
- Lawn SD, Little F, Bekker LG, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, Wood R. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2009 Jan 28;23(3):335-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e328321823f.
- Zambia Ministry of Health National Tuberculosis and Leprosy Control Programme, Tuberculosis and TB/HIV Manual. 2008: Lusaka.
- Xpert MTB/RIF Implementation Manual: Technical and Operational 'How-To'; Practical Considerations. Geneva: World Health Organization; 2014. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254323/
- Francis J. Curry National Tuberculosis Center Institutional Consultation Services, Conducting Sputum Induction Safely. 1999.
- World Health Organization, Guidelines for cost and cost-effectivness analysis of tuberculosis control. 2002.
- Petitti, D., Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost-Effectivness Analysis. Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd edition ed. 2000, New York: Oxford Press.
- Drummond MF, S., M.J., Torrance, G.W., O'Brien, B.J., Stoddart, G.L., Methods for the Economic Evaluation of Health Car Programmes. Vol. 3rd edition. 2005: Oxford University Press.
- Craig BA, Black MA. Incremental cost-effectiveness ratio and incremental net-health benefit: two sides of the same coin. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2001 Oct;1(1):37-46. doi: 10.1586/14737167.1.1.37.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 23. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Torstai 3. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 2. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-1402
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .