Optimalisatie van klinische resultaten bij hiv-geïnfecteerde volwassenen en kinderen
2 augustus 2017 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill
CIDRZ 1201 - Optimalisatie van klinische resultaten bij hiv-geïnfecteerde volwassenen en kinderen met behulp van Xpert MTB/RIF in Zambia
Dit is een studie om Xpert MTB/RIF te evalueren als de eerstelijns tbc-diagnosetest bij hiv-geïnfecteerde volwassenen en pediatrische patiënten als middel om een snellere, nauwkeurigere tbc-diagnose te verkrijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie zal Xpert Mycobacterium Tuberculosis/Rifampicin (MTB/RIF) evalueren als de eerstelijns tuberculose (tbc) diagnostische test bij met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde volwassenen en pediatrische patiënten in peri-urbane omgevingen en de impact ervan bepalen op accurate gevallen detectie en start van de behandeling in deze instellingen. Daarnaast zal de Bepaal TB-Lipoarabinomannan (LAM) Ag® worden gebruikt om de toegevoegde diagnostische waarde te modelleren, alleen of in combinatie met Xpert MTB/RIF, binnen het tbc-diagnostisch algoritme voor hiv-geïnfecteerde patiënten in Zambia.
Een quasi-experimenteel "voor-na" studieontwerp zal worden gebruikt in twee vergelijkbare peri-urbane districtsziekenhuizen. Elke vestiging zal in eerste instantie de Standard of Care (SOC)-fase implementeren, waarin een prospectief cohort van hiv-geïnfecteerde volwassen en pediatrische tbc-verdachten zal worden gescreend op tuberculose volgens de huidige zorgstandaard in Zambiaanse hiv-zorgklinieken. Dit zal worden gevolgd door een "interventie wash-out"-periode van 4 weken om het diagnostisch onderzoek van alle patiënten die tijdens de laatste maand van de SOC-fase zijn geworven, te kunnen voltooien.
De tweede fase (Xpert MTB/RIF-fase) start onmiddellijk na de "intervention wash-out"-periode. In deze fase zal een tweede cohort van hiv-geïnfecteerde volwassen en pediatrische tbc-verdachten worden gescreend op tbc met behulp van het Xpert MTB/RIF-algoritme. Elke fase duurt ongeveer 6 maanden, of totdat de beoogde steekproefomvang voor volwassenen is bereikt. Tijdens het onderzoek zal een mycobacteriële kweek worden uitgevoerd om de tbc-diagnose te bevestigen en te bepalen of de juiste behandeling is gegeven. "Passende behandeling" betekent dat de patiënt werd gestart met ATT binnen 4 weken na de start van de screening voor kweekpositieve patiënten of een correcte diagnose dat er geen tuberculose was bij kweeknegatieve patiënten. Kweekresultaten worden vrijgegeven vanuit het CIDRZ Lab voor patiëntenzorg zodra de resultaten beschikbaar zijn.
Tijdens beide studiefasen wordt deelnemers gevraagd een urinemonster in te dienen voor testen met de Bepaal TB-LAM Ag®-assay. Urinespecimens zullen worden verzameld op de onderzoekslocatie en alle procedures zullen worden uitgevoerd in het CIDRZ Central Laboratory in Lusaka met behulp van standaard laboratoriumprotocollen en procedures voor kwaliteitsborging. Aangezien Bepaal TB-LAM Ag® nog niet is goedgekeurd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) noch goedgekeurd door het Zambiaanse ministerie van Volksgezondheid voor de diagnose van tuberculose, zullen de resultaten van de Bepaal TB-LAM Ag®-assay niet worden gebruikt voor patiëntenzorg.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1436
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lusaka, Zambia
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 15 jaar of ouder ("Volwassene"), of jonger dan 15 jaar ("Kind");
- Hiv-geïnfecteerd en opgenomen in hiv-zorg in de districtsziekenhuizen van Chongwe en Kafue
- Is van plan om gedurende ten minste 6 maanden zorg te blijven ontvangen in het districtsziekenhuis.
- Tbc-verdachten volgens de Zambiaanse Nationale Richtlijnen [31];
- Bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (of toestemming van de ouders, als de deelnemer jonger is dan 18);
- Bereid (of ouder of voogd bereid) om zoekerinformatie te verstrekken en contact per telefoon of huisbezoek toe te staan
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerd met tbc in de afgelopen 6 maanden of tbc-behandeling gehad in de afgelopen 3 maanden
- Ingeschreven voor een andere studie die de studiedoelstellingen zou kunnen verstoren (bijv. TB-HAART)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: DIAGNOSTIEK
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
GEEN_INTERVENTIE: SOC: sputumuitstrijkje en X-thorax
HIV-geïnfecteerde volwassen en pediatrische tbc-verdachten gescreend op tbc volgens de huidige zorgstandaard
|
|
|
EXPERIMENTEEL: Xpert MTB/RIF, sputum, thoraxfoto & tbc-kweek
HIV-geïnfecteerde volwassen en pediatrische tbc-verdachten gescreend op tbc met behulp van de Xpert MTB/RIF Tuberculosis diagnostisch hulpmiddel (algoritme) waaronder thoraxfoto, sputum tbc-kweek
|
Dit is een nieuw diagnostisch hulpmiddel dat door de WHO is goedgekeurd voor de diagnose van tuberculose bij hiv-geïnfecteerde patiënten in omgevingen met beperkte middelen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proporties van volwassen en pediatrische patiënten die in elke studiefase de juiste tbc-behandeling krijgen
Tijdsspanne: binnen 4 weken na aanvang
|
proporties volwassen en pediatrische patiënten die in elke studiefase de juiste tbc-behandeling krijgen, waarbij mycobacteriële cultuur als referentiestandaard wordt gebruikt, en de haalbaarheid en kosteneffectiviteit van Xpert MTB/RIF in deze setting
|
binnen 4 weken na aanvang
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische uitkomsten van proefpersonen die zijn gescreend met behulp van het Xpert MTB/RIF-algoritme in vergelijking met de bestaande zorgstandaard.
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden na tbc-screening
|
De te vergelijken klinische resultaten omvatten (maar zijn niet beperkt tot): ART startdatum behandeling CD4-respons Uitkomsten tbc-behandeling 6 maanden na diagnose Sterfte Co-morbiditeit Andere opportunistische infecties Kenmerken van tbc-patiënten die in eerste instantie Xpert-negatief testen (Xpert-/Cultuur + patiënten) |
3 en 6 maanden na tbc-screening
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostische prestaties van Xpert MTB/RIF
Tijdsspanne: screeningsbezoek, 3 en 6 maanden na screening
|
Gevoeligheid, specificiteit, positieve en negatieve voorspellende waarden van tbc-diagnose met Xpert MTB/RIF in vergelijking met kweek worden berekend.
|
screeningsbezoek, 3 en 6 maanden na screening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stewart Reid, MD, University of North Carolina
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Badri M, Wilson D, Wood R. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2059-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08904-3.
- Hoch JS, Rockx MA, Krahn AD. Using the net benefit regression framework to construct cost-effectiveness acceptability curves: an example using data from a trial of external loop recorders versus Holter monitoring for ambulatory monitoring of "community acquired" syncope. BMC Health Serv Res. 2006 Jun 6;6:68. doi: 10.1186/1472-6963-6-68.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Theron G, Peter J, van Zyl-Smit R, Mishra H, Streicher E, Murray S, Dawson R, Whitelaw A, Hoelscher M, Sharma S, Pai M, Warren R, Dheda K. Evaluation of the Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):132-40. doi: 10.1164/rccm.201101-0056OC. Epub 2011 Apr 14.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Control: WHO Report 2011. 2011:Geneva, Switzerland.
- Ayles H, Schaap A, Nota A, Sismanidis C, Tembwe R, De Haas P, Muyoyeta M, Beyers N; Peter Godfrey-Faussett for the ZAMSTAR Study Team. Prevalence of tuberculosis, HIV and respiratory symptoms in two Zambian communities: implications for tuberculosis control in the era of HIV. PLoS One. 2009;4(5):e5602. doi: 10.1371/journal.pone.0005602. Epub 2009 May 19.
- Reid, S.E., Unpublished Data: Enhanced TB Screening to determine the prevalence and incidence of TB in a cohort of HIV clinic patients in Lusaka, Zambia. 2012.
- Lawn SD, Harries AD, Anglaret X, Myer L, Wood R. Early mortality among adults accessing antiretroviral treatment programmes in sub-Saharan Africa. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):1897-908. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830007cd.
- Lawn SD, Kranzer K, Wood R. Antiretroviral therapy for control of the HIV-associated tuberculosis epidemic in resource-limited settings. Clin Chest Med. 2009 Dec;30(4):685-99, viii. doi: 10.1016/j.ccm.2009.08.010.
- Henostroza, G., Unpublished work: Enhancing TB Screening in Zambian Prisons. 2011.
- Reid MJ, Shah NS. Approaches to tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2009 Mar;9(3):173-84. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70043-X. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2009 Jul;9(7):408.
- Dawson R, Masuka P, Edwards DJ, Bateman ED, Bekker LG, Wood R, Lawn SD. Chest radiograph reading and recording system: evaluation for tuberculosis screening in patients with advanced HIV. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Jan;14(1):52-8.
- Walls T, Shingadia D. Global epidemiology of paediatric tuberculosis. J Infect. 2004 Jan;48(1):13-22. doi: 10.1016/s0163-4453(03)00121-x.
- Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):108-14. doi: 10.1086/595012.
- Lawn SD. Point-of-care detection of lipoarabinomannan (LAM) in urine for diagnosis of HIV-associated tuberculosis: a state of the art review. BMC Infect Dis. 2012 Apr 26;12:103. doi: 10.1186/1471-2334-12-103.
- Lusaka Urban District Health Management Team, Annual Tuberculosis Report. 2009.
- Turnbull ER, Kaunda K, Harris JB, Kapata N, Muvwimi MW, Kruuner A, Henostroza G, Reid SE. An evaluation of the performance and acceptability of three LED fluorescent microscopes in Zambia: lessons learnt for scale-up. PLoS One. 2011;6(11):e27125. doi: 10.1371/journal.pone.0027125. Epub 2011 Nov 4.
- Kang'ombe CT, Harries AD, Ito K, Clark T, Nyirenda TE, Aldis W, Nunn PP, Semba RD, Salaniponi FM. Long-term outcome in patients registered with tuberculosis in Zomba, Malawi: mortality at 7 years according to initial HIV status and type of TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2004 Jul;8(7):829-36.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc, F.-X., et al., Early (2 weeks) vs. late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) significantly enhance survival of severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis: results of the CAMELIA clinical trial. BMC Proceedings, 2011. 5(Suppl 1): p. O11.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Nicol MP, Zar HJ. New specimens and laboratory diagnostics for childhood pulmonary TB: progress and prospects. Paediatr Respir Rev. 2011 Mar;12(1):16-21. doi: 10.1016/j.prrv.2010.09.008. Epub 2010 Oct 16.
- Osborne CM. The challenge of diagnosing childhood tuberculosis in a developing country. Arch Dis Child. 1995 Apr;72(4):369-74. doi: 10.1136/adc.72.4.369. No abstract available.
- Chintu C, Mudenda V, Lucas S, Nunn A, Lishimpi K, Maswahu D, Kasolo F, Mwaba P, Bhat G, Terunuma H, Zumla A; UNZA-UCLMS Project Paediatric Post-mortem Study Group. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):985-90. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11082-8.
- World Health Organization, Roadmap for rolling out Xpert MTB/RIF for rapid diagnosis of TB and MDR-TB. 2010.
- Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Boehme C, Richter E. Rapid molecular detection of extrapulmonary tuberculosis by the automated GeneXpert MTB/RIF system. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1202-5. doi: 10.1128/JCM.02268-10. Epub 2011 Jan 26.
- Nicol MP, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Boehme CC, Zemanay W, Zar HJ. Accuracy of the Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in children admitted to hospital in Cape Town, South Africa: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011 Nov;11(11):819-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70167-0. Epub 2011 Jul 19.
- Policy Statement: Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF System. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304235/
- Marlowe EM, Novak-Weekley SM, Cumpio J, Sharp SE, Momeny MA, Babst A, Carlson JS, Kawamura M, Pandori M. Evaluation of the Cepheid Xpert MTB/RIF assay for direct detection of Mycobacterium tuberculosis complex in respiratory specimens. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1621-3. doi: 10.1128/JCM.02214-10. Epub 2011 Feb 2.
- Lawn SD, Little F, Bekker LG, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, Wood R. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2009 Jan 28;23(3):335-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e328321823f.
- Zambia Ministry of Health National Tuberculosis and Leprosy Control Programme, Tuberculosis and TB/HIV Manual. 2008: Lusaka.
- Xpert MTB/RIF Implementation Manual: Technical and Operational 'How-To'; Practical Considerations. Geneva: World Health Organization; 2014. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254323/
- Francis J. Curry National Tuberculosis Center Institutional Consultation Services, Conducting Sputum Induction Safely. 1999.
- World Health Organization, Guidelines for cost and cost-effectivness analysis of tuberculosis control. 2002.
- Petitti, D., Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost-Effectivness Analysis. Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd edition ed. 2000, New York: Oxford Press.
- Drummond MF, S., M.J., Torrance, G.W., O'Brien, B.J., Stoddart, G.L., Methods for the Economic Evaluation of Health Car Programmes. Vol. 3rd edition. 2005: Oxford University Press.
- Craig BA, Black MA. Incremental cost-effectiveness ratio and incremental net-health benefit: two sides of the same coin. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2001 Oct;1(1):37-46. doi: 10.1586/14737167.1.1.37.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 augustus 2012
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 maart 2016
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
23 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
3 augustus 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2017
Laatst geverifieerd
1 mei 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-1402
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .