Оптимизация клинических исходов у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей
2 августа 2017 г. обновлено: University of North Carolina, Chapel Hill
CIDRZ 1201 - Оптимизация клинических результатов у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей с помощью Xpert MTB/RIF в Замбии
Это исследование предназначено для оценки Xpert MTB/RIF в качестве диагностического теста первой линии на ТБ у ВИЧ-инфицированных взрослых и детей в качестве средства более быстрой и точной диагностики ТБ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет оцениваться Xpert Mycobacterium Tuberculosis/Rifampicin (MTB/RIF) в качестве диагностического теста первой линии на туберкулез (ТБ) у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в пригородных условиях, и будет определяться его влияние на точный случай выявление и начало лечения в этих условиях. Кроме того, Define TB-Lipoarabinomannan (LAM) Ag® будет использоваться для моделирования дополнительной диагностической ценности при использовании отдельно или в сочетании с Xpert MTB/RIF в алгоритме диагностики ТБ у ВИЧ-инфицированных пациентов в Замбии.
Квазиэкспериментальный дизайн исследования «до и после» будет использован в двух аналогичных пригородных районных больницах. В каждом учреждении первоначально будет реализован этап стандартного лечения (SOC), на котором будущая группа ВИЧ-инфицированных взрослых и детей с подозрением на ТБ будет проходить скрининг на ТБ в соответствии с текущим стандартом лечения в клиниках по лечению ВИЧ в Замбии. За этим последует 4-недельный период «отмывания вмешательства», чтобы позволить завершить диагностическое обследование всех пациентов, набранных в течение последнего месяца фазы SOC.
Второй этап (фаза Xpert MTB/RIF) начнется сразу после периода «вымывания вмешательства». На этом этапе вторая группа ВИЧ-инфицированных взрослых и детей с подозрением на ТБ будет обследована на ТБ с использованием алгоритма Xpert MTB/RIF. Каждый этап будет длиться примерно 6 месяцев или до тех пор, пока не будет достигнут целевой размер выборки для взрослых. В ходе исследования будет проведена культура микобактерий для подтверждения диагноза ТБ и определения того, было ли проведено соответствующее лечение. «Соответствующее лечение» означает, что пациенту была начата АТТ в течение 4 недель после начала скрининга пациентов с положительным посевом или правильного диагноза отсутствия ТБ у пациентов с отрицательным посевом. Результаты посева будут переданы лабораторией CIDRZ для лечения пациентов, как только результаты будут доступны.
На обоих этапах исследования участникам будет предложено предоставить образец мочи для тестирования с помощью теста «Define TB-LAM Ag®». Образцы мочи будут собираться в исследовательском центре, и все процедуры будут проводиться в центральной лаборатории CIDRZ в Лусаке с использованием стандартных лабораторных протоколов и процедур обеспечения качества. Поскольку Define TB-LAM Ag® еще не одобрен Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и не одобрен Министерством здравоохранения Замбии для диагностики туберкулеза, результаты анализа Define TB-LAM Ag® не будут использоваться для лечения пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1436
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Lusaka, Замбия
- Centre for Infectious Disease Research in Zambia
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 15 лет и старше («Взрослый») или младше 15 лет («Ребенок»);
- ВИЧ-инфицированные и получающие лечение от ВИЧ в районных больницах Чонгве и Кафуэ
- Намерена продолжать лечение в районной больнице не менее 6 месяцев.
- подозрение на ТБ в соответствии с Национальными рекомендациями Замбии [31];
- готовность предоставить подписанное информированное согласие (или согласие родителей, если участнику меньше 18 лет);
- Готовность (или готовность родителей или опекунов) предоставить информацию о местонахождении и разрешить контакт по телефону или при посещении на дому
Критерий исключения:
- Диагноз ТБ в течение последних 6 месяцев или лечение от ТБ в течение последних 3 месяцев
- Зачислены в другое исследование, которое может помешать целям исследования (напр. ТБ-ВААРТ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДИАГНОСТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
NO_INTERVENTION: SOC: мазок мокроты и рентген грудной клетки
ВИЧ-инфицированные взрослые и дети с подозрением на ТБ проходят скрининг на ТБ в соответствии с действующими стандартами лечения
|
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Xpert MTB/RIF, мокрота, рентген грудной клетки и культура ТБ
ВИЧ-инфицированные взрослые и дети с подозрением на ТБ проходят скрининг на ТБ с использованием диагностического инструмента (алгоритма) Xpert MTB/RIF Tuberculosis, который включает рентгенографию грудной клетки, посев мокроты на ТБ
|
Это новый диагностический инструмент, одобренный ВОЗ для диагностики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных пациентов в условиях ограниченных ресурсов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля взрослых и детей, получающих соответствующее противотуберкулезное лечение на каждом этапе исследования
Временное ограничение: в течение 4 недель после начала
|
доля взрослых и детей, получающих соответствующее противотуберкулезное лечение на каждой фазе исследования с использованием культуры микобактерий в качестве эталонного стандарта, а также осуществимость и экономическая эффективность Xpert MTB/RIF в этих условиях
|
в течение 4 недель после начала
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические результаты субъектов, прошедших скрининг с использованием алгоритма Xpert MTB/RIF, по сравнению с существующими стандартами лечения.
Временное ограничение: Через 3 и 6 месяцев после скрининга на туберкулез
|
Клинические исходы для сравнения включают (но не ограничиваются): Дата начала лечения АРТ Реакция на CD4 Результаты лечения ТБ через 6 месяцев после постановки диагноза Смертность Сопутствующие заболевания Другие оппортунистические инфекции Характеристики больных ТБ с отрицательным исходным тестом Xpert (Xpert-/Посев + пациенты) |
Через 3 и 6 месяцев после скрининга на туберкулез
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диагностическая эффективность Xpert MTB/RIF
Временное ограничение: скрининговый визит, через 3 и 6 месяцев после скрининга
|
Будут рассчитаны чувствительность, специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения диагностики ТБ с помощью Xpert MTB/RIF по сравнению с посевом.
|
скрининговый визит, через 3 и 6 месяцев после скрининга
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Stewart Reid, MD, University of North Carolina
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Boehme CC, Nabeta P, Hillemann D, Nicol MP, Shenai S, Krapp F, Allen J, Tahirli R, Blakemore R, Rustomjee R, Milovic A, Jones M, O'Brien SM, Persing DH, Ruesch-Gerdes S, Gotuzzo E, Rodrigues C, Alland D, Perkins MD. Rapid molecular detection of tuberculosis and rifampin resistance. N Engl J Med. 2010 Sep 9;363(11):1005-15. doi: 10.1056/NEJMoa0907847. Epub 2010 Sep 1.
- Badri M, Wilson D, Wood R. Effect of highly active antiretroviral therapy on incidence of tuberculosis in South Africa: a cohort study. Lancet. 2002 Jun 15;359(9323):2059-64. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08904-3.
- Hoch JS, Rockx MA, Krahn AD. Using the net benefit regression framework to construct cost-effectiveness acceptability curves: an example using data from a trial of external loop recorders versus Holter monitoring for ambulatory monitoring of "community acquired" syncope. BMC Health Serv Res. 2006 Jun 6;6:68. doi: 10.1186/1472-6963-6-68.
- Boehme CC, Nicol MP, Nabeta P, Michael JS, Gotuzzo E, Tahirli R, Gler MT, Blakemore R, Worodria W, Gray C, Huang L, Caceres T, Mehdiyev R, Raymond L, Whitelaw A, Sagadevan K, Alexander H, Albert H, Cobelens F, Cox H, Alland D, Perkins MD. Feasibility, diagnostic accuracy, and effectiveness of decentralised use of the Xpert MTB/RIF test for diagnosis of tuberculosis and multidrug resistance: a multicentre implementation study. Lancet. 2011 Apr 30;377(9776):1495-505. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60438-8. Epub 2011 Apr 18.
- Theron G, Peter J, van Zyl-Smit R, Mishra H, Streicher E, Murray S, Dawson R, Whitelaw A, Hoelscher M, Sharma S, Pai M, Warren R, Dheda K. Evaluation of the Xpert MTB/RIF assay for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in a high HIV prevalence setting. Am J Respir Crit Care Med. 2011 Jul 1;184(1):132-40. doi: 10.1164/rccm.201101-0056OC. Epub 2011 Apr 14.
- World Health Organization, Global Tuberculosis Control: WHO Report 2011. 2011:Geneva, Switzerland.
- Ayles H, Schaap A, Nota A, Sismanidis C, Tembwe R, De Haas P, Muyoyeta M, Beyers N; Peter Godfrey-Faussett for the ZAMSTAR Study Team. Prevalence of tuberculosis, HIV and respiratory symptoms in two Zambian communities: implications for tuberculosis control in the era of HIV. PLoS One. 2009;4(5):e5602. doi: 10.1371/journal.pone.0005602. Epub 2009 May 19.
- Reid, S.E., Unpublished Data: Enhanced TB Screening to determine the prevalence and incidence of TB in a cohort of HIV clinic patients in Lusaka, Zambia. 2012.
- Lawn SD, Harries AD, Anglaret X, Myer L, Wood R. Early mortality among adults accessing antiretroviral treatment programmes in sub-Saharan Africa. AIDS. 2008 Oct 1;22(15):1897-908. doi: 10.1097/QAD.0b013e32830007cd.
- Lawn SD, Kranzer K, Wood R. Antiretroviral therapy for control of the HIV-associated tuberculosis epidemic in resource-limited settings. Clin Chest Med. 2009 Dec;30(4):685-99, viii. doi: 10.1016/j.ccm.2009.08.010.
- Henostroza, G., Unpublished work: Enhancing TB Screening in Zambian Prisons. 2011.
- Reid MJ, Shah NS. Approaches to tuberculosis screening and diagnosis in people with HIV in resource-limited settings. Lancet Infect Dis. 2009 Mar;9(3):173-84. doi: 10.1016/S1473-3099(09)70043-X. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2009 Jul;9(7):408.
- Dawson R, Masuka P, Edwards DJ, Bateman ED, Bekker LG, Wood R, Lawn SD. Chest radiograph reading and recording system: evaluation for tuberculosis screening in patients with advanced HIV. Int J Tuberc Lung Dis. 2010 Jan;14(1):52-8.
- Walls T, Shingadia D. Global epidemiology of paediatric tuberculosis. J Infect. 2004 Jan;48(1):13-22. doi: 10.1016/s0163-4453(03)00121-x.
- Hesseling AC, Cotton MF, Jennings T, Whitelaw A, Johnson LF, Eley B, Roux P, Godfrey-Faussett P, Schaaf HS. High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants: evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies. Clin Infect Dis. 2009 Jan 1;48(1):108-14. doi: 10.1086/595012.
- Lawn SD. Point-of-care detection of lipoarabinomannan (LAM) in urine for diagnosis of HIV-associated tuberculosis: a state of the art review. BMC Infect Dis. 2012 Apr 26;12:103. doi: 10.1186/1471-2334-12-103.
- Lusaka Urban District Health Management Team, Annual Tuberculosis Report. 2009.
- Turnbull ER, Kaunda K, Harris JB, Kapata N, Muvwimi MW, Kruuner A, Henostroza G, Reid SE. An evaluation of the performance and acceptability of three LED fluorescent microscopes in Zambia: lessons learnt for scale-up. PLoS One. 2011;6(11):e27125. doi: 10.1371/journal.pone.0027125. Epub 2011 Nov 4.
- Kang'ombe CT, Harries AD, Ito K, Clark T, Nyirenda TE, Aldis W, Nunn PP, Semba RD, Salaniponi FM. Long-term outcome in patients registered with tuberculosis in Zomba, Malawi: mortality at 7 years according to initial HIV status and type of TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2004 Jul;8(7):829-36.
- Abdool Karim SS, Naidoo K, Grobler A, Padayatchi N, Baxter C, Gray A, Gengiah T, Nair G, Bamber S, Singh A, Khan M, Pienaar J, El-Sadr W, Friedland G, Abdool Karim Q. Timing of initiation of antiretroviral drugs during tuberculosis therapy. N Engl J Med. 2010 Feb 25;362(8):697-706. doi: 10.1056/NEJMoa0905848.
- Blanc, F.-X., et al., Early (2 weeks) vs. late (8 weeks) initiation of highly active antiretroviral treatment (HAART) significantly enhance survival of severely immunosuppressed HIV-infected adults with newly diagnosed tuberculosis: results of the CAMELIA clinical trial. BMC Proceedings, 2011. 5(Suppl 1): p. O11.
- Havlir DV, Kendall MA, Ive P, Kumwenda J, Swindells S, Qasba SS, Luetkemeyer AF, Hogg E, Rooney JF, Wu X, Hosseinipour MC, Lalloo U, Veloso VG, Some FF, Kumarasamy N, Padayatchi N, Santos BR, Reid S, Hakim J, Mohapi L, Mugyenyi P, Sanchez J, Lama JR, Pape JW, Sanchez A, Asmelash A, Moko E, Sawe F, Andersen J, Sanne I; AIDS Clinical Trials Group Study A5221. Timing of antiretroviral therapy for HIV-1 infection and tuberculosis. N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1482-91. doi: 10.1056/NEJMoa1013607.
- Nicol MP, Zar HJ. New specimens and laboratory diagnostics for childhood pulmonary TB: progress and prospects. Paediatr Respir Rev. 2011 Mar;12(1):16-21. doi: 10.1016/j.prrv.2010.09.008. Epub 2010 Oct 16.
- Osborne CM. The challenge of diagnosing childhood tuberculosis in a developing country. Arch Dis Child. 1995 Apr;72(4):369-74. doi: 10.1136/adc.72.4.369. No abstract available.
- Chintu C, Mudenda V, Lucas S, Nunn A, Lishimpi K, Maswahu D, Kasolo F, Mwaba P, Bhat G, Terunuma H, Zumla A; UNZA-UCLMS Project Paediatric Post-mortem Study Group. Lung diseases at necropsy in African children dying from respiratory illnesses: a descriptive necropsy study. Lancet. 2002 Sep 28;360(9338):985-90. doi: 10.1016/S0140-6736(02)11082-8.
- World Health Organization, Roadmap for rolling out Xpert MTB/RIF for rapid diagnosis of TB and MDR-TB. 2010.
- Hillemann D, Rusch-Gerdes S, Boehme C, Richter E. Rapid molecular detection of extrapulmonary tuberculosis by the automated GeneXpert MTB/RIF system. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1202-5. doi: 10.1128/JCM.02268-10. Epub 2011 Jan 26.
- Nicol MP, Workman L, Isaacs W, Munro J, Black F, Eley B, Boehme CC, Zemanay W, Zar HJ. Accuracy of the Xpert MTB/RIF test for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in children admitted to hospital in Cape Town, South Africa: a descriptive study. Lancet Infect Dis. 2011 Nov;11(11):819-24. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70167-0. Epub 2011 Jul 19.
- Policy Statement: Automated Real-Time Nucleic Acid Amplification Technology for Rapid and Simultaneous Detection of Tuberculosis and Rifampicin Resistance: Xpert MTB/RIF System. Geneva: World Health Organization; 2011. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK304235/
- Marlowe EM, Novak-Weekley SM, Cumpio J, Sharp SE, Momeny MA, Babst A, Carlson JS, Kawamura M, Pandori M. Evaluation of the Cepheid Xpert MTB/RIF assay for direct detection of Mycobacterium tuberculosis complex in respiratory specimens. J Clin Microbiol. 2011 Apr;49(4):1621-3. doi: 10.1128/JCM.02214-10. Epub 2011 Feb 2.
- Lawn SD, Little F, Bekker LG, Kaplan R, Campbel E, Orrell C, Wood R. Changing mortality risk associated with CD4 cell response to antiretroviral therapy in South Africa. AIDS. 2009 Jan 28;23(3):335-42. doi: 10.1097/QAD.0b013e328321823f.
- Zambia Ministry of Health National Tuberculosis and Leprosy Control Programme, Tuberculosis and TB/HIV Manual. 2008: Lusaka.
- Xpert MTB/RIF Implementation Manual: Technical and Operational 'How-To'; Practical Considerations. Geneva: World Health Organization; 2014. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK254323/
- Francis J. Curry National Tuberculosis Center Institutional Consultation Services, Conducting Sputum Induction Safely. 1999.
- World Health Organization, Guidelines for cost and cost-effectivness analysis of tuberculosis control. 2002.
- Petitti, D., Meta-Analysis, Decision Analysis, and Cost-Effectivness Analysis. Methods for Quantitative Synthesis in Medicine. 2nd edition ed. 2000, New York: Oxford Press.
- Drummond MF, S., M.J., Torrance, G.W., O'Brien, B.J., Stoddart, G.L., Methods for the Economic Evaluation of Health Car Programmes. Vol. 3rd edition. 2005: Oxford University Press.
- Craig BA, Black MA. Incremental cost-effectiveness ratio and incremental net-health benefit: two sides of the same coin. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2001 Oct;1(1):37-46. doi: 10.1586/14737167.1.1.37.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 марта 2016 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
23 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
3 августа 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-1402
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .